ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée, 2009/03/20

ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé à libération prolongée contient 9,70 mg de mésilate de doxazosine équivalent à 8 mg de
doxazosine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée.
Comprimé rond, de forme biconvexe et pelliculé.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1.
Indications thérapeutiques
ZOXAN LP est indiqué pour le traitement des symptômes de l’hypertrophie bénigne de la prostate.
4.2.
Posologie et mode d'administration
Adultes :
Le traitement débutera par un comprimé à 4 mg une fois par jour. En fonction de la réponse du patient, la
posologie peut être augmentée jusqu’à 8 mg une fois par jour.
La posologie maximale recommandée est de 8 mg, en une seule prise par jour.
ZOXAN LP peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Les comprimés doivent être avalés entiers sans être croqués, écrasés ou divisés, avec une quantité suffisante
de liquide (voir rubrique 4.4 “Mises en garde spéciales et précautions d’emploi” : information destinée aux
patients).
La doxazosine peut être administrée chez des patients atteints d’hypertrophie bénigne de la prostate, qu’ils
soient hypertendus ou normotendus. Chez les patients normotendus, la variation de la pression artérielle est en
général minime. La doxazosine en monothérapie permet de traiter efficacement l’hypertrophie bénigne de la
prostate et l’hypertension artérielle. Comme avec tous les médicaments de cette classe, il est prudent d’exercer
une surveillance médicale du patient au début du traitement. En l’absence d’études d’effet - dose avec ZOXAN
LP, une relation dose-effet (jusqu’à 8 mg) n’a pas, à ce jour, été établie.
Utilisation chez le sujet âgé : aucun ajustement posologique n’est recommandé.
Utilisation chez l’insuffisant rénal : la pharmacocinétique de la doxazosine n’étant pas modifiée en cas
d’insuffisance rénale, et comme il n’a pas été montré que la doxazosine aggrave une insuffisance rénale
existante, la posologie habituelle peut être utilisée chez ces patients.
Utilisation chez l’insuffisant hépatique : (voir rubrique 4.4 : mises en garde spéciales et précautions d’emploi).
Utilisation chez l’enfant : sans objet.
Il n’existe pas de recommandation particulière concernant la durée du traitement.
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4.3.
Contre-indications
ZOXAN LP est contre-indiqué dans les cas suivants :
•
•
•
•
•
hypersensibilité connue aux quinazolines (prazosine, térazosine, doxazosine) ou à l’un des excipients ;
hypotension ou antécédents d’hypotension orthostatique ;
antécédents d’occlusion gastro-intestinale ou œsophagienne, ou réduction du diamètre de la lumière du
tube digestif, quel qu’en soit le degré.
hypertrophie bénigne de la prostate associée à un retentissement sur le haut appareil urinaire, une
infection urinaire chronique ou des lithiases de la vessie.
rétention urinaire, anurie ou insuffisance rénale évolutive.
4.4.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Informations à transmettre aux patients : Il convient d'informer les patients que les comprimés doivent être
avalés entiers, sans les croquer, les diviser ou les écraser.
Le principe actif de ZOXAN LP est contenu dans une matrice inerte et non absorbable, conçue pour contrôler
sa libération pendant une période prolongée. Après son passage dans le tractus digestif, l’enveloppe vide du
comprimé est éliminée. Il y a lieu d’informer les patients de ne pas s’inquiéter s’ils observent parfois dans leurs
selles quelque chose qui ressemble à un comprimé.
Un transit intestinal anormalement court (par exemple après résection chirurgicale) peut être responsable d’une
absorption incomplète. En raison de la longue demi-vie de la doxazosine, le retentissement clinique de ce
phénomène n’est pas connu.
Initiation du traitement : Du fait des propriétés alpha–bloquantes de la doxazosine, les patients peuvent
ressentir une hypotension posturale, caractérisée par des sensations vertigineuses et une faiblesse ou
rarement par une perte de conscience (syncope), en particulier en début de traitement. Par conséquent, une
pratique médicale prudente comprend une surveillance de la pression artérielle au début du traitement afin de
minimiser les effets posturaux éventuels. On devra attirer l’attention du patient afin qu’il évite les situations à
risque de traumatismes dus à l’apparition de sensations vertigineuses ou de faiblesse musculaire à l’initiation
du traitement par la doxazosine.
