4.1. Indications thérapeutiques

Résumé des caractéristiques du produit
1DENOMINATION DU MEDICAMENT
Minirin 0,1 mg/ml solution pour instillation nasale
Minirin 4 microgrammes/ml solution injectable
Minirin Spray 10 microgrammes/dose solution pour pulvérisation nasale
2COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Minirin 0,1 mg/ml solution pour instillation nasale
0,1 mg/ml de desmopressine acétate, ce qui équivaut à 0,089 mg de desmopressine /ml.
Minirin 4 microgrammes/ml solution injectable
4 microgrammes/ml de desmopressine acétate, ce qui équivaut à 3,56 microgrammes
desmopressine /ml.
Minirin Spray 10 microgrammes/dose solution pour pulvérisation nasale
0,1 mg/ml de desmopressine acétate, ce qui équivaut à 0,089 mg desmopressine /ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour instillation nasale
Solution injectable
Solution pour pulvérisation nasale
4DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Minirin gouttes nasales (administration par rhinyle)
- Traitement du diabète insipide d'origine centrale et sensible à la vasopressine et du syndrome de
polyurie et de polydipsie après une intervention chirurgicale dans la zone hypophysaire. Le diabète
insipide confirmé est la seule indication pour un traitement chronique.
- Diagnostic du diabète insipide central et évaluation du pouvoir de concentration du rein.
Minirin injection
- Traitement du diabète insipide d'origine centrale et sensible à la vasopressine et du syndrome de
polyurie et de polydipsie après une intervention chirurgicale dans la zone hypophysaire. Le diabète
insipide confirmé est la seule indication pour un traitement chronique.
- Diagnostic du diabète insipide central et évaluation du pouvoir de concentration du rein.
- Augmentation des concentrations du facteur VIII chez les patients souffrant d'une forme légère ou
moyenne d'hémophilie A ou de la maladie de von Willebrand (à l'exception du type IIB) après un
traumatisme ou appelés à subir une intervention (prophylaxie de l'hémorragie).
- Contrôle des hémorragies chez les patients présentant un temps de saignement prolongé (acquis ou
congénital), comme dans le cas d'urémie, d'une cirrhose biliaire, d'un dysfonctionnement
plaquettaire, d'un temps de saignement isolé ou d'origine médicamenteuse prolongé et chez les
patients subissant une intervention à cœur ouvert avec pontage pulmonaire.
Minirin n'a quasiment aucun effet sur les autres facteurs coagulants et ne peut par conséquent être
utilisé chez les hémophiles de type B (déficience du facteur IX).
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Résumé des caractéristiques du produit
Minirin Spray
-Traitement du diabète insipide d'origine centrale et sensible à la vasopressine et du syndrome de
polyurie et de polydipsie après une intervention chirurgicale dans la zone hypophysaire.
Le diabète insipide confirmé est la seule indication pour un traitement chronique.
-Diagnostic du diabète insipide central et évaluation du pouvoir de concentration du rein.
4.2. Posologie et mode d’administration
A. Posologie
1. Diabète insipide
La posologie doit être adaptée en fonction du patient sur la base de la diurèse de 24 heures et de
l'osmolalité urinaire. Le traitement commence par une dose d'essai.
- Voie endonasale (par rhinyle ou spray dosé à 10 microgrammes/dose)
Chez l'adulte, une dose d'essai de 10 microgrammes par voie endonasale est recommandée.
En fonction du résultat obtenu, la dose peut être portée à 20 microgrammes.
En général, un traitement prévoyant deux administrations journalières de 10 à 20 microgrammes de
Minirin permet de normaliser la diurèse quotidienne.
Chez l'enfant, la dose d'essai est de 5 microgrammes et chez le nourrisson, de 2,5 microgrammes.
Le traitement requiert en général 2 doses endonasales.
Si de très petits volumes sont requis, il est possible d'injecter dans le rhinyle le volume souhaité au
moyen d'une micropipette.
- Solution injectable :
L'injection de Minirin injection peut s'opérer par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée.
