Tronc Commun 18h de cours + 2h d`examen :

CHR211 : Stratégie de découverte et mode d’action des
médicaments
Tronc Commun
18h de cours + 2h d’examen :
! Aspects généraux de la Chimie médicinale : 2 heures (EG)
30 octobre 2009
- aspects économiques et enjeux stratégiques
- historique (druides…) notion de « modèles »
- la vie d’un médicament (target identification, target validation, hit identification
and validation, optimisation, développement clinique – 4 phases – surveillance
« post-AMM » ..)
- les 3 phases principales de l’activité d’un médicament (pharmaceutique,
pharmacocinétique, pharmacodynamique)
" Cibles thérapeutiques (mécanismes moléculaires de l’action d’un médicament)
et pharmacologie : 10 heures (co-enseignement avec Génie Biologique)
- Réceptologie (PhV) 2h – 4 Novembre 2009
- pharmacologie : organes isolés, animal entier (CK) 2h – 18 Novembre 2009
- enzymes (VM) 2h – 20 Novembre 2009
- interactions cible / ligand, agonistes, antagonistes, agonistes inverses (inhibition
réversible, irréversible - scatchard, Ki, n de Hill), modulateurs allostériques. (VM)
2h – 27 Novembre 2009
- pharmacocinétique (first pass effect, CYP450…) (VM) 4 Décembre 2009
# Rational drug design : 3 heures (MB)
Vendredi 11 Décembre 2009 (1,5 h) – Vendredi 18 décembre 2009 (1,5 h)
- Organisation spatiale, receptor mapping et modélisation moléculaire
o Aspects stéréochimiques de l’action des médicaments
o Identification des pharmacophores et receptor mapping
o 3D Q-SAR
o cristallographie des protéines
o peptidomimétiques
- Exemples de drug design rationnel
$ Stratégies de recherche de nouveaux composés actifs : 3 heures (JF – FM)
Vendredi 8 janvier 2010 (1,5 h) – Vendredi 15 janvier 2010 (1,5 h)
- me-too
- screening systématique (HTS, screening biophysique, techniques “fragment-
nased”, screening virtuels..)
o high-speed chemistry libraries : notions de « drug-likeness” - rule of five
- exploitation d’information biologique
- approches rationnelle (développées plus loin)

Examen du tronc commun :
Vendredi 22 janvier 2010
Parcours Pharmacologie (Génie Biologique : Philippe Valet –
Claude Knauf)
(18h + 2h d’examen)
du Mercredi 27 janvier au Mercredi 24 mars
Pharmacocinét, tolérance, dépendance, et adaptations (CK)
Pharmacologie gastro-intestinale (CK)
NO et pharmacologie de l’axe reproducteur (CK)
Pharmacologie cardiovasculaire (PhV)
Pharmacologie de l’obésité (PhV)
Pharmacologie du diabete (PhV)
Pharmacologie de la douleur et de l’inflammation (CK)
Maladies neurodégénératives (PhV)
Pharmacologie antitumorale (PhV)
Examen le 31 mars 2010
Parcours Chimie Médicinale
(18h + 2h d’examen)
% Optimisation d’une série chimique : Relations structure / activité (RSA) : 10
heures (JF –FM)
- homologie
- isostérie
- transformations de cycles
- restriction conformationnelle – encombrement stérique.
- Twin drugs
- Isomérie optique
- Aspects qualitatifs et quantitiatifs des RSA. (effet de substituants, rôle des
groupes fonctionnels..)
- modifications chimiques influençant les propriétés pharmacocinétiques.
- prodrogues.
Vendredi 29 janvier – Vendredi 5 février – Vendredi 12 février
Vendredi 19 février – Vendredi 26 février

& Rational drug design : 2 heures (MB)
- Approfondissement
Vendredi 5 mars
' Nouvelles approches : 4 heures (JF-FM)
- Pharmacogénétique, pharmacogénomique
- Emerging issues (intervention au niveau physiologique : signalisation
extracellulaire. Proteines et peptides recombinants, anticorps monoclonaux,
antisens et RNA interférence : siRNA et miRNA (short interfering RNA et
microRNA)
Vendredi 12 mars – Vendredi 19 mars
Grandes classes de médicaments : Structure Chimique : 2 heures (VM)
- Antibactériens
- antihypertenseurs
- cholinergiques
- adrénergiques
- analgésiques…
Vendredi 26 mars
Examen Vendredi 2 Avril