Utilisation en cas d’affection cardiaque aiguë : comme avec tous les traitements antihypertenseurs ayant un
effet vasodilatateur, l’administration de doxazosine se fera avec prudence si le patient souffre d'un des
problèmes cardiaques aigus suivants :
•
•
•
•
œdème pulmonaire secondaire à une sténose aortique ou mitrale,
insuffisance cardiaque à haut débit,
insuffisance cardiaque droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,
insuffisance ventriculaire gauche avec faible pression de remplissage.
Utilisation chez l’insuffisant hépatique : comme pour tout produit complètement métabolisé par le foie, la
doxazosine doit être administrée avec précaution chez les patients présentant des signes d’altération de la
fonction hépatique. En l’absence d’expérience, son utilisation n’est pas recommandée chez les patients atteints
d’insuffisance hépatique sévère.
Utilisation avec les inhibiteurs de la PDE-5 : l’administration concomitante de doxazosine avec un inhibiteur de
la phosphodiestérase-5 (par exemple sildénafil, tadalafil et vardénafil) se fera avec prudence car ces deux
médicaments ont des effets vasodilatateurs et peuvent entraîner une hypotension symptomatique chez certains
patients. Afin de diminuer le risque d’hypotension orthostatique, l’initiation d’un traitement par les inhibiteurs de
la phosphodiestérase-5 n’est recommandée que chez les patients hémodynamiquement stabilisés sous
traitement alpha-bloquant. De plus, il est recommandé de démarrer le traitement par inhibiteur de la
phosphodiestérase-5 à la dose la plus faible possible et de respecter un intervalle de 6 heures après la prise de
ZOXAN LP. Aucune étude n’a été menée avec la formulation à libération prolongée de doxazosine.
Utilisation chez les patients subissant une chirurgie de la cataracte : le syndrome de l'iris flasque per-opératoire
(SIFP, variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d’interventions chirurgicales de la
cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Des cas isolés ont
également été rapportés avec d’autres antagonistes des récepteurs alpha-1 et la possibilité d’un effet classe ne
peut pas être exclue. Etant donné que le SIFP peut être à l’origine de difficultés techniques supplémentaires
pendant l’opération de la cataracte, une administration antérieure ou présente de médicaments alpha-1
bloquants doit être signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l’opération.
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4.5.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L’administration concomitante de doxazosine avec un inhibiteur de la PDE-5 peut entraîner une hypotension
symptomatique chez certains patients (voir rubrique 4.4 mises en garde spéciales et précautions d’emploi).
Aucune étude n’a été menée avec la formulation à libération prolongée de doxazosine.
La majeure partie de la doxazosine plasmatique est liée aux protéines (98 %). Les données obtenues in vitro
sur du plasma humain indiquent que la doxazosine n’a pas d’effet sur la liaison protéique de la digoxine, de la
warfarine, de la phénytoïne ou de l’indométacine. En pratique clinique, la doxazosine a été administrée sans
qu’aucune interaction médicamenteuse indésirable n’ait été observée avec les diurétiques thiazidiques, le
furosémide, les bêta-bloquants, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les antibiotiques, les hypoglycémiants
oraux, les uricosuriques et les anticoagulants. Cependant, il n’existe pas de données provenant d’études
conventionnelles d’interactions médicamenteuses.
La doxazosine a un effet additif sur l’action hypotensive des autres alpha-bloquants et des autres médicaments
antihypertenseurs.
4.6.
Grossesse et allaitement
L’indication thérapeutique ne concerne pas la femme.
4.7.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La capacité à exercer des activités telles que l’utilisation de machines ou la conduite d’un véhicule motorisé
pourrait être diminuée, notamment lors de la mise en route du traitement.
4.8.
Effets indésirables
Les fréquences utilisées sont les suivantes : très fréquent ∃ 1/10, fréquent ∃ 1/100 et < 1/10, peu fréquent ∃
1/1000 et < 1/100, rare ∃ 1/10000 et < 1/1000, très rare < 1/10000.