Chez l'adulte, une dose journalière unique de 1 - 4 microgrammes suffit dans la plupart des cas.
Chez l'enfant et le nourrisson, une dose de 400 ng peut être administrée.
Les doses inférieures à 4 microgrammes doivent être converties en millilitres et aspirées avec une
seringue à insuline.
En cas de polyurie/polydipsie post-opératoire, la dose de Minirin injection doit être adaptée en
fonction de l'osmolalité urinaire mesurée.
2. Diagnostic du diabète insipide
S'il s'avère impossible d'élever la concentration de l'urine après une diète hydrique et si, en revanche,
la chose s'avère possible après injection de 2 microgrammes de Minirin par voie intramusculaire ou
sous-cutanée ou administration de 20 microgrammes par voie endonasale, le diagnostic du diabète
insipide central est confirmé. Si après administration de Minirin aucune élévation de la concentration
de l'urine n'est observée, il ne faut pas exclure la possibilité d'un diabète insipide néphrogénique.
3. Test de la fonction rénale
Chez l'adulte et l'enfant âgé de plus d'un an ayant une fonction rénale normale, des concentrations
salines d'environ 700 mOsm/kg peuvent être obtenues dans l'urine dans les 5 heures qui suivent
l'administration de Minirin. Chez le nourrisson, les concentrations salines obtenues dans l'urine sont de
l'ordre de 500 mOsm/kg.
Pour atteindre les concentrations salines susmentionnées, il est proposé d'administrer Minirin dans les
doses suivantes:
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Adultes et enfants de plus de 15 ans: 40 microgrammes par voie endonasale ou 2-4 microgrammes à
injecter par voie intramusculaire ou sous-cutanée.
Enfants de moins de 15 ans : 20 microgrammes par voie endonasale ou 1-2 microgrammes à injecter
par voie intramusculaire ou sous-cutanée.
Nourrissons (< 1 an) : 10 microgrammes par voie endonasale ou 0,4 microgrammes à injecter par voie
sous-cutanée.
En outre, l'absorption hydrique normale doit être limitée à maximum 0.5 l à partir d'1 heure avant
jusqu'à 8 heures après l'administration de Minirin, afin d'éviter toute intoxication hydrique.
Avant d'administrer Minirin, il y a lieu de vider la vessie.
4. Prophylaxie des hémorragies et contrôle des saignements (augmentation du facteur VIII)
Minirin injection 0,3 - 0,4 microgrammes/kg dilué dans du soluté physiologique pour donner 50 - 100
ml de produit, est administré sous perfusion dans la veine pendant 15 à 30 minutes. La tension
artérielle et le pouls doivent être contrôlés. L'intervention chirurgicale peut commencer
immédiatement. La même dose (0,3 - 0,4 microgrammes/kg) de médicament peut également être
injectée par voie sous-cutanée.
La dose est réduite de moitié (0,2 microgrammes/kg) chez les patients plus âgés ou souffrant de
troubles cardiaques.
Dans le cas d'interventions à cœur ouvert, Minirin injection est administré :
- à des fins prophylactiques immédiatement après la mise en place du pontage cardio-pulmonaire
et à neutralisation de l'héparine par la protamine,
- ou pour traiter les hémorragies graves après l'intervention chirurgicale.
Dans le cas d'interventions de chirurgie orale et d'extractions dentaires, il est conseillé d'administrer 24
heures avant l'intervention chirurgicale un antifibrinolytique (acide ε-aminocaproïque ou acide
tranexamique). Sauf contre-indication, ce traitement doit être poursuivi jusqu' à guérison complète.
L'utilisation d'antifibrinolytiques exige toutefois que soient prises toutes les précautions d'usage.
