BRINAVESS, INN-vernakalant hydrochloride

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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
BRINAVESS 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml de solution à diluer contient 20 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 18,1 mg de
vernakalant sous forme de base libre.
Un flacon de 10 ml de 200 mg de chlorhydrate de vernakalant est équivalent à 181 mg de vernakalant
sous forme de base libre.
Un flacon de 25 ml de 500 mg de chlorhydrate de vernakalant est équivalent à 452,5 mg de
vernakalant sous forme de base libre.
Après dilution, la concentration de la solution est de 4 mg/ml de chlorhydrate de vernakalant.
Excipient : chaque flacon de 200 mg contient environ 1,4 mmol (32 mg) de sodium. Chaque flacon de
500 mg contient environ 3,5 mmol (80 mg) de sodium.
Chaque millilitre de solution diluée administré contient environ 3,5 mg de sodium (Solution à diluer
pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), 0,64 mg de sodium (glucose à 5 %
injectable) ou 3,2 mg de sodium (solution de Ringer injectable).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile).
Solution limpide, incolore à jaune clair, de pH 5,5 environ.
L’osmolalité du médicament est contrôlée dans l’intervalle de 270-320 mOsmol/kg.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Réduction rapide de la fibrillation auriculaire d’installation récente en rythme sinusal, chez l’adulte :
- En l’absence d’intervention chirurgicale : fibrillation auriculaire d’une durée ≤ 7 jours,
- Après une chirurgie cardiaque : fibrillation auriculaire d’une durée ≤ 3 jours.
4.2 Posologie et mode d'administration
BRINAVESS doit être administré en perfusion intraveineuse par du personnel médical qualifié, dans
des conditions de surveillance clinique appropriées pour la cardioversion.
Posologie
La posologie de BRINAVESS est déterminée en fonction du poids du patient, la dose maximale
correspondant à un poids de 113 kg.
La dose recommandée de la première perfusion est de 3 mg/kg, à administrer en 10 minutes. En
l’absence de réduction de la fibrillation auriculaire dans les 15 minutes suivant la fin de la première
perfusion, une seconde perfusion de 10 minutes à la dose de 2 mg/kg peut être administrée.
Chez les patients pesant 113 kg et plus :
ne pas dépasser la dose initiale maximale de 339 mg (84,7 ml de solution 4 mg/ml) et de 226 mg
(56,5 ml de solution 4 mg/ml) pour la seconde perfusion.

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Les doses cumulées administrées en 24 heures ne doivent pas dépasser 5 mg/kg. Il n’existe pas de
données cliniques concernant une administration de doses répétées après la première et la seconde
perfusion. Les concentrations de vernakalant semblent être insignifiantes après 24 heures.
Si la réduction de la fibrillation auriculaire se produit pendant la première ou la seconde perfusion,
cette perfusion doit être administrée en totalité. Si un flutter auriculaire hémodynamiquement stable
est observé après la première perfusion, la seconde perfusion de BRINAVESS peut être administrée en
raison de la possibilité de rétablissement du rythme sinusal (voir rubriques 4.4 et 4.8).
La pompe à perfusion est le dispositif d’administration de choix. Cependant, un pousse-seringue est
acceptable sous réserve que le volume calculé exact puisse être administré sur la durée de perfusion
spécifiée.
Ne pas administrer en injection rapide ou bolus intraveineux.
Les solvants recommandés sont le chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion, les solutions de lactate
Ringer pour perfusion ou le glucose à 5 % pour perfusion.
Lire toutes les étapes de préparation avant l’administration.
Préparation de BRINAVESS pour la perfusion
Etape 1 : avant l’administration, effectuer un contrôle visuel des flacons de BRINAVESS pour
rechercher la présence de particules ou de couleur anormale. Ne pas utiliser un flacon présentant des
particules ou une couleur anormale. Remarque : BRINAVESS, solution à diluer pour perfusion est
incolore à jaune clair. Les variations de couleur dans cette gamme n’affectent pas l’activité du produit.
Etape 2 : reconstitution de la solution à diluer
Avant de débuter la perfusion de BRINAVESS 20 mg/ml, pour garantir une administration correcte,
préparer une quantité suffisante permettant d'effectuer la première et la seconde perfusion si cette
dernière est nécessaire.