MedDRA
Fréquence
Effets indésirables
Infections et infestations
Fréquent
Infections de l’appareil respiratoire,
infections de l’appareil urinaire
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Très rare
Leucopénie, thrombocytopénie
Affections
immunitaire
système
Peu fréquent
Réactions allergiques médicamenteuses
Troubles du métabolisme et
de la nutrition
Peu fréquent
Anorexie, goutte, hyperphagie
Affections psychiatriques
Peu fréquent
Anxiété, dépression, insomnie
Très rare
Agitation, nervosité
Fréquent
Etourdissements,
somnolence
Peu fréquent
Accident
vasculaire
cérébral,
hypoesthésie, syncope, tremblements
Très rare
Sensations
vertigineuses
l’orthostatisme, paresthésie
Très rare
Vision trouble
Inconnu
Syndrome de l’iris flasque per-opératoire
(voir rubrique 4.4)
Fréquent
Vertiges
Peu fréquent
Acouphènes
Classes
d’organes
Affections
nerveux
de
du
du
systèmes
système
Affections oculaires
Affections de l’oreille et du
labyrinthe
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céphalées,
à
3
Affections cardiaques
Fréquent
Palpitations, Tachycardie
Peu fréquent
Angor, infarctus du myocarde
Très rare
Bradycardie, arythmies
Fréquent
Hypotension, hypotension posturale
Très rare
Flush
Fréquent
Bronchite, toux, dyspnée, rhinite
Peu fréquent
Epistaxis
Très rare
Bronchospasme
Fréquent
Douleurs
abdominales,
dyspepsie,
sécheresse de la bouche, nausées
Peu fréquent
Constipation,
diarrhée,
flatulence,
vomissements, gastro-entérite
Affections hépatobiliaires
Très rare
Cholestase, hépatite, ictère
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Fréquent
Prurit
Peu fréquent
Rash cutané
Très rare
Alopécie, purpura, urticaire
Fréquent
Douleurs dorsales, myalgie
Peu fréquent
arthralgie
Très rare
Crampes
musculaire
Fréquent
Cystite, incontinence urinaire
Peu fréquent
Dysurie, hématurie, pollakiurie
Très rare
Troubles mictionnels, nycturie, polyurie
Peu fréquent
Impuissance
Très rare
Gynécomastie, priapisme
Inconnu
Ejaculation rétrograde
Fréquent
Asthénie,
douleurs
thoraciques,
syndrome pseudo-grippal, oedèmes
périphériques
Peu fréquent
Douleurs
Très rare
Fatigue, sensation de malaise
Peu fréquent
Anomalies des paramètres hépatiques,
prise de poids
Affections vasculaires
Affections
respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Affections gastro-intestinales
Affections
musculosquelettiques et systémiques
Affections du rein et des voies
urinaires
Affections des organes de
reproduction et du sein
Troubles
généraux
anomalies
au
d’administration
Investigations
4.9.
et
site
musculaires,
faiblesse
Surdosage
En cas de surdosage conduisant à une hypotension, le patient doit être placé en décubitus sans attendre. Dans
des cas particuliers, d’autres mesures thérapeutiques pourront être utilisées. La doxazosine étant fortement
liée aux protéines plasmatiques, la dialyse n’est pas indiquée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1.
Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS UTILISES DANS L’HYPERTROPHIE BENIGNE DE LA
PROSTATE / ALPHA BLOQUANTS
Code ATC : G04CA05 : système génito-urinaire et hormones sexuelles
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La doxazosine améliore la dynamique urinaire et les symptômes chez les patients présentant une hypertrophie
bénigne de la prostate. Cette action est due à un blocage sélectif des récepteurs alpha-1 au niveau des
muscles de la prostate et du col vésical.
Chez les patients hypertendus, le blocage des récepteurs alpha-1 des muscles vasculaires entraîne une
vasodilatation périphérique. Ceci entraîne une baisse de la pression artérielle par réduction des résistances
périphériques.
Aucun phénomène d’échappement thérapeutique n'a été observé au long cours avec ZOXAN LP.
Des cas isolés d'élévation de l'activité rénine plasmatique et de tachycardie ont été notés durant un traitement
prolongé.
La doxazosine exerce des effets favorables sur le bilan lipidique, avec une augmentation modeste du rapport
HDL cholestérol/cholestérol total (environ 4 à 13 % des valeurs initiales). La signification clinique de ces
résultats reste à établir.
De plus, la doxazosine améliore la sensibilité à l’insuline chez les patients chez qui cette dernière est altérée.
Il a été montré que le traitement par la doxazosine forme standard a conduit à une régression de l’hypertrophie
ventriculaire gauche. Aucune étude contrôlée versus placebo n’a évalué l’effet de la doxazosine forme
standard ou forme à libération prolongée sur la morbi-mortalité cardiovasculaire.