Il y a lieu de procéder à des prélèvements sanguins avant et après l'administration de Minirin injection
afin de titrer le facteur VIII (VIII : C et/ou VIII vW : Ag et/ou VIII vW : Co selon l'application). Ces
titrages doivent être effectués dans les meilleurs délais afin de connaître la réaction du patient avant
l'intervention chirurgicale. Il est également conseillé de mesurer simultanément le temps de
saignement. La concentration hémostatique critique dans le cas d'interventions odontologiques ou
chirurgicales doit être considérée de la même manière que si le patient était traité avec des produits
sanguins, à ceci près qu'une à deux heures après le titrage, les valeurs peuvent continuer à augmenter
au lieu de diminuer immédiatement. Si la dose souhaitée n'a pas été atteinte, une dose supplémentaire
de Minirin injection peut être administrée. En cas de réaction insuffisante, il y a lieu d'effectuer un
titrage du facteur VIII, 6 heures environ après l'administration de Minirin injection afin d'envisager
l'administration éventuelle d'une dose supplémentaire de Minirin injection. En cas de réaction
suffisante après la première dose, les doses suivantes peuvent être administrées avec des intervalles de
12 heures aussi longtemps que nécessaire. Il convient de contrôler les concentrations du facteur VIII
car certains patients ont montré une réaction moins importante lors de perfusions successives. La
tension artérielle doit continuellement être suivie.
Si Minirin injection est administré plusieurs fois, le bilan hydrique du patient doit être soigneusement
contrôlé.
Pour ce faire, il y a lieu de peser le patient régulièrement. Si ceci est difficilement réalisable, il est
possible de la remplacer par un titrage du sodium plasmatique et/ou une mesure de l'osmolalité.
Aucune augmentation pondérale ne peut être enregistrée ; le titrage du sodium plasmatique doit
indiquer une valeur supérieure à 130 mMol/l et l'osmolalité ne peut être inférieure à 270 mOsm/kg.
Chez l'adulte, si le poids corporel augmente de plus de 3 kg, que le sodium plasmatique descend sous
les 125 mMol/l ou que l'osmolalité plasmatique est inférieure à 260 mOsm/kg, le contrôle de
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l'absorption hydrique est insuffisant et il y a lieu de réduire considérablement l'ingestion de liquide
chez le patient et d'arrêter le traitement de Minirin injection.
5. Test de l'activité fibrinolytique
Il y a lieu d'injecter 0,4 microgrammes/kg de Minirin injection dilué dans du soluté physiologique
pour donner 30 ml de produit. Les 5 premiers millilitres sont administrés en 5 minutes. Si le patient ne
montre aucun signe évident de tachycardie ou d'autres effets secondaires, le reste de la dose peut être
injecté plus rapidement. Après 20 minutes, il convient de prélever un échantillon de sang veineux.
L'activité fibrinolytique de cet échantillon est ensuite mesurée sur des plaques de fibrine, sur lesquelles
se trouve un caillot résultant du précipité d'une fraction d'euglobuline.
Une surface lytique supérieure à 240 mm² est considérée comme normale. Cette méthode ne peut être
appliquée chez des patients souffrant d'hypertension ou de troubles cardiaques.
B. Mode d’administration
Administration de Minirin - solution endonasale
Minirin solution pour instillation nasale : voir mode d'emploi pour le rhinyle.
Minirin solution pour pulvérisation nasale : voir mode d'emploi pour le spray.
Administration de Minirin injectable
Injection par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée.
4.3 Contre-indications
- Polydipsie normale et psychogène (entraînant une production d'urine > 40 ml/kg/24 h.).
- Insuffisance cardiaque connue ou suspectée et autres circonstances nécessitant un traitement par
diurétiques.
- Insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min).
- Hyponatrémie connue ou prédisposition à l'hyponatrémie.
- SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH).
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients de Minirin.
- Ne pas administrer Minirin injection administrée pour maîtriser une hémorragie, en cas de:
•angor instable,
•maladie de von Willebrand de type IIB (risque de thrombocytopénie).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
En cas d'hémophilie et de maladie de von Willebrand, il convient de prendre des mesures de
précaution afin de prévenir une intoxication aqueuse, étant donné que le Minirin réduira le débit
urinaire et favorisera la rétention liquidienne.
