NOTICE SCIENTIFIQUE FOMEPIZOLE EUSA Pharma 5 mg

NOTICE SCIENTIFIQUE
1DENOMINATION DU MEDICAMENT
FOMEPIZOLE EUSA Pharma 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion.
2COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml contient 8 mg de sulfate de fomepizole, équivalent à 5 mg de fomepizole.
Une ampoule de 20 ml contient 160 mg de sulfate de fomépizole, équivalent à 100 mg de
fomépizole.
Excipient : une ampoule de 20 ml contient 2,4 mmol de sodium
Pour une liste complète des excipients, voir section 6.1 Liste des excipients.
3FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
Fomepizole EUSA Pharma est une solution limpide et incolore.
4DONNEES CLINIQUES
4.1 INDICATIONS THERAPEUTIQUES
Le sulfate de fomepizole est un antidote utilisé dans le traitement des intoxications aiguës par
l’éthylène glycol.
4.2 POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION
Le traitement doit être débuté devant toute suspicion d’intoxication par l’éthylène glycol, le plus
précocement possible après la prise du toxique, même en l’absence de signes de toxicité.
En l’absence de dosage de l’éthylène glycol, l’intoxication à l’éthylène glycol doit être suspectée
dans les cas suivants :
-anamnèse ;
-trou osmolaire > 20 mOsm/kg H2O ;

-acidose métabolique avec trou anionique > 16 mmol/l (présence d’un taux élevé de
glycolates) ;
-cristaux d’oxalate de calcium dans les urines.
Un dosage plasmatique d’éthylène glycol doit être effectué à l’admission. L’attente du résultat ne
doit pas retarder la mise en route du traitement. Les taux plasmatiques d’éthylène glycol doivent
être effectués toutes les 12 à 24 heures.
Fomepizole EUSA Pharma 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est dilué avant utilisation
(voir section 6.6). Une fois diluée, la solution doit être administrée par injection intraveineuse
lente.
Le schéma d’administration sera adapté en fonction des taux d’éthylène glycol plasmatiques et
de la fonction rénale :
-Chez les patients avec fonction rénale conservée ou chez les patients en insuffisance rénale
légère à modérée (créatinine sérique entre 100 et 265 µmol/l) ne requérant pas
d’hémodialyse :
L’administration est réalisée par injection intraveineuse lente en 30 à 45 minutes, selon le schéma
posologique suivant : perfusion d’une dose de charge de 15 mg/kg, suivie de doses d’entretien
administrées toutes les 12 heures, jusqu’à ce que l’éthylène glycol plasmatique soit inférieur à
0,2 g/l (3,2 mmol/l).
Dose de Fomepizole (mg/kg de poids corporel)
Dose de
charge
2 ème dose
(12 heures)
3ème dose
(24 heures)
4ème dose
(36 heures)
5ème dose
(48 heures)
6ème dose
(60 heures)
15 10 10 10 7,5 à 15 5 à 15
Le nombre de doses d’entretien et la dose après la 48ème heure dépendent de la concentration
initiale et de la décroissance des taux d’éthylène glycol.
Généralement, 4 à 5 doses d’entretien sont recommandées pour des taux initiaux d’éthylène
glycol compris entre 3 et 6 g/l (48 à 96 mmol/l) et 1 à 3 doses d’entretien sont recommandées
pour des taux initiaux d’éthylène glycol compris entre 0,35 et 1,5 g/l (5,6 à 24 mmol/l).
-Chez les patients en insuffisance rénale sévère (créatinine sérique > 265 µmol/l) :
L’hémodialyse associée au traitement par fomepizole est indiquée.

Une dose de charge de 15 mg/kg est administrée en 30 à 45 minutes suivie de la perfusion
continue de 1 mg/kg/heure pendant toute la durée de la dialyse.
La posologie de fomepizole lors de l’hémodiafiltration, un autre mode d’épuration extra-rénale,
n’est pas connue.
L’hémodialyse et l’administration de fomepizole sont interrompus lorsque l’acidose métabolique
est corrigée et que la concentration plasmatique d’éthylène glycol est inférieure à 0,2 g/l (3,2
mmol/l).
L’hémodialyse associée au traitement par fomepizole sera également indiquée devant au moins
un des éléments de la symptomatologie suivante :
-pH artériel < 7,10 ;
-chute du pH artériel > 0,05 conduisant à un pH en dehors des valeurs normales malgré
l’injection de bicarbonates ;
-impossibilité de maintenir un pH artériel > 7,30 malgré l’injection de bicarbonates ;
-chute des bicarbonates sériques (différentiel > 5 mmol/l) malgré l’injection de
bicarbonates ;
-augmentation de la créatinine sérique > 90 µmol/l (1 mg/dl).
-Chez le sujet âgé :
L’expérience clinique chez le sujet âgé est limitée. Le schéma posologique doit être adapté à la
fonction rénale (voir ci-dessus).
-Chez l’enfant :
Il n’existe pas de données de pharmacocinétique de fomepizole chez l’enfant. L’expérience
clinique de fomepizole chez l’enfant est limitée et basée sur des doses ajustées au poids, telles
que précédemment décrites.
-Chez le patient en insuffisance hépatique :
Il n’existe pas de données cliniques disponibles.
4.3 CONTRE-INDICATIONS
Ce médicament ne doit pas être administré en cas d’hypersensibilité au fomepizole ou autres
pyrazolés.