Une analyse intermédiaire de l’étude Antihypertensive and Lipid Lowering treatment to prevent Heart Attack
Trial (ALLHAT) a montré que les patients hypertendus ayant au moins un autre facteur de risque majeur de
coronaropathie traités par la doxazosine présentaient un risque doublé d’insuffisance cardiaque congestive
avec un risque augmenté de 25% d’évènements cardiovasculaires majeurs com parativement aux patients
traités par la chlorthalidone. Le bras doxazosine de l’étude ALLHAT a été interrompu en raison de ces
résultats. Aucune différence en terme de mortalité n’a été constatée. Ces résultats peuvent être expliqués par
diverses causes telles que les différences d’effet sur la pression artérielle systolique et l’arrêt des diurétiques
dans le groupe traité par la doxazosine avant le début du traitement. Les résultats n’ont pas encore été évalués
en totalité.
Il a été démontré que la doxazosine forme standard est dépourvue d'effets métaboliques indésirables sur les
lipides ou le glucose et convient au traitement des patients diabétiques.
Les données issues des études d'efficacité et de tolérance (au total 1317 patients traités par la doxazosine)
conduites chez des patients ayant des valeurs initiales de l’I-PSS ≥ 12 et un débit urinaire maximum < 15
ml/sec indiquent que les patients stabilisés avec la doxazosine forme standard à 1 mg, 2 mg ou 4 mg sont
également bien équilibrés avec ZOXAN LP 8 mg.
5.2.
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale aux doses thérapeutiques, ZOXAN LP est bien absorbé et atteint progressivement
le pic de concentration plasmatique au bout de 8 à 9 heures. La valeur du pic est d’environ un tiers de celle
obtenue avec la doxazosine forme standard aux mêmes doses. Les concentrations minimales à 24 heures sont
toutefois similaires.
Les caractéristiques pharmacocinétiques de ZOXAN LP permettent d’obtenir des concentrations plasmatiques
plus écrêtées qu’avec la forme standard.
Le rapport pic/vallée de ZOXAN LP est inférieur à 50 % de celui obtenu avec la doxazosine, forme standard.
La biodisponibilité relative à l’état d’équilibre de la doxazosine, par rapport à la forme standard, est de 54 %
pour ZOXAN LP à 4 mg et de 59 % pour ZOXAN LP à 8 mg.
Les paramètres pharmacocinétiques de ZOXAN LP chez le sujet âgé ne sont pas significativement différents
de ceux observés chez les patients plus jeunes.
Métabolisme/ élimination
L’élimination est biphasique, avec une demi-vie d’élimination terminale de 22 heures, ce qui autorise une
administration quotidienne unique. La doxazosine est largement métabolisée, moins de 5 % étant excrétée
sous forme inchangée.
Les études de pharmacocinétique chez des insuffisants rénaux, avec la doxazosine, forme standard n’ont
montré aucune altération significative comparée aux patients ayant une fonction rénale normale.
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On ne dispose que de données limitées chez l’insuffisant hépatique, et sur l’effet des médicaments connus
pour influencer le métabolisme hépatique (cimétidine par exemple). Lors d’un essai clinique chez 12 patients
atteints d’insuffisance hépatique modérée, l’administration d’une dose unique de doxazosine a été associée à
une augmentation de 43 % de l’AUC et à une diminution de 40 % de la clairance orale apparente.
La liaison de la doxazosine aux protéines plasmatiques est d’environ 98 %.
La doxazosine est métabolisée essentiellement par O-déméthylation et hydroxylation.
5.3.
Données de sécurité préclinique
Les données précliniques, fondées sur les études animales conventionnelles de pharmacologie, de toxicité à
doses répétées, de génotoxicité, de carcinogénicité et de tolérance gastro-intestinale n’ont montré aucun
risque particulier pour l’utilisation chez l’homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1.
Liste des excipients
Chlorure de sodium, hypromellose, oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E 171), stéarate de
magnésium, acétate de cellulose, macrogol, laque pharmaceutique et oxyde de fer noir (E 172).
6.2.
Incompatibilités
Sans objet.
6.3.
Durée de conservation
2 ans.
6.4.
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
6.5.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC/PVDC) de 7, 10 et 14 comprimés.
Boîtes de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 98 et 100 comprimés.
Boîte de 50 comprimés (étuis de doses unitaires fournies en plaquettes pré-découpées (perforées) de 5 ou 10
comprimés).
Boîte de 140 comprimés.
Plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) de 7, 10 et 14 comprimés.
Boîtes de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98 et 100 comprimés.
Boîte de 50 comprimés (étuis de doses unitaires fournies en plaquettes pré-découpées (perforées) de 5 ou 10
comprimés).
Boîte de 300 comprimés.
