Protocole LMBA02: Lymphome de Burkitt et Rituximab

Protocole IGR non du projet (n°d’ordre) année – n° chronologique – version (jj/mm/aaaa) 1 / 71
ETUDE LMBA02
Inter groupe GELA/GOELAM/GRAALL
PROTOCOLE DES LYMPHOMES DE BURKITT DE
L'ADULTE ET DES LAL3 EVALUANT L’ASSOCIATION DU
RITUXIMAB A UNE CHIMIOTHERAPIE DE TYPE LMB
LMBA02
Version approuvée par le CCPPRB - [date]
Investigateur Coordonnateur : V. Ribrag : Service d'Hématologie, Institut Gustave Roussy
39 Rue C Desmoulins, 94805 Villejuif, France
tel : [phone], Fax : [phone]
e-mail : [e-mail]
Co-Investigateur : P. Casassus : Service d’Hématologie, Hôpital Avicennes
93009 Bobigny, France Tel : [phone], Fax : [phone]
e-mail : [email protected]aris.fr
JH. Bourhis : Service d’Hématologie, IGR
39 Rue C Desmoulins, 94805 Villejuif, France
tel : [phone], Fax : [phone]
e-mail : [e-mail]
Comité de rédaction : C. Sebban, O. Hecquet,
C. Soussain, M. Diviné,
C. Lemeignan,S. Koscielny,
M. Bernard, G. Salles, A. Denoix de Saint Marc
H. Tilly
Promoteur : INSTITUT GUSTAVE ROUSSY
Direction de la Recherche Thérapeutique
39 ,rue Camilles Desmoulins 94805 Villejuif
Tél. : [phone] - Fax : [phone]

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APPROBATION ET SIGNATAIRES DU PROTOCOLE
Titre du protocole : LMBA 02
Centre Investigateur
Responsables Nom Coordonnées Date
(jj-mm-aa) Signature
Représentant du
Promoteur PR MICHEL MARTY
Investigateur
Coordonnateur
Investigateur
Centre
Je reconnais avoir pris connaissance de l’ensemble du protocole LMBA 02 et je m'engage à conduire ce
protocole conformément aux Bonnes Pratiques Cliniques, à la Loi Huriet et tel qu’il est décrit dans ce
document.
INVESTIGATEUR PRINCIPAL DE L’ETABLISSEMENT CONCERNE :
Nom et adresse de l’établissement :
Nom de l’investigateur :
Date :
Signature :

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SYNOPSIS – PROTOCOLE IGR
(2 pages maximum)
PROMOTEUR Institut Gustave Roussy
COORDONNATEUR Dr V. Ribrag : Service d'Hématologie, Institut Gustave Roussy
39 Rue C Desmoulins, 94805 Villejuif, France
tel : [phone], Fax : [phone]
e-mail : [e-mail]
TITRE Protocole des lymphomes de Burkitt et des LAL3 évaluant
l’introduction en première ligne de traitement d’un anticorps
monoclonal chimérique dirigé contre les cellules B associé à un
traitement standard comportant une association chimiothérapique de
type LMB chez des patients de plus de 18 ans atteints de lymphome de
Burkitt et de LAL3.
PATHOLOGIE Lymphome de Burkitt et LAL3
OBJECTIFS Objectif principal et objectifs secondaires.
METHODOLOGIE Essai de phase III avec Bénéfice Individuel Direct (BID), randomisé,
ouvert multicentrique comparant le traitement LMB versus traitement
LMB plus rituximab.
CRITERES D’INCLUSION - Age : Tous les patients âgés de plus de 18 ans, porteurs d'un
lymphome de Burkitt et LAL 3 non antérieurement traité et ayant une
sérologie HIV négative.
- Histologie : Les lymphomes classés histologiquement ou
cytologiquement dans la famille Burkitt (incluant les lymphomes de
Burkitt typiques ou variant selon la nouvelle classification OMS).
- Patient ayant donné son consentement éclairé.
CRITERES DE NON INCLUSION - Age < 18 ans
- Histologies autres que celles acceptées dans les critères d'inclusion.
- Patient ayant une sérologie HIV+, Hépatite B+ (en dehors d’une
vaccination), Hépatite C+.
- Contre-indication à un traitement par une anthracycline :
- présence d’ESV nécessitant un traitement,
- fraction d’éjection ventriculaire inférieure à 50%
- antécédents d’infarctus du myocarde récent.
- Contre indication à un traitement par les corticoïdes : psychose grave
- Insuffisance rénale sévère connue antérieurement, non liée à la
maladie : créatinine > 150 µmol/l
- Cirrhose hépatique et insuffisance hépato-cellulaire non liée au
processus tumoral.
- Patient antérieurement traité par chimiothérapie ou par radiothérapie
- Antécédents de cancer sauf basocellulaire ou col non invasif
- Antécédents de transplantation d’organes ou autres causes d’immuno-
suppression sévère.
- Patient ne pouvant pas être astreint à une surveillance régulière.
- Femme enceinte (β HCG) ou allaitant.
-Patient sous tutelle.
DESCRIPTION SUCCINTE DES
PRODUITS ET DEROULEMENT
DU TRAITEMENT
-Bras LMBA02. Les patients recevront le traitement LMB de
référence
-Bras LMBA02-Mab. Les patients recevront à J0 et J6 des deux cycles
de COPADM une injection de Rituximab (Mabthera, 375 mg/m2,
maximum 800 mg), soit 4 injections au total durant leur traitement.
CRITERES D’EVALUATION -Objectif principal : mesure de la survie sans événement depuis
l’inclusion des patients dans l’essai. Un événement est défini
comme :

