intoxication aigue au methanol

INTOXICATION AIGUE AU
METHANOL
CAS CLINIQUE
 Un
patient de 37 ans est amené par son
épouse pour suspicion d’ingestion d’alcool
à brûler.


Il aurait bu ¼ de bouteille d’alcool à brûler,
ainsi que des bières
ATCD psychiatriques, oenolisme chronique
Alcool à brûler
 Composition
des flacons du commerce
Methanol
Ethanol
CH3—OH
CH3—CH2—OH
5 à 10%
Détachant de colle synthétique, vinyle, acrylique
METHANOL
Alcool organique CH3OH
 Retrouvé dans
•
•
•
•
•
•
•
Dégraissants
Alcool à brûler
Anti-gel
Alcool frelaté
Solvants industriels ou de labo
Carburant (championnat de champcar)
Dénaturant de l’alcool éthylique
 Forte odeur d’alcool éthylique
Liquide incolore
Ingestion
Inhalation
Application
transcutanée
PHYSIOPATHOLOGIE



Biodisponibilité digestive 100% pic maximal à H1
Métabolisme hépatique
Méthanol
CH3—OH
Demie-vie : 24H
Formol
Acide formique
HCHO
HCOO-
Voie dérivée Acide folique 
CO2
EPIDEMIOLOGIE




Rare en France
Pas de recueil systématique
15 cas environ par an en réa toxico Lariboisière
Dégâts dans les pays de l’Est, Asie et Afrique (trafic alcool frelaté,
accidents industriels)
CLINIQUE : ingestion

Latence 12 à 24h
Méthanol → aucun effet
Acide formique → toxicité +++
•Aucun symptôme
• Signes neuro-digestifs : Etat ébrieux, céphalées, vomissements, dlr abdo,
anorexie, faiblesse…… voire troubles de la conscience
• Acidose métabolique : avec hyperventilation, dyspnée type
Kussmaul
• Signes ophtalmologiques
Coma, pancréatite aigue, défaillance multi-viscérale, et
décès
CLINIQUE : inhalation ou
projection oculaire



Symptomatologie voisine
Inhalation  irritation muqueuses nasales et oculaires,
trachéite, bronchite, blépharospasme
Oculaire  conjonctivite, lésions superficielles de la
cornée, chemosis
ACIDOSE METABOLIQUE
Hyperventilation
Clinique
Biologie : GDS et lactates
Ionogramme
Acidose métabolique à TA élevé
Lactates modérément augmentés
TA = Na + K - HCO3 - Cl
TOXICITE OPHTALMOLOGIQUE





BAV par névrite optique
Œdème papillaire
Troubles de la vision des couleurs
Trouble de l’oculomotricité intrinsèque (mydriase
bilatérale)
Rétrécissement concentrique CV
Cécité
Oculomotricité extrinsèque normale
Pas de diplopie
Pas de phosphènes
PRONOSTIC

Profondeur de l’Acidose



Un pH < 7 à l’admission = critère de mauvais pronostic
Coma
Séquelles visuelles proportionnelles à la durée de
l’acidose
DIAGNOSTIC - BILAN



Interrogatoire : quantité? Heure de prise? Autres toxiques,
médicaments, comorbidités (IHC, IRé, IRespi, oph)
Ex clinique : GSC, neuro, oph, respi, BU (éliminer acidocétose)
Biologie : GDS + lactates, ionogramme, fonction rénale,TP, bilan
hépatique, méthanolémie, éthanolémie, recherche toxiques
(salicylés)
Calcul du trou osmolaire (acide de faible PM)
Calcul du TA

Ex spécialisé ophtalmo de référence (AV, vision des couleurs, CV, FO, ex
électrophysiologique ± neuroradio)
METHANOLEMIE


Dosage de méthanol plasmatique par chromatographie en
phase gazeuse
Pronostic non directement lié au méthanol
Pas techniqué à FTB
Laboratoires : Lariboisière
Dosage en mg/dL ou en mMol/L
50mg/dL = 15,6mMol/L
Dose létale ~ 1mL/kg
CONDUITE A TENIR

En cas de doute : centre anti-poison ou réa toxico Lariboisière

Dans tous les cas :





Hospitalisation
VVP, scope, hydratation
Ttt des intoxications associées (glucose si éthanol)
Antidote si méthanolémie + ou forte suspicion clinique
Lavage gastrique si < H2. Pas de charbon
CONDUITE A TENIR (2)

AVIS REA si




Acidose métabolique
Trouble neuro, oph
Intox associées, comorbidités
Au moindre doute

Bicarbonates si acidose majeure
 EER

(acide folinique 50mg/6h limite lesions ophtalmo?)
ANTIDOTE

Historiquement : Ethanol

Substrat compétitif de l’ADH
• Efficace
• Peu cher
• Disponibilité
• Mais…..
• Effets secondaires : troubles neuro (ébriété, troubles de
conscience) , hypoglycémie, toxicité hépatique
• Variabilité individuelle (alcooliques chroniques)
• Monitorage
• Pas d’étude prospective
ANTIDOTE (2)
 Historiquement
: hémodialyse
• Réservée aux cas d’intoxications graves




Méthanolémie > 0,5 g/L
Acidose métabolique majeure (pH < 7,2 ou bicar < 5)
Troubles visuels
Insuffisance rénale aigüe
ANTIDOTE (2)

4-Méthyl Pyrazole (FOMEPIZOLE©)






Inhibition compétitive de l’ADH
Affinité > éthanol
Diminue la toxicité neuro, oph, metabolique
Diminue le recours à l’EER même sur acidose sévère
Administration aisée, pharmacocinétique connue
Pas ou peu d’effets secondaires



Mais... Coute cher+++
Peu disponible
Pas d’étude prospective randomisée vs ethanol
Traitement de référence
FOMEPIZOLE



Ampoules de 20mL à 5mg/mL
Dose de charge : 15mg/kg en IVL ou PO
Dose entretien 10mg/kg toutes les 12h si



Acidose persistante
Troubles visuels
Tant que méthanolémie + (en général si > 6,2mMol/L)
Pour 60kg, dose charge = 9 ampoules
FOMEPIZOLE (2)
 Où




s’en procurer
En pharmacie hospitalière
PCHP
Melun, Corbeil
Lariboisière
FOMEPIZOLE (3)

Effets secondaires






Nausées, vertiges, céphalées
Réactions allergiques (rash) et éosinophilie
Réaction au site d’injection
Hocquet
Agitation, anxiété
Pas de monitorage des taux plasmatiques
Bibliographie
•
•
•
•
•
•
•
•
Méthanol, FT5, INRS, ed. 2003
Mégarbane B. Intoxication aigüe par le méthanol. Encyclopédie Orphanet.
Mars 2003
Brent J. Fomepizole for the treatment of methanol poisoning. The New
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Battistella M. Fomepizole as an antidote for ethylene glycol poisoning. Ann
Pharmacother. 2002 Jun; 36(6): 1085-9

Concentration initiale d’acide formique et pH
artériel