L'administration de liquide ne doit dès lors être forcée ni par voie orale ni par voie parentérale et, à
partir d'une heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration du produit, les patients ne doivent
recevoir que la quantité de liquide nécessaire pour étancher leur soif. Après une intervention
chirurgicale, les patients sous perfusion doivent être suivis de près. Lorsque cela est indiqué à des fins
diagnostiques, la prise de liquide d'une heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration peut être au
maximum de 0,5 litre.
On peut facilement contrôler la rétention liquidienne en pesant le patient ou en déterminant le sodium
ou l'osmolalité plasmatiques. D'une manière générale, la sensation de soif est automatiquement réduite
lors de traitement adéquat du diabète insipide, mais il est recommandé d'attirer l'attention des patients,
en particulier des parents de jeunes enfants, sur ce danger. Après administration de Minirin à des
enfants, il est indiqué de limiter la consommation de liquide la nuit.
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Un traitement sans réduction simultanée de la consommation de liquide peut entraîner une rétention
d'eau et/ou une hyponatrémie avec ou sans signes d'alarme ou symptômes (céphalées,
nausées/vomissements, prise de poids et, dans des cas graves, convulsions).
En cas de gain de poids progressif, de diminution du taux sérique de sodium à < 130 mmol/l ou
d'osmolalité plasmatique < 270 mOsm/kg de poids corporel, la consommation liquidienne doit être
limitée de manière drastique et l'administration de Minirin doit être arrêtée.
Précautions
Il est absolument nécessaire de poser le diagnostic correct avant d'instaurer le traitement (voir polyurie
en cas de diabète, potomanie, maladies rénales…)
Les patients âgés et les patients présentant un faible taux sérique de sodium peuvent avoir un risque
élevé d'hyponatrémie.
Des précautions doivent être prises dans les cas suivants afin de prévenir une hyponatrémie,
notamment un contrôle soigneux de la restriction liquidienne et un contrôle plus fréquent du taux
sérique de sodium:
•patients très jeunes et patients âgés fragiles,
•cas de traitement simultané par des médicaments dont on sait qu'ils induisent un SIADH, tels
qu'antidépresseurs tricycliques, chlorpropamide et oxcarbazépine, inhibiteurs sélectifs de la
recapture de la sérotonine, chlorpromazine et carbamazépine (voir 4.5),
•chez les patients qui risquent de présenter une pression intracrânienne élevée (risque accru
d'hyponatrémie et d'intoxication aqueuse),
•patients en postopératoire auxquels on administre un liquide intraveineux hypotonique,
•en cas de traitement simultané par AINS.
Le traitement par la desmopressine doit être interrompu dans les circonstances où il y a un déséquilibre
au niveau du bilan hydrique et/ou électrolytique (par exemple les infections systémiques, la fièvre, la
gastro-entérite).
Les patients atteints d'insuffisance coronarienne et d'hypertension doivent être traités avec prudence et
la pression artérielle doit être contrôlée, bien qu'il soit peu probable que la desmopressine exerce un
effet presseur à la posologie prescrite. La prudence est de rigueur en cas d'hypertension sévère, de
grossesse et de coronaropathie.
Lorsqu'on administre du Minirin injection en perfusion pour maîtriser une hémorragie, la pression
artérielle doit être contrôlée en permanence.
Le diabète insipide peut parfois présenter un caractère transitoire (polyurie et syndrome polydipsique
après traumatisme ou interventions chirurgicales) et le traitement doit dès lors être étroitement
surveillé.
Chez les patients atteints de mucoviscidose, l'administration de desmopressine doit être suivie de près.
Chez les enfants de moins d'un an, le test de la fonction rénale ne peut se faire qu'en milieu hospitalier,
sous supervision soigneuse.
Le Minirin ne réduit pas le temps de saignement allongé en cas de thrombocytopénie.
Il ressort des données post-marketing avec quelqu' évidence, qu'une hyponatrémie sévère peut se
présenter lorsque le spray nasal est administré dans le traitement du diabète insipide cranial.
4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
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