Flacons de 30 et 100 comprimés en polyéthylène haute densité, blancs, opaques, fermés par un bouchon de
sécurité enfant, contenant un dessicant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6.
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
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7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PFIZER HOLDING FRANCE
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75668 PARIS CEDEX 14
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
•
•
•
376 257-8 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium)
352 056-2 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC/PVDC)
352 057-9 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC/PVDC)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
CIS : 6 702 031 6
M000/1000/003
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ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SUR
L’EMBALLAGE
EXTERIEUR
ET
SUR
LE
NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire
Boîte.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée
Doxazosine (sous forme de mésilate)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Mésilate de doxazosine ............................................................................................................................. 9,70 mg
Quantité correspondant à doxazosine....................................................................................................... 8,00 mg
Pour un comprimé à libération prolongée.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipient à effet notoire : sans objet.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée.
Boîte de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 140 ou 300 comprimés.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Avalez les comprimés en entier.
Lire attentivement la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE
HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Emballage scellé. Ne pas utiliser si la boîte a été ouverte.
8. DATE DE PEREMPTION
EXP {MM/AAAA}
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
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Conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU
DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
Sans objet.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Titulaire
PFIZER HOLDING FRANCE
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75668 PARIS CEDEX 14
Exploitant
PFIZER
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75668 PARIS CEDEX 14
Fabricant
PFIZER PGM
ZONE INDUSTRIELLE
29, ROUTE DES INDUSTRIES
37530 POCE SUR CISSE
ou
HEINRICH MACK NACHF GmbH & CO.
HEINRICH-MACK-STRASSE 35,
89257 ILLERTISSEN
ALLEMAGNE
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Médicament autorisé N° :
13. NUMERO DE LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
Sans objet.
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformément à la réglementation en vigueur.
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE
D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 08 août 2008 pris pour l'application de l'article R.5121-139 du
code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains
médicaments et produits.
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M000/1000/003
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU
LES FILMS THERMOSOUDES
NATURE/TYPE Plaquettes / Films
Plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée
Doxazosine (sous forme de mésilate)
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Titulaire
PFIZER HOLDING FRANCE
Exploitant
PFIZER
3. DATE DE PEREMPTION
EXP {MM/AAAA}
4. NUMERO DE LOT
Lot {numéro}
5. AUTRES
Sans objet.
CIS : 6 702 031 6
M000/1000/003
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MENTIONS MINIMALES
PRIMAIRES
DEVANT
FIGURER
SUR
LES
PETITS
CONDITIONNEMENTS
NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires
Sans objet.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Sans objet.
2. MODE D’ADMINISTRATION
Sans objet.
3. DATE DE PEREMPTION
Sans objet.
4. NUMERO DE LOT
Sans objet.
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
Sans objet.
6. AUTRES
Sans objet.
CIS : 6 702 031 6
M000/1000/003
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ANNEXE IIIB
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
Dénomination du médicament
ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée
Mésilate de doxazosine
Encadré
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
• Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin
ou à votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en
cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
• Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans
cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Sommaire notice
Dans cette notice :
1. Qu'est-ce que ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée et dans quel cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération
prolongée ?
3. Comment prendre ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée ?
6. Informations supplémentaires.
1. QU’EST-CE QUE ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée ET DANS QUELS CAS
EST-IL UTILISE ?
Classe pharmacothérapeutique
ZOXAN LP appartient à la classe des alpha- bloquants.
Indications thérapeutiques
ZOXAN LP est préconisé dans le traitement des symptômes de l’hypertrophie (augmentation de volume)
bénigne de la prostate. ZOXAN LP améliore l’évacuation d’urine en diminuant le tonus musculaire de la
prostate et au niveau du col de la vessie.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ZOXAN LP
8 mg, comprimé à libération prolongée ?
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
Contre-indications
Ne prenez jamais ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée :
•
•
•
si vous êtes allergique (hypersensible) à la doxazosine ou à l’un des autres composants contenus dans
ZOXAN LP, ou à des médicaments de la même famille chimique (par exemple prazosine, terazosine,
doxazosine);
si vous avez une pression artérielle basse, ou avez des antécédents d’étourdissements ou de malaises en
passant de la position couchée à la position debout en raison d’une pression artérielle basse (hypotension
orthostatique) ;
si vous avez des antécédents d’occlusion digestive ou une réduction du diamètre du tube digestif.