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1-Une progression du lymphome durant le traitement
2-Un changement de traitement
3-Une rechute pour les malades en réponse complète
4-Le décès sans progression de la maladie, quelle que soit la cause
5-Une progression du lymphome pendant ou après le traitement
pour les malades qui ont une réponse partielle.
-Objectifs secondaires :
1-Fréquence de l’obtention d’une rémission complète
2-Surive globale
3-Toxicité dans les deux bras.
NOMBRE DE PATIENTS
ATTENDUS le nombre nécessaire dans chaque groupe est de 130, soit 260 patients
inclus sur 5 ans
NOMBRE DE CENTRES
ESTIMES 30
DUREE DE L’ETUDE 5 ans.
ANALYSE STATISTIQUE Une analyse triangulaire sera pratiquée tous les ans sur 5 ans

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TABLE DES MATIERES
Table des matières............................................................................................................................... 5
I. Rationnel.................................................................................................................................. 6
II. Méthodologie........................................................................................................................... 10
III. Objectifs................................................................................................................................... 11
IV. Classification - Définition de Groupes..................................................................................... 11
V. Critères d’inclusion.................................................................................................................. 12
VI. Critères de non-inclusion ......................................................................................................... 12
VII. Facteurs pronostiques............................................................................................................... 13
VIII. Bilan initial............................................................................................................................... 13
IX. Procédure de randomisation..................................................................................................... 14
X. Traitement
Protocole Thérapeutique - Groupe B........................................................................................ 14
Protocole Thérapeutique - Groupe C........................................................................................ 17
- Sous Groupe C1................................................................................................................... 17
- Sous Groupe C2................................................................................................................... 19
XI. Patients 40-60 ans .................................................................................................................... 22
- Sous Groupe C3................................................................................................................... 22
- Sous Groupe C4................................................................................................................... 22
XII. Patients de plus de 60 ans......................................................................................................... 23
- Sous Groupe C5................................................................................................................... 23
- Sous Groupe C6................................................................................................................... 23
XIII. Procédure d’évaluation du traitement....................................................................................... 24
XIV. Procédures d’évaluation pour la réponse au traitement............................................................ 26
XV. Utilisation des facteurs de croissance, et prévention du syndrome de lyse............................... 26
XVI. Evènements indésirables graves............................................................................................... 27
XVII. Sortie prématurées d’essai........................................................................................................ 29
XVIII. Analyse statistique et détermination du nombre de patients.................................................... 29
XIX. Déviants du protocole................................................................................................................ 30
XX. Coût et surcoût de la recherche.................................................................................................. 30
XXI Assurance qualité et comité indépendant .................................................................................. 30
XXII Propriétés des données et règles de publication........................................................................ 30
XXIII Aspects éthiques et réglementaires.......................................................................................... 30
XXIV CCPPRB................................................................................................................................... 32
XXV Références bibliographiques..................................................................................................... 33
XVI. Annexes
1 - Protocoles d’études biologiques
. Etude histocytologique..................................................................................................... 36
. Etude cytogénétique ......................................................................................................... 37
2 - Classification de Murphy et d’Ann Arbor .......................................................................... 38
3 - Prévention du syndrome de lyse tumorale.......................................................................... 39
4 - Recommandation d’administration des drogues................................................................. 40
5 - Modalités d’administration du Methotrexate...................................................................... 41
6 - Modalités d’administration de l’ARA-C-HD...................................................................... 42
7 - Modalités d’administration du Rituximab .......................................................................... 42
8 - Protocole BEAM................................................................................................................. 43
9- Common toxicity criteria..................................................................................................... 44
10 - Notice d’information au patient........................................................................................ 63
11 - Consentement de participation.......................................................................................... 66
12 - Formulaire de recueil d'un évènement indésirable grave.................................................. 67
13 – Instruction de remplissage du formulaire EIG ................................................................. 69
14 – Minimum d’informations pour une notification............................................................... 71