[Modèle de monographie de produit B Norme]

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT
PrEPREX
époétine alfa
Solution stérile
Seringues préremplies à usage unique munies de la gaine PROTECS :
1 000 UI/0,5 ml, 2 000 UI/0,5 ml, 3 000 UI/0,3 ml,
4 000 UI/0,4 ml, 5 000 UI/0,5 ml, 6 000 UI/0,6 ml,
8 000 UI/0,8 ml, 10 000 UI/ml,
20 000 UI/0,5 ml,
30 000 UI/0,75 ml, 40 000 UI/ml
Hormone régulatrice de l'érythropoïèse
Janssen Inc.
19 Green Belt Drive
Toronto (Ontario)
M3C 1L9
www.janssen.com/canada
Date de préparation :
16 février 1990
Date de révision :
5 mai 2016
Numéro de contrôle de la présentation : 185119
Marques de commerce utilisées sous licence.
© 2016 Janssen Inc.

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Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ............. 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ........................................................ 3
DESCRIPTION ........................................................................................................................... 3
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ........................................................................ 4
CONTRE-INDICATIONS .......................................................................................................... 5
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ................................................................................... 6
EFFETS INDÉSIRABLES ........................................................................................................ 16
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES .............................................................................. 22
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION .................................................................................... 23
SURDOSAGE ........................................................................................................................... 29
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ...................................................... 29
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ............................................................................................ 34
INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION ................................................. 34
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT .......................... 34
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES .......................................................... 36
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ....................................................................... 36
ESSAIS CLINIQUES ................................................................................................................ 36
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE .......................................................................................... 50
TOXICOLOGIE ........................................................................................................................ 56
RÉFÉRENCES .......................................................................................................................... 63
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ................................. 71

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PrEPREX
époétine alfa
Solution stérile
Seringues préremplies à usage unique munies de la gaine PROTECS :
1 000 UI/0,5 ml, 2 000 UI/0,5 ml, 3 000 UI/0,3 ml,
4 000 UI/0,4 ml, 5 000 UI/0,5 ml, 6 000 UI/0,6 ml,
8 000 UI/0,8 ml, 10 000 UI/ml,
20 000 UI/0,5 ml
30 000 UI/0,75 ml, 40 000 UI/ml
Hormone régulatrice de l'érythropoïèse
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d’administration
Forme posologique : solution stérile
incolore / concentration
Ingrédients non
médicamenteux
cliniquement
importants
Préparation
contenant du
polysorbate 80 (sans
sérum-albumine
humaine [SAH]) :
par voie intraveineuse/
sous-cutanée
1 000 UI/0,5 ml, 2 000 UI/0,5 ml,
3 000 UI/0,3 ml, 4 000 UI/0,4 ml,
5 000 UI/0,5 ml, 6 000 UI/0,6 ml,
8 000 UI/0,8 ml, 10 000 UI/ml,
20 000 UI/0,5 ml, 30 000 UI/0,75 ml,
40 000 UI/ml
Glycine, polysorbate
80, chlorure de
sodium, phosphate
monobasique de
sodium dihydraté,
phosphate dibasique
de sodium dihydraté,
dans de l’eau pour
préparation injectable
DESCRIPTION
L'érythropoïétine est une glycoprotéine qui stimule la production des globules rouges. Sécrétée par
le rein, elle agit dans la moelle osseuse en stimulant la division et la différenciation des
progéniteurs érythroïdes engagés. EPREX (époétine alfa) est une glycoprotéine de 165 acides
aminés qui est fabriquée selon les techniques de recombinaison de l’ADN. D'une masse
moléculaire de 30 400 daltons, elle est produite par des cellules de mammifères dans lesquelles le
gène de l'érythropoïétine humaine a été introduit. Ce produit contient la même séquence d'acides
aminés que l'érythropoïétine naturelle isolée.