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•
si vous avez une hypertrophie bénigne de la prostate associée à une atteinte de l’appareil urinaire haut, à
une infection urinaire chronique ou à des calculs de la vessie ;
si vous souffrez de rétention urinaire, d’absence d’émission d’urines (anurie) ou d’une maladie évolutive du
rein.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée:
Les comprimés doivent être avalés en entier. Vous ne devez ni croquer, ni couper, ni écraser les comprimés.
Lorsque vous prenez ZOXAN LP, des étourdissements, des sensations de faiblesse et dans de rares cas
des malaises peuvent survenir, en particulier en début de traitement par ZOXAN LP. Ainsi, en particulier en
début de traitement, vous devez éviter les situations dans lesquelles ces sensations de vertige ou de faiblesse
musculaire seraient susceptibles d’entrainer des accidents. Comme pour tous les médicaments de cette
classe, votre pression artérielle sera surveillée régulièrement en début de traitement. En cas de malaise ou de
vertiges, adoptez la position allongée, ces symptômes devraient alors cesser rapidement.
Si vous souffrez de problèmes cardiaques graves, en particulier en cas d’insuffisance cardiaque ou
d’œdème pulmonaire (eau dans les poumons), ZOXAN LP doit être administré avec prudence. Comme tous
les produits de cette classe, ZOXAN LP ne doit être administré que sous surveillance régulière, en particulier
en début du traitement.
Si vous souffrez de problèmes hépatiques (altération du fonctionnement du foie), en raison du manque de
données, ZOXAN LP doit être administré avec prudence. L’utilisation de ZOXAN LP n’est pas recommandée
chez les patients ayant une altération sévère du foie.
Si vous devez vous faire opérer de l’œil en raison d’une cataracte (opacité du cristallin), veuillez informer
votre ophtalmologue avant l’opération que vous prenez ou avez pris ZOXAN LP. En effet, ZOXAN LP peut
entrainer des complications au cours de l’opération chirurgicale qui peuvent être gérées si votre médecin
spécialiste est préparé à l’avance.
ZOXAN LP et certains médicaments indiqués dans le traitement de la dysfonction érectile (les inhibiteurs de la
phosphodiestérase-5 ou inhibiteurs PDE5, par ex sildénafil, tadalafil et vardénafil) entrainent une baisse de la
pression artérielle. C’est pourquoi, une chute de la pression artérielle avec étourdissement et malaise, par
exemple en passant de la position couchée à debout, peuvent survenir quand ces médicaments sont pris
ensemble. Afin de réduire ce risque, les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 ne doivent être pris en même
temps que ZOXAN LP que si vous êtes stabilisé sous votre traitement alpha-bloquant. Vous devez également
démarrer votre traitement par un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 à la dose la plus faible possible et le
prendre à au moins 6 h d’intervalle de la prise de ZOXAN LP.
Enfants
L’hypertrophie bénigne de la prostate ne concerne pas l’enfant.
Interactions avec d'autres médicaments
Prise ou utilisation d'autres médicaments :
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous prenez ZOXAN LP, l’utilisation de certains médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile
(appelés inhibiteurs PDE5, par ex sildénafil) peut provoquer une chute de la pression artérielle, entrainant des
étourdissements et potentiellement des malaises. Voir la rubrique « Faites attention avec ZOXAN LP ».
Si ZOXAN LP est pris avec des médicaments abaissant la pression artérielle, la diminution de la pression
artérielle peut être augmentée.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
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Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse - Allaitement
Ce médicament ne concerne pas la femme.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Sportifs
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines :
La capacité à exercer des activités telles que l’utilisation de machines ou la conduite d’un véhicule pourrait être
diminuée, notamment lors de la mise en route du traitement.
Liste des excipients à effet notoire
Sans objet.
3. COMMENT PRENDRE ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée ?
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou
votre pharmacien.
Sauf si votre médecin vous l’a prescrit autrement, la dose habituelle initiale est d’un comprimé à 4 mg par jour.
Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 2 comprimés à 4 mg par jour ou un comprimé à 8 mg par jour
selon la réponse du patient au traitement.
Utilisation chez les sujets âgés
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les sujets âgés.
Utilisation chez les patients souffrant d’insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.
Utilisation chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique (altération du fonctionnement du foie)
En raison du manque de données, l’utilisation de ce médicament chez les patients souffrant d’insuffisance
hépatique sévère n’est pas recommandée (voir la rubrique « Faites attention avec ZOXAN LP »).
Vous ne devez ni croquer, ni couper, ni écraser les comprimés. Les comprimés de ZOXAN LP doivent
être avalés en entier avec une quantité suffisante de liquide (de préférence un verre d’eau).
