antibiotiques/antifongiques - Université catholique de Louvain

Syllabus national belge de pharmacologie
(coord.: Prof. A. Herchuelz [ULB])
Pharmacologie et Pharmacothérapie
Anti-infectieuse
1. Antibiotiques
2. Antifongiques
Françoise Van Bambeke, Dr Sc. Pharm.
Paul Tulkens, Dr. Méd.
Unité de Pharmacologie Cellulaire et Moléculaire
Université catholique de Louvain
UCL 73.70 avenue E. Mounier 73
1200 Bruxelles
fax: [phone]
E-mail: [email protected], [email protected]
avec la collaboration de
Youri Glupczynski (Dr Méd)
Marie-Paule Mingeot-Leclercq (Dr Sc. Pharm., Lic. Sc.)
et d'Etienne Sonveaux (Dr Sc.)
année 2007-2008

Remerciements
Les auteurs tiennent à remercier très vivement le Professeur J.P. Thys (Clinique des
maladies infectieuses, Université Libre de Bruxelles, Hôpital Erasme) et le Dr Y. Van
Laethem (Clinique des maladies infectieuses, Centre hospitalo-universitaire St Pierre)
pour l'aide précieuse apportée à la révision scientifique de ce texte, et ceci dans le cadre
de l'usage actuel des médicaments cités.

TABLE DES MATIERES
ANTIBIOTIQUES 1
PHARMACOLOGIE GENERALE DES ANTIBIOTIQUES 1
1. DEFINITION ET ORIGINE DES ANTIBIOTIQUES 1
2. CIBLES BACTERIENNES DES ANTIBIOTIQUES 1
2.1. Antibiotiques actifs sur la paroi bactérienne 2
2.2. Antibiotiques actifs sur la synthèse protéique 2
2.3. Antibiotiques actifs sur le métabolisme des acides nucléiques et de leurs précurseurs 2
2.4. Antibiotiques inhibiteurs de voies métaboliques 3
2.5. Antibiotiques anti-anaérobies 3
3. PARAMETRES PHARMACODYNAMIQUES 3
3.1. Antibiotiques bactériostatiques ou bactéricides 3
3.2. Importance des pics de concentrations, des concentrations à la vallée et de l'aire sous
la courbe 4
3.3. Effet postantibiotique 6
3.4. Synergie ou antagonisme 7
4. PRINCIPES GENERAUX DU CHOIX D'UN ANTIBIOTIQUE 7
4.1. Facteurs liés au microorganisme infectant 8
4.2. Facteurs liés au médicament 8
4.3. Facteurs liés au patient 9
5. COMBINAISON D'ANTIBIOTIQUES 11
RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES 13
1. GENETIQUE MOLECULAIRE 13
2. MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES 13
2.1. Inhibition enzymatique de l'antibiotique 13
2.2. Altération de la pénétration de l'antibiotique dans la bactérie 15
2.3. Altération de la cible bactérienne 14
2.4. "Court-circuit" de l'action antibiotique 17
PHARMACOLOGIE SPECIALE DES ANTIBIOTIQUES 19
LES ß-LACTAMES 19
1. STRUCTURE CHIMIQUE 19
2. MECANISME D'ACTION 21
2.1. Pénétration dans la bactérie 21
2.2. Activité antibactérienne 21
2.3. Caractéristiques pharmacodynamiques de l'activité antibiotique 23
3. RESISTANCE 24
LES PENICILLINES 29
1. STRUCTURE CHIMIQUE 29
2. SPECTRE D'ACTIVITE ET INDICATIONS THERAPEUTIQUES 29
2.1. Pénicillines sensibles aux pénicillinases 29
2.2. Pénicillines résistantes aux ß-lactamases 30
2.3. Aminopénicillines 30
2.4. Carboxy- et uréido-pénicillines 31
2.5. Amidinopénicillines 32
3. PHARMACOCINETIQUE 32
4. EFFETS SECONDAIRES 33
5. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES 34