Préparer une solution à la concentration de 4 mg/ml en suivant les recommandations de dilution ci-
dessous :
Patients pesant ≤ 100 kg : ajouter 25 ml de BRINAVESS 20 mg/ml à 100 ml de solvant.
Patients pesant > 100 kg : ajouter 30 ml de BRINAVESS 20 mg/ml à 120 ml de solvant.
Etape 3 : contrôle visuel de la solution
La solution stérile diluée doit être limpide, incolore à jaune clair. Avant l’administration, vérifier à
nouveau que la solution ne présente pas de particules ou de couleur anormale.
Mode d'administration
Les flacons de BRINAVESS sont à usage unique et le contenu doit être dilué avant l’administration.
Etape 4 : administration de la première perfusion
La première perfusion de BRINAVESS doit être administrée à la dose de 3 mg/kg en 10 minutes.
Etape 5 : observation du patient
En l’absence de cardioversion, les signes vitaux et le rythme cardiaque du patient doivent être
surveillés pendant 15 minutes supplémentaires.
Etape 6 : administration de la seconde perfusion
Si le rythme sinusal n’a pas été rétabli avec la première perfusion ou dans les 15 minutes de la période
d’observation, administrer une seconde perfusion à raison de 2 mg/kg en 10 minutes.
Des doses cumulées supérieures à 565 mg n’ont pas été évaluées.
Patients ayant subi une chirurgie cardiaque :
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.

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Insuffisance rénale :
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique :
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Sujets âgés (à partir de 65 ans) :
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
Population pédiatrique :
Dans l’indication actuelle, Il n’y a pas d’utilisation justifiée de BRINAVESS chez les enfants et
adolescents en dessous de 18 ans. BRINAVESS ne doit donc pas être utilisé dans cette population.
4.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
• Patients présentant une sténose aortique sévère, une pression artérielle systolique < 100 mmHg
ou une insuffisance cardiaque de classe NYHA III et NYHA IV.
• Présence d’un allongement de l’intervalle QT avant traitement (non corrigé > 440 ms),
bradycardie sévère, dysfonction sinusale ou blocs auriculo-ventriculaires de deuxième et de
troisième degré sans pacemaker.
• Administration d’antiarythmiques par voie intraveineuse (classe I et classe III) dans les 4 heures
précédant l’administration de BRINAVESS.
• Syndrome coronarien aigu (incluant infarctus du myocarde) au cours des 30 jours précédents.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les patients doivent rester en observation avec surveillance des signes vitaux et monitoring cardiaque
continu pendant et après l’administration de BRINAVESS, jusqu’à stabilisation des paramètres
cliniques et de l'ECG.
La cardioversion électrique peut être envisagée chez les patients qui ne répondent pas au traitement. Il
n’existe pas de données cliniques concernant le recours à une cardioversion électrique dans les deux
heures suivant l’administration de BRINAVESS.
Avant de tenter une réduction pharmacologique, s’assurer que le patient est suffisamment hydraté et
que son état hémodynamique est optimisé et administrer si nécessaire un traitement anticoagulant
conformément aux recommandations thérapeutiques. Chez les patients présentant une hypokaliémie
non corrigée (kaliémie inférieure à 3,5 mmol/l), le taux de potassium doit être corrigé avant
l’administration de BRINAVESS.
Si le patient développe une bradycardie et/ou une hypotension cliniquement significatives ou des
modifications de l’ECG (par exemple pause sinusale cliniquement significative, bloc auriculo-
ventriculaire complet, nouveau bloc de branche, allongement significatif de l’intervalle QRS ou QT,
modifications compatibles avec une ischémie ou un infarctus et arythmie ventriculaire) pendant la
perfusion de BRINAVESS, l’administration de BRINAVESS doit être arrêtée et une prise en charge
médicale appropriée doit être mise en place. Si ces événements surviennent pendant la première
perfusion de BRINAVESS, la seconde dose ne doit pas être administrée.
Hypotension
Une hypotension peut survenir chez un faible nombre de patients (vernakalant 7,6 %, placebo 5,1 %).