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INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
EPREX (époétine alfa) sert à augmenter ou à maintenir la population de globules rouges
(déterminée au moyen de l'hématocrite ou du taux d'hémoglobine) et à diminuer les besoins
transfusionnels. Le traitement par EPREX n'est pas destiné aux sujets qui sont atteints d'une anémie
grave nécessitant une correction immédiate. EPREX peut permettre d’éviter des transfusions
d'entretien, mais il ne remplace pas les transfusions d'urgence. On doit maîtriser la tension artérielle
avant d’instaurer le traitement par EPREX, puis la surveiller de près et la corriger au besoin pendant
le traitement. Le traitement par EPREX n'est pas indiqué pour les autres causes de l'anémie (carence
en fer ou en folates, hémolyse, hémorragie digestive, etc.) pour lesquelles il existe des traitements
spécifiques.
Traitement de l'anémie chez les insuffisants rénaux chroniques
Adultes : EPREX est indiqué pour le traitement de l'anémie chez les insuffisants rénaux
chroniques, tant chez les dialysés (insuffisants rénaux chroniques au stade terminal) que chez les
non-dialysés (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, INSUFFISANTS RÉNAUX
CHRONIQUES).
Pédiatrie : EPREX est indiqué chez les enfants âgés de 1 mois à 16 ans pour le traitement de
l’anémie associée à l’insuffisance rénale chronique nécessitant la dialyse. L’innocuité et l’efficacité
chez les patients pédiatriques de moins de un mois d’âge n’ont pas été établies (voir MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS et Monographie de produit, PARTIE II : ESSAIS CLINIQUES,
INSUFFISANTS RÉNAUX CHRONIQUES, Patients pédiatriques atteints d’insuffisance rénale
chronique sous dialyse).
Traitement de l'anémie chez les sujets infectés par le VIH et traités par la zidovudine
EPREX est indiqué pour le traitement de l'anémie transfusodépendante liée au traitement par la
zidovudine chez les sujets infectés par le VIH. EPREX est efficace chez les sujets infectés par
le VIH qui sont traités par la zidovudine à une dose  4 200 mg par semaine et dont le taux
sérique d'érythropoïétine endogène est  500 mU/ml.
Traitement de l'anémie attribuée à la chimiothérapie chez les patients atteints d’un cancer
non myéloïde
EPREX est indiqué pour le traitement de l'anémie due à l'effet de la chimiothérapie administrée
en concomitance, en tenant compte des résultats d’études démontrant une réduction des besoins
de transfusions de globules rouges chez les patients atteints d’un cancer avancé ou métastatique
de type non myéloïde qui reçoivent un traitement chimiothérapique pendant au moins deux mois.
Des études sont en cours afin de déterminer si EPREX augmente la mortalité ou diminue la
survie sans progression ou sans rechute.
 Chez les patients dont l’espérance de vie est longue, la décision d’administrer des agents
stimulant l’érythropoïèse doit se baser sur une évaluation du potentiel bénéfique et des
risques, avec la participation du patient concerné. Cette évaluation devrait prendre en compte
les facteurs du tableau clinique spécifique comme (sans en exclure d’autres) le type de
tumeur et son stade, le degré d’anémie, l’espérance de vie, le milieu dans lequel le patient est
traité et les risques connus des transfusions et des ASE.
 S’il s’agit d’une mesure appropriée, la transfusion de globules rouges doit être le traitement
privilégié pour la prise en charge de l’anémie chez les patients dont l’espérance de vie est
longue et qui reçoivent une chimiothérapie myélosuppressive.

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 EPREX n’est pas indiqué pour les patients qui reçoivent des agents hormonaux, des produits
thérapeutiques biologiques ou une radiothérapie, sauf en cas de chimiothérapie
myélosuppressive concomitante.
Futurs opérés
Dans le cadre d’interventions chirurgicales programmées, le traitement par EPREX peut être
indiqué comme suit :
Emploi d’EPREX pour réduire l'exposition au sang allogénique
Le traitement par EPREX est indiqué pour diminuer le nombre d'allotransfusions et accélérer la
récupération érythrocytaire chez les sujets qui doivent subir une chirurgie majeure programmée
(y compris ceux qui ne veulent pas ou ne peuvent pas participer à un programme
d'autotransfusion) et dont le taux d'hémoglobine avant traitement est > 100 g/litre mais
 130 g/litre.
Emploi d’EPREX en association avec l'autotransfusion
EPREX est indiqué pour faciliter le prélèvement de sang autologue dans le cadre d'un
programme d'autotransfusion et peut diminuer le risque d'allotransfusions chez les sujets dont le
taux d’hémoglobine est de 100 à 130 g/litre qui doivent subir une chirurgie majeure programmée
et qui auront vraisemblablement besoin d'un plus grand volume de sang qu'ils ne peuvent fournir
par des prélèvements en l'absence d'EPREX.
Gériatrie (> 65 ans) : Aucune donnée n’est disponible.
CONTRE-INDICATIONS
EPREX (époétine alfa) est contre-indiqué dans les cas suivants :
 Survenue d’une érythroblastopénie à la suite d’un traitement par toute hormone régulatrice de
l’érythropoïèse (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, TOUS LES PATIENTS,
Immunitaire).
 Hypertension non maîtrisée.
 Hypersensibilité connue aux produits dérivés de cellules de mammifères ou à un constituant
quelconque du produit (voir FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET
CONDITIONNEMENT).
 Impossibilité de recevoir un traitement antithrombotique adéquat, pour quelque raison que ce soit.
Chez les sujets qui doivent subir une intervention chirurgicale programmée et qui ne participent
pas à un programme d'autotransfusion, l'emploi d’EPREX est contre-indiqué en présence d'une
grave maladie coronarienne, artérielle périphérique, carotidienne ou cérébrovasculaire, y compris
la survenue récente d’un infarctus du myocarde ou d’un accident vasculaire cérébral.
Chez les patients traités par EPREX, on doit respecter les contre-indications définies par les
directives et les méthodes de pratique des programmes d'autotransfusion.