6. CONTRE-INDICATIONS 34
7. POSOLOGIE 34
LES COMBINAISONS PENICILLINE - INHIBITEUR DE ß-LACTAMASE 37
1. STRUCTURE CHIMIQUE 37
2. MODE D'ACTION 37
3. SPECTRE D'ACTION 37
4. PROPRIETES PARTICULIERES ET INDICATIONS DES ASSOCIATIONS 37
4.1. Clavulanate - amoxycilline 37
4.2. Clavulanate - ticarcilline 38
4.3. Sulbactam – ampicilline 38
4.4. Tazobactam - pipéracilline 38
LES CEPHALOSPORINES 39
1. STRUCTURE CHIMIQUE 39
2. SPECTRE D'ACTIVITE ET INDICATIONS THERAPEUTIQUES 39
3. PHARMACOCINETIQUE 41
4. EFFETS SECONDAIRES 42
5. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES 42
6. CONTRE-INDICATIONS 42
7. POSOLOGIE 43
LES CARBAPENEMES 46
1. STRUCTURE CHIMIQUE 46
2. SPECTRE D'ACTIVITE ET INDICATIONS THERAPEUTIQUES 46
3. PHARMACOCINETIQUE 46
3.1. Imipénem 46
3.2. Méropénem 47
4. EFFETS SECONDAIRES 47
5. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES 47
6. PRECAUTIONS 47
7. POSOLOGIE 47
8. PERPECTIVES 48
LES MONOBACTAMES 49
1. STRUCTURE CHIMIQUE 49
2. SPECTRE D'ACTIVITE ET INDICATIONS THERAPEUTIQUES 49
3. PHARMACOCINETIQUE 49
4. EFFETS SECONDAIRES 50
5. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES 50
6. PRECAUTIONS 50
7. POSOLOGIE 50
LES GLYCOPEPTIDES 51
1. STRUCTURE CHIMIQUE 51
2. MECANISME D'ACTION 51
2.1. Activité antibactérienne 51
2.2. Caractéristiques de l'activité antibiotique 51
3. RESISTANCE BACTERIENNE 53
4. SPECTRE D'ACTIVITE 55
5. PHARMACOCINETIQUE 55
6. EFFETS SECONDAIRES 56
7. INDICATIONS 56

8. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES 56
9. PRECAUTIONS 57
10. POSOLOGIE 57
11. PERSPECTIVES 57
ANTIBIOTIQUES DIVERS AGISSANT SUR LA PAROI OU LA MEMBRANE 59
1. COLISTINE/POLYMYXINES 59
2. BACITRACINE 59
3. CYCLOSERINE 59
LES MACROLIDES 61
1. STRUCTURE CHIMIQUE 61
2. MECANISME D'ACTION 61
2.1. Activité intrabactérienne 61
2.2. Caractéristiques de l'activité antibiotique 62
3. RESISTANCE BACTERIENNE 62
4. SPECTRE D'ACTIVITE 63
5. PHARMACOCINETIQUE 64
6. EFFETS SECONDAIRES 65
7. INDICATIONS 65
8. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES 66
9. CONTRE-INDICATIONS 66
10. POSOLOGIE 67
11. PERSPECTIVES 67
LES LINCOSAMIDES 71
1. STRUCTURE CHIMIQUE 71
2. MECANISME D'ACTION 71
2.1. Caractéristiques de l'activité antibiotique 71
3. RESISTANCE BACTERIENNE 71
4. SPECTRE D'ACTIVITE 72
5. PHARMACOCINETIQUE 72
6. EFFETS SECONDAIRES 72
7. INDICATIONS 73
8. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES 73
9. PRECAUTIONS 73
10. POSOLOGIE 73
LES SYNERGISTINES (STREPTOGRAMINES) 74
1. STRUCTURE CHIMIQUE 74
2. MECANISME D'ACTION 74
2.1. Caractéristiques de l'activité antibiotique 74
3. RESISTANCE BACTERIENNE 75
4. SPECTRE D'ACTION 75
5. PHARMACOCINETIQUE 75
6. EFFETS SECONDAIRES 76
7. INDICATIONS 76
8. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES 76
9. POSOLOGIE 76
LES OXAZOLIDINONES 77
1. STRUCTURE CHIMIQUE 77
2. MODE D'ACTION 78