La substance active de ZOXAN LP est entourée d’un enrobage, spécialement conçu pour libérer lentement le
principe actif, sans être gêné par la digestion. En conséquence, l’enveloppe vide du comprimé est éliminée du
corps. Ne vous inquiétez pas si vous remarquez parfois dans vos selles quelque chose qui ressemble à un
comprimé.
Votre médecin décidera de la durée de votre traitement. Aucune durée particulière n’est définie.
Si vous avez l’impression que l’effet de ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée est trop fort ou trop
faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez pris plus de ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée que vous n’auriez dû :
Un surdosage important avec ZOXAN LP peut conduire à une chute marquée et permanente de la pression
artérielle. Les signes de surdosage peuvent être des étourdissements, des battements rapides du cœur ou des
flushs (rougeur brusque du visage).
CIS : 6 702 031 6
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Prévenez immédiatement un médecin en cas de suspicion de surdosage. Allongez-vous et surélevez les pieds.
D’autres mesures pourront être prises par un médecin si nécessaire.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Si vous oubliez de prendre ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée :
Si vous avez pris une dose plus faible de ZOXAN LP que vous n’auriez dû, ou si vous avez oublié une dose, ne
prenez pas la dose oubliée et continuez votre cycle de traitement normalement. Ne prenez pas de dose double
pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Risque de syndrome de sevrage
Si vous arrêtez de prendre ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée :
N’arrêtez pas de prendre ZOXAN LP de vous-même car cela pourrait entrainer une augmentation ou une
réapparition des symptômes de l’hypertrophie bénigne de la prostate. Si vous avez d’autres questions sur
l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée est susceptible d'avoir des
effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.
Fréquents (c’est à dire chez moins de 1 patient traité sur 10, mais chez plus de 1 sur 100)
Infections de l’appareil respiratoire, infections de l’appareil urinaire, étourdissements, maux de tête, envie de
dormir prononcée (somnolence), vertiges, battements du cœur gênants (palpitations), accélération des
battements du cœur (tachycardie), pression artérielle basse, chute de la pression artérielle lors du passage de
la position couchée à la position debout, bronchite, toux, dyspnée (difficultés respiratoires), rhinite (rhume),
douleurs abdominales, digestion difficile (dyspepsie), sécheresse de la bouche, nausées, démangeaisons,
douleurs dorsales, douleurs musculaires, inflammation de la vessie (cystite), incontinence urinaire, sensation
de faiblesse, douleurs thoraciques, syndrome pseudo-grippal, œdèmes périphériques (gonflement des bras et
des jambes).
Peu fréquents (c’est à dire chez moins de 1 patient traité sur 100, mais chez plus de 1 sur 1000)
Réactions allergiques médicamenteuses, perte de l’appétit (anorexie), goutte, augmentation de l’appétit,
anxiété, dépression, insomnie (difficultés à dormir), accident vasculaire cérébral, diminution de la sensibilité
cutanée (hypoesthésie), brève perte de conscience (syncope), tremblements, bourdonnements d’oreille,
sensation de serrement dans la poitrine (angine de poitrine), infarctus du myocarde (crise cardiaque),
saignements de nez, constipation, diarrhée, flatulence (météorisme), vomissements, inflammation gastrointestinale (gastro-entérite), rash cutané, douleurs articulaires, difficulté pour uriner, sang dans les urines,
augmentation de la fréquence des urines, impuissance, douleurs, anomalies des paramètres hépatiques, prise
de poids.
Très rares (c’est à dire chez moins de 1 patient traité sur 10000)
Diminution du nombre de globules blancs du sang (leucopénie), diminution du nombre de plaquettes du sang
(thrombocytopénie), agitation, nervosité, sensations vertigineuses lors du passage de la position couchée à la
position debout, fourmillements (paresthésie), vision trouble, ralentissement du rythme cardiaque, rythme
cardiaque irrégulier, flush (rougeur brusque du visage), gêne respiratoire (bronchospasme), diminution de la
sécrétion de bile (cholestase), inflammation du foie, jaunisse, perte de cheveux, « bleus » ou petites taches
rouges sur la peau (purpura), urticaire, crampes musculaires, faiblesse musculaire, troubles de la miction
(action d’uriner), envie d’uriner plus la nuit que le jour (nycturie), augmentation du volume urinaire (polyurie),
développement bénin des glandes mammaires (gynécomastie), érection anormalement douloureuse et
prolongée (priapisme), fatigue, sensation de malaise.