En général, l’hypotension apparaît rapidement, pendant la perfusion ou peu après celle-ci et peut
généralement être corrigée par un traitement symptomatique habituel. Les patients atteints
d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) ont été identifiés comme une population présentant un
risque plus élevé d’hypotension (voir rubrique 4.8).

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Insuffisance cardiaque congestive
Chez les patients atteints d’ICC, l’incidence globale d’événements hypotensifs a été plus élevée
pendant les deux premières heures suivant la perfusion chez les patients traités par le vernakalant que
chez ceux qui avaient reçu le placebo (16,1 % versus 4,7 % respectivement). Chez les patients ne
présentant pas d’ICC, l’incidence d’hypotension n’a pas été significativement différente pendant les
deux premières heures suivant la perfusion chez les patients traités par le vernakalant et chez les
patients recevant le placebo (5,7 % versus 5,2 % respectivement). L’incidence d’hypotension
rapportée comme un événement indésirable grave ou ayant entraîné l’arrêt du traitement chez les
patients atteints d’ICC après l’exposition à BRINAVESS a été de 2,9 % chez ces patients versus 0 %
avec le placebo.
Les patients ayant des antécédents d’ICC ont présenté une incidence supérieure d’arythmies
ventriculaires dans les deux premières heures suivant l’administration (7,3 % pour BRINAVESS
versus 1,6 % pour le placebo). Ces arythmies se manifestaient généralement par des tachycardies
ventriculaires non soutenues (3-4 battements en moyenne) monomorphes asymptomatiques. En
revanche, des arythmies ventriculaires ont été rapportées avec des fréquences similaires chez les
patients n’ayant pas d’antécédents d’ICC qui avaient reçu BRINAVESS ou le placebo (3,2 % pour
BRINAVESS versus 3,6 % pour le placebo).
Du fait de l’incidence supérieure d’événements indésirables d’hypotension et d’arythmies
ventriculaires chez les patients atteints d’ICC, le vernakalant doit être utilisé avec prudence chez les
patients hémodynamiquement stables présentant une ICC des classes fonctionnelles I à II de la
NYHA. Les données concernant l’utilisation du vernakalant chez des patients ayant des antécédents
documentés de FEVG ≤ 35 % sont limitées. Son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.
BRINAVESS est contre-indiqué chez les patients présentant une ICC de classe NYHA III ou une ICC
de classe IV (voir rubrique 4.3).
Flutter auriculaire
BRINAVESS n’a pas été efficace pour convertir un flutter auriculaire primaire typique en rythme
sinusal. L’incidence de transformation en flutter auriculaire dans les deux premières heures suivant
l’administration est supérieure chez les patients recevant BRINAVESS. Le risque est plus élevé chez
les patients traités par des antiarythmiques de classe I (voir rubrique 4.8). Si un flutter auriculaire
secondaire au traitement est observé, la poursuite de la perfusion doit être envisagée (voir
rubrique 4.2).
L'utilisation de médicaments antiarythmiques avant ou après l'administration de BRINAVESS
BRINAVESS est déconseillé chez les patients ayant reçu un médicament anti-arythmique intraveineux
(Classes I et III) 4 à 24 heures avant le vernakalant du fait du manque de données.
BRINAVESS ne doit pas être administré chez les patients ayant reçu un médicament anti-arythmique
intraveineux (Classes I et III) 4 heures avant l'administration du médicament (voir rubrique 4.3).
BRINAVESS doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant des médicaments
antiarythmiques par voie orale (Classes I et III), du fait de l'expérience limitée. Les patients recevant
un médicament antiarythmique de classe I peuvent avoir un risque accru de flutter auriculaire (voir ci-
dessus).
Les données concernant l’administration d’antiarythmiques intraveineux (classe I et classe III) au
cours des 4 premières heures suivant la perfusion de BRINAVESS étant limitées, ces agents doivent
être utilisés avec prudence pendant cette période. La reprise ou l’instauration d’un traitement
antiarythmique d’entretien par voie orale peut être envisagée deux heures après l’administration du
vernakalant.
Valvulopathie
Chez les patients présentant une valvulopathie, une incidence plus élevée d’épisodes d’arythmies
ventriculaires a été observée sous vernakalant. Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance
étroite.