Thesis - Archive ouverte UNIGE
Thesis
Reference
Réduction du stress oxydatif par l'allopurinol chez les patients atteints
de cirrhose : une piste à suivre ?
AMANN, Pauline
Abstract
Une altération de la fonction de barrière intestinale est à l'origine de nombreuses
complications de la cirrhose, dont la péritonite bactérienne spontanée. La mise en évidence
d'altérations entérocytaires de type oxydatif en rapport avec une hyperactivité locale de la
xanthine oxydase pourrait participer à ce trouble de perméabilité intestinale. L'administration
d'allopurinol, un inhibiteur de la xanthine oxydase, diminue la perméabilité intestinale et réduit
la translocation bactérienne chez l'animal. Nous avons étudié chez des patients atteints de
cirrhose les effets de l'allopurinol sur le stress oxydatif, la perméabilité intestinale et la
synthèse de cytokines proinflammatoires. A l'issue de cette étude pilote qui a inclus 19
patients atteints d'une cirrhose de gravité variable et d'étiologie majoritairement alcoolique,
nous avons observé après 10 jours d'allopurinol à bonnes doses (400 mg/j) une diminution du
stress oxydatif mais pas d'effet significatif sur la perméabilité intestinale ni sur les médiateurs
inflammatoires.
AMANN, Pauline. Réduction du stress oxydatif par l'allopurinol chez les patients
atteints de cirrhose : une piste à suivre ?. Thèse de doctorat : Univ. Genève, 2007, no.
Méd. 10523
URN : urn:nbn:ch:unige-5020
DOI : 10.13097/archive-ouverte/unige:502
Available at:
http://archive-ouverte.unige.ch/unige:502
Disclaimer: layout of this document may differ from the published version.
1 / 1
-1-
Université de Genève
Thèse préparée sous la direction du Docteur Laurent Spahr
REDUCTION DU STRESS OXYDATIF PAR
L'ALLOPURINOL CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE
CIRRHOSE : UNE PISTE A SUIVRE ?
Faculté de Médecine
Section de Médecine clinique
Département de Médecine interne
Service de Gastroentérologie et d'Hépatologie
Thèse
Présentée à la Faculté de Médecine
de l'Université de Genève
pour obtenir le grade de Docteur en Médecine
Par
Pauline AMANN
de
Cottens, Chénens, Fiaugères,
Grattavache et Besencens (FR)
Genève, 2007
Thèse n°10523
-2-
REDUCTION DU STRESS OXYDATIF PAR L'ALLOPURINOL
CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE CIRRHOSE :
UNE PISTE A SUIVRE?
Résumé
Une altération de la fonction de barrière intestinale est à l’origine de nombreuses
complications de la cirrhose, dont la péritonite bactérienne spontanée. La mise en évidence
d’altérations entérocytaires de type oxydatif en rapport avec une hyperactivité locale de la
xanthine oxydase pourrait participer à ce trouble de perméabilité intestinale. L'administration
d’allopurinol, un inhibiteur de la xanthine oxydase, diminue la perméabilité intestinale et
réduit la translocation bactérienne chez l’animal. Nous avons étudié chez des patients atteints
de cirrhose les effets de l’allopurinol sur le stress oxydatif, la perméabilité intestinale et la
synthèse de cytokines proinflammatoires. A l’issue de cette étude pilote qui a inclut 19
patients atteints d’une cirrhose de gravité variable et d'étiologie majoritairement alcoolique,
nous avons observé après 10 jours d’allopurinol à bonnes doses (400 mg/j) une diminution du
stress oxydatif mais pas d’effet significatif sur la perméabilité intestinale ni sur les médiateurs
inflammatoires.
Cette étude clinique a donné lieu à une publication dans un journal international
d'hépatologie en février 2007 (ref: Spahr L, Bresson-Hadni S, Amann P, Kern I, Golaz O,
Frossard JL, Hadengue A, “Allopurinol, oxidative stress and intestinal permeability in
patients with cirrhosis: an open-label pilot study”, Liver Int. 2007 Feb;27(1):54-60).
-3-
SOMMAIRE
REMERCIEMENTS...........................................................................................................6
1. GENERALITES SUR LA CIRRHOSE ........................................................................7
1.1 EPIDEMIOLOGIE ............................................................................................................ 7
1.2 CIRCONSTANCES DIAGNOSTIQUES ................................................................................ 8
1.2.1 Cirrhose compensée .............................................................................................8
Clinique ..................................................................................................................... 8
Biologie ..................................................................................................................... 8
Imagerie..................................................................................................................... 8
Endoscopie haute....................................................................................................... 9
Histologie .................................................................................................................. 9
1.2.2 Cirrhose décompensée..........................................................................................9
1.3 L'HYPERTENSION PORTALE ET SES CONSEQUENCES..................................................... 10
1.3.1 Circulation sanguine hépatique : rappel anatomique........................................10
1.3.2 Hypertension portale : Définition ......................................................................11
1.3.3 Physiopathologie et classification......................................................................12
1.3.4 Complications de l'hypertension portale............................................................12
a) L'ascite................................................................................................................. 12
b) La splénomégalie ................................................................................................ 14
c) L’hémorragie digestive........................................................................................ 14
d) L'insuffisance rénale............................................................................................ 16
e) L'encéphalopathie hépatique ............................................................................... 16
1.4 L'INSUFFISANCE HEPATIQUE ....................................................................................... 17
1.4.1 Troubles de la coagulation................................................................................. 17
1.4.2 Malnutrition........................................................................................................18
1.4.3 Hypoalbuminémie...............................................................................................19
1.4.4 Infections ............................................................................................................ 19
1.5 LE CARCINOME HEPATOCELLULAIRE .......................................................................... 19
2. LES INFECTIONS EN COURS DE CIRRHOSE.....................................................21
2.1 GENERALITES ............................................................................................................. 21
2.2 TYPES D'INFECTIONS................................................................................................... 21
2.3 CAS DE LA PERITONITE BACTERIENNE SPONTANEE ..................................................... 22
2.4 LA TRANSLOCATION BACTERIENNE ET RISQUE ACCRU D’INFECTION........................... 23
2.4.1. Altération des mécanismes de défense contre l’infection dans le compartiment
vasculaire.........................................................................................................................24
2.4.2. Altération des mécanismes de défense contre l’infection dans le liquide d’ascite
..........................................................................................................................................26
2.4.3. Phénomène de pullulation bactérienne intestinale............................................28
a) Définition et généralités ...................................................................................... 29
b) Cirrhose et troubles de la motilité gastrointestinale............................................ 31
3. LA BARRIERE INTESTINALE EN SITUATION PHYSIOLOGIQUE................33
3.1 RAPPELS ANATOMIQUES ET PHYSIOLOGIQUES............................................................. 33
3.2 ANOMALIES DE LA MUQUEUSE INTESTINALE EN CAS DE CIRRHOSE ............................. 38
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
1
/
102
100%