Fréquence inconnue
Orgasme sans éjaculation chez l’homme (éjaculation rétrograde), complications lors d’une intervention
chirurgicale oculaire (voir la rubrique « Faites attention avec ZOXAN LP »).
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables
deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
CIS : 6 702 031 6
M000/1000/003
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5. COMMENT CONSERVER ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Date de péremption
Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée figurant sur le blister et la boite. La date d’expiration
fait référence au dernier jour du mois.
Conditions de conservation
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Sans objet.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée ?
La substance active est :
Mésilate de doxazosine ............................................................................................................................. 9,70 mg
Quantité correspondant à doxazosine....................................................................................................... 8,00 mg
Pour un comprimé.
Les autres composants sont :
Chlorure de sodium, hypromellose, oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E 171), stéarate de
magnésium, acétate de cellulose, macrogol, laque pharmaceutique et oxyde de fer noir (E 172).
Forme pharmaceutique et contenu
Qu’est ce que ZOXAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur ?
ZOXAN LP se présente sous forme de comprimés pelliculés blancs à libération prolongée, ronds, de forme
biconvexe. Les comprimés à 8 mg portent les inscriptions « CXL 8 » imprimées sur une face. La substance
active est lentement libérée à travers un petit trou présent sur l’un des côtés du comprimé à libération
prolongée.
ZOXAN LP est disponible en
• Plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC/PVDC) en boîtes de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 98 et 100
comprimés ; boîte de 50 comprimés (étuis de doses unitaires fournies en plaquettes pré-découpées
(perforées) de 5 ou 10 comprimés) ; boîte de 140 comprimés (présentation hospitalière).
• Plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) en boîte de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98 et 100
comprimés ; boîte de 50 comprimés (étuis de doses unitaires fournies en plaquettes pré-découpées
(perforées) de 5 ou 10 comprimés) ; boîte de 300 comprimés (présentation hospitalière).
• Flacons de 30 et 100 comprimés en polyéthylène haute densité, blancs, opaques, fermés par un
bouchon de sécurité enfant, contenant un dessicant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication
responsable de la libération des lots, si différent
Titulaire
PFIZER HOLDING FRANCE
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75668 PARIS CEDEX 14
CIS : 6 702 031 6
M000/1000/003
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Exploitant
PFIZER
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75668 PARIS CEDEX 14
Fabricant
PFIZER PGM
ZONE INDUSTRIELLE
29, ROUTE DES INDUSTRIES
37530 POCE SUR CISSE
ou
HEINRICH MACK NACHF GmbH & CO.
HEINRICH-MACK-STRASSE 35,
89257 ILLERTISSEN
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Conformément à la réglementation en vigueur.
Date d’approbation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Informations Internet
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Propriétés
ZOXAN LP améliore la dynamique urinaire et les symptômes chez les patients présentant une hypertrophie
bénigne de la prostate. Cette action est due à un blocage sélectif des récepteurs alpha-1 au niveau des
muscles de la prostate et du col vésical. Chez les patients hypertendus, ZOXAN LP abaisse la pression
artérielle en bloquant les récepteurs alpha-1.
En l'absence d'études d’effet-dose avec ZOXAN LP, une relation dose-effet (jusqu'à 8 mg) n'a pas, à ce jour,
été établie.
ZOXAN LP peut être administré chez des patients atteints d’hypertrophie bénigne de la prostate, qu'ils soient
hypertendus ou normotendus. Chez les patients normotendus, la variation de la pression artérielle est en
général minime. ZOXAN LP en monothérapie permet de traiter efficacement l’hypertrophie bénigne de la
prostate et l’hypertension artérielle. Comme avec tous les médicaments de cette classe, il est prudent d’exercer
une surveillance médicale du patient au début du traitement.
Précautions particulières durant l’administration
Un transit intestinal plus court (par exemple après résection chirurgicale) peut être responsable d’une
absorption incomplète de substance active. En raison de la longue demi-vie de la substance active de ZOXAN
LP, le retentissement clinique de ce phénomène n’est pas connu.
Surdosage
En cas de surdosage conduisant à une hypotension, le patient doit être placé en décubitus sans attendre. Dans
des cas particuliers, d'autres mesures thérapeutiques pourront être utilisées. La doxazosine étant fortement
liée aux protéines plasmatiques, la dialyse n’est pas indiquée.
Autres
Sans objet.
CIS : 6 702 031 6
M000/1000/003
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