PDF - thesesups

T
TH HÈ ÈS SE E
En vue de l'obtention du
D
DO OC CT TO OR RA AT T D DE E L L’ ’U UN NI IV VE ER RS SI IT TÉ É D DE E T TO OU UL LO OU US SE E
Délivré par l'Université Toulouse III - Paul Sabatier
Discipline ou spécialité : Cancérologie
JURY
Président : Pr. GUY LAURENT, Professeur UPS - Toulouse
Dr. ANNE QUILLET-MARY, Chargée de recherche CNRS - Toulouse
Dr. EMMANUELLE CHARAFE-JAUFFRET, MCU-PH CRCM - Marseille
Pr. CHARLES DUMONTET, Professeur ISPB - Lyon
Pr. HELENE MERLE-BERAL, Professeur Hôpital Pitié-Salpêtrière -Paris
Ecole doctorale : Ecole Doctorale de Biologie - Santé - Biotechnologie
Unité de recherche : U563, Centre de Physiopathologie de Toulouse Purpan
Directeur(s) de Thèse : Dr. ANNE QUILLET-MARY
Rapporteurs :
Dr. EMMANUELLE CHARAFE-JAUFFRET, MCU-PH CRCM - Marseille
Pr. CHARLES DUMONTET, Professeur ISPB - Lyon
Présentée et soutenue par EMILIE GROSS
Le 26/10/2010
Titre : IMPACT DES COMPOSANTES CELLULAIRES DE LA LEUCEMIE LYMPHOIDE
CHRONIQUE DE TYPE B DANS LES RECHUTES POST-THERAPEUTIQUES : DE LA SIDE
POPULATION LEUCEMIQUE AUX CELLULES IMMUNITAIRES

«La difficulté de réussir ne fait qu’ajouter à la nécessité d’entreprendre.»
Beaumarchais - Le Barbier de Séville
A mon grand-père,
Henri…

REMERCIEMENTS
Mes premiers remerciements vont au Dr. Anne Quillet-Mary, un puit d’énergie
intarissable qui m’a bien souvent fait penser à une certaine divinité indienne par la multitude
de tâches qu’elle est capable d’accomplir avec succès… Bien plus que ma directrice de thèse
durant ces quatre années, il m’est difficile aujourd’hui de transcrire avec des mots ma
gratitude tant elle est grande. Dans cet esprit et « non-exhaustivement », je te remercie pour ce
soutien sans faille que tu m’as apporté, la rigueur scientifique extrême que tu m’as enseignée
et ton implication personnelle et très précieuse dans mon parcours dans le laboratoire.
Toujours à mes cotés dans le combat, de la paillasse (ce qui est très rare !) aux reviewers en
passant par mes projets futurs et les difficultés de financement que j’ai pu rencontrer, je
trouve qu’on a formé une très belle équipe ! Ta volonté et ta curiosité scientifique nous ont
permis d’aborder des thèmes ambitieux que je te remercie de m’avoir confiés. J’espère que les
premières pierres de l’édifice LLC-B que l’on a apporté ensemble porteront leurs fruits et
serviront ton succès professionnel que je te souhaite, de tout cœur, le plus grand possible.
Je remercie le Professeur Guy Laurent, tout d’abord, d’avoir accepté de présider mon
jury de thèse. Je le remercie également pour toutes les discussions qui ont ponctuées ces
quatre années de thèse et durant lesquelles j’ai pu découvrir les dimensions poétique, sexy ou
plus fréquemment déterministe de la science. C’est d’ailleurs au cours d’une de ces fameuses
discussions qu’a jailli l’hypothèse d’une hiérarchie du clone LLC-B identifiable par le
phénotype SP. Je retiendrais également de cet enseignement l’importance de la réflexion des
manuscrits (So, what ?) et une gestion pragmatique de la science que je pense essentielle.
Je remercie les membres du jury qui ont accepté la lourde tâche de juger mes travaux
de thèse regroupés dans le présent manuscrit. J’ai été honorée de votre présence en ce jour très
spécial pour moi.
A ce titre je remercie, le docteur Emmanuelle Charaffe-Jauffret d’avoir apporté son
expertise sur les concepts de hiérarchisation tumorale et d’avoir ouvert la discussion sur ce
point qui m’était cher, bien qu’uniquement suggéré dans mes travaux. Là où d’autres avaient
reculé, je lui suis très reconnaissante d’avoir surmonté les disparités fondamentales qui
existent entre nos deux modèles d’étude (solide vs liquide), pour mettre en exergue les points
de convergence.