4.4 MISES EN GARDE SPECIALE ET PRECAUTIONS PARTICULIERES
D’EMPLOI
Le traitement antérieur de l’intoxication à l’éthylène glycol par l’éthanol, ne contre-indique pas
l’usage de fomepizole. Cependant, l’association fomepizole et éthanol n’est pas recommandée en
routine (voir section 4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).
Des réactions allergiques mineures ont été rapportées chez quelques patients (éruption cutanée,
hyperéosinophilie). Il convient de surveiller l’apparition de ces symptômes.
La prise en charge du patient doit être modifiée en cas de manifestation allergique majeure
(angioedème, bronchospasme, choc anaphylactique…). Il convient alors d’arrêter
immédiatement la perfusion de fomepizole en l’absence d’une autre cause établie, d’instaurer un
traitement symptomatique et de ne pas réadministrer le produit au patient. Un traitement par
l’éthanol sera débuté et l’hémodialyse sera envisagée.
L’intoxication par l’éthylène glycol se traduit, dans ses formes sévères, par une acidose
métabolique (trou anionique > 16 mmol/l), un coma convulsif et une insuffisance rénale.
La prise en charge de l’intoxication par l’éthylène glycol comprend le blocage du métabolisme
de l’éthylène glycol en ses métabolites toxiques, la correction de l’acidose métabolique, un
apport hydrique (oral ou intraveineux) suffisant pour éviter la déshydratation et l’hypernatrémie
et pour augmenter la clairance rénale de l’éthylène glycol, et, le cas échéant, l’élimination des
métabolites toxiques par hémodialyse. La surveillance du traitement requiert des dosages répétés
de l’éthylène glycol plasmatique, des gaz du sang, du pH, des électrolytes, de la créatinine
sérique, l’analyse d’urine et la recherche de cristaux d’oxalate de calcium dans les urines.
Le dosage des transaminases hépatiques et la numération-formule sanguine sont recommandées
avant le traitement et un mois après celui-ci.
Une insuffisance hépatique préexistante nécessite une surveillance attentive des transaminases
hépatiques.
Fomepizole EUSA Pharma 5mg/ml, solution à diluer pour perfusion, ne doit pas être administré
non dilué. Le produit dilué ne doit pas être administré en bolus. Ce médicament contient 2,4
mmol de sodium par ampoule. A prendre en considération chez les patients qui suivent un régime
contrôlé en sodium. De plus, il est recommandé de diluer Fomépizole EUSA Pharma dans une
solution de glucose pour ces patients (voir paragraphe 6.6).

4.5 INTERACTIONS AVEC D’AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES
FORMES D’INTERACTIONS
Association avec l’éthanol
L’usage concomitant d’alcool et de fomépizole réduit le taux d’élimination des deux substances.
Bien que l’effacité clinique du fomépizole ne semble pas réduite, pour des raisons de sécurité,
l’usage concomitant du fomépizole et de l’alcool n’est pas recommandé (voir section 4.4. Mises
en garde spéciale et précautions particulières d’emploi).
4.6 GROSSESSE ET ALLAITEMENT
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du fomepizole pendant la grossesse. Une toxicité chez
l’animal a été rapportée lors des études de reproduction. Le risque potentiel sur l’homme est
inconnu.
L’utilisation du fomepizole pendant la grossesse ne doit être envisagée que si la nécessité du
traitement est clairement établie.
Il n’existe pas de données concernant le passage du fomepizole dans le lait maternel. En
conséquence, l’allaitement sera suspendu lors de l’utilisation du fomepizole.
4.7 EFFETS SUR L’APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A
UTILISER DES MACHINES
L’attention doit être attirée sur les risques éventuels d’étourdissements et de vertiges dus au
traitement.
Il est déconseillé de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines les premiers jours suivant
l’arrêt du traitement.
4.8 EFFETS INDESIRABLES
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: Eosinophilie, anémie
Affections psychiatriques:
Fréquent: Anxiété, agitation
Affections du système nerveux
Très fréquent: Etourdissements et céphalées