M’étant moi-même inspirée de ces concepts dans les cancers solides, je reste convaincue de
l’importance de l’ouverture scientifique dans la démarche intellectuelle d’identification de
nouveaux processus pathologiques et plus spécifiquement néoplasiques. Je tiens également à
remercier le Professeur Charles Dumontet pour sa disponibilité, sa gentillesse, ses critiques
justifiées et ses conseils judicieux concernant la présentation et les travaux de thèse. Son
expertise, qui regroupe de façon quasi-exhaustive tous les domaines de ma thèse, de la LLC-B
jusqu’à la thérapie par rituximab en passant par les pompes ABC et la chimiorésistance, ont
fait de lui un acteur indispensable de ce jury. Je remercie également le Professeur Hélène
Merle-Béral, référence en matière de LLC-B, d’avoir apporté sa précieuse vision du
manuscrit et des travaux qui le composent.
Je remercie le Docteur Jean-Jacques Fournié tout d’abord de m’avoir acceptée au
sein de son équipe. Je le remercie également pour la confiance qu’il m’a témoignée,
l’enthousiasme dont il a fait preuve pour mes projets et pour son apport dans la rédaction des
manuscrits dont je garde un précieux enseignement. De façon analogue à Guy Laurent, sa
propension à apporter de la poésie à la science et son ouverture scientifique m’ont également
beaucoup motivée. Je garde un excellent souvenir des heures passées ensemble à reformuler
la revue que vous m’aviez confiée, et pour laquelle j’ai pris un réel plaisir à écrire.
De façon plus personnelle, je voudrais exprimer ma gratitude à :
Samar : Ah ma Samar !!! Un vide intersidéral ponctuait tes absences au labo, ma pote, ma
compagne de galère, bien plus qu’une simple collègue, une véritable amie. Pour moi un
exemple de diplomatie, de dynamisme et de simplicité, avec elle, jamais de prises de tête…
Fun only !!!!! Que dire de plus à part que t’avoir eu sur ma route a juste été un pur plaisir et
que malgré nos destins géographiquement distincts j’espère te garder toujours à mes cotés….
Catherine : (à prononcer avec l’accent anglais, Caysssrine !!!) Ma grande cops, on en a
partagé des éclats de rires avec Samar devant des plateaux repas pas franchement fameux à la
cantine. C’était vraiment réconfortant d’avoir ton aura bienveillante à mes cotés et de
bénéficier de tes sages conseils durant ces quatre années. Pour moi, tu resteras jeune toute ta
vie !!! Je te souhaite pleins d’évènements heureux pour tes vacances illimitées !
Amandine : « My soulmate », ma grande confidente, tellement de choses en commun que ça
en devenait troublant… Les mêmes questions existentielles nous amenaient souvent à refaire
un monde hypothétique rempli de si… Ça a été énorme de te rencontrer…

Emilie L. : Sur l’échelle graduée du « taquet », je demande la première marche du podium…
Emilie est un modèle d’organisation teinté d’un amour du « gossip », qui jamais ne perd (mais
qui devrait) le contrôle. Souvent hallucinante tant la réflexion organisationnelle est poussée,
tu m’as bien souvent « coachée » sur divers points et je t’en suis très reconnaissante. Je suis
plus que ravie que tu t’épanouisses aujourd’hui dans l’énigmatique LLC-B. J’espère te
retrouver très bientôt dans notre Est natal où nous pourrons enfin parler allemand sans
complexe…
Emilie-Fleur : Sur l’échelle graduée du « taquet », je demande la dernière place… Un brin en
marge du troupeau, Emilie-Fleur est de loin la plus investie des doctorantes… Sa gentillesse
n’a d’égal que sa passion pour la chapelure. Toujours là pour me tenir compagnie tard le soir,
on a beaucoup partagé et ri ensemble. Merci pour ton oreille toujours attentive… A bientôt
j’espère sur un autre continent...
Séverine : Aussi douée à la paillasse qu’aux fourneaux, j’ai beaucoup apprécié ta rigueur
professionnelle et ton pragmatisme. Toujours à voir le côté positif des personnes et des
situations, nos réunions thés et mojitos resteront des grands moments d’harmonie
thérapeutique.
Loïc : Ou l’homme qui m’a fait découvrir les ascenseurs en or (oui je sais, tu te moques
encore de moi là-dessus !!). D’une motivation sans faille, un grand passionné de LLC-B et de
science avec un grand S, qui retransmet admirablement bien sa fougue et sa motivation aux
troupes. Je te remercie pour tous tes conseils et ton apport indispensable aux divers projets
que j’ai mené.
Fatima et Valérie : L’implication du plateau technique de cytométrie en flux, où j’ai passé
quelques centaines d’heures durant ces quatre ans, a eu un impact considérable dans la
réalisation et l’aboutissement du projet SP. Je leur suis très reconnaissante pour l’efficacité, la
disponibilité et la gentillesse dont elles ont fait preuve : les heures supplémentaires devant le
trieur pour atteindre quelques dizaines de milliers de cellules SP en témoignent.
Cécile : Très différente du commun des scientifiques académiques, j’ai adoré ton personnage
très vrai qui détonnait dans cet environnement. Surtout reste comme tu es !!
Chris B. : Toujours l’énergie au niveau maximum et le sourire, notre dernière interaction sous
la chaleur des breuvages magiques de Yovan reste inoubliable…
Chris J. : Merci pour ta gentillesse, ton support et tes conseils durant ma thèse. Egalement
victime des talents de Yovan à cette fameuse soirée, je suis sure que l’on pourra réitérer
l’expérience sous un soleil de plomb, les pieds dans le sable fin, avec pour seule musique les
vagues de l’océan Pacifique …