ANRS 12216 Etude pré-clinique pour l’évaluation de la forme antagoniste d’une chimiokine chez les patients infectés par l’hépatite C génotype 4 en phase chronique Thématique Infection par les virus des hépatites Science fondamentale et physiopathologie Déterminants immuno-virologiques de l'infection Pays Egypte Objectifs et méthodes Cette étude pilote est une sous-étude d’un essai en cours sponsorisé par l’ANRS et intitulé « Evaluation de la fibrose du foie chez les patients infectés par le génotype 4 du VHC en Egypte ». Dans cette étude, la fibrose du foie est évaluée pour déterminer l’entrée ou non des patients dans un protocole clinique avec traitement. Notre sous-étude a pour objectif de fournir une évaluation pré-clinique du rôle de la forme antagoniste de la chimiokine induite par CXCL10 comme un mécanisme de la pathogenèse dans l’infection chronique VHC-g4. D’après des données collectées chez des patients VHC-génotype 1, nous pensons que la forme circulante de CXCL10 chez les patients VHC chronique est clivée par l’enzyme DPP4, résultant en une forme antagoniste qui réduit la circulation des cellules T CXCR3+vers le foie, organes où ces cellules impactent sur la clairance virale. Pour confirmer cette hypothèse, nous collecterons 40 ml de sang de patients chroniques HCV juste avant le début de leur traitement. Les trois paramètres suivants seront explorés : (i) les concentrations des formes totales, bioactives et antagonistes de CXCL10 présentes dans le plasma des patients seront quantifiées en utilisant la technologie Luminex; (ii) l’activité et la concentration de DPP4 seront mesurée; (iii) les cellules T CXCR3+ dans le plasma des patients et les biopsies du foie seront évaluées par cytométrie de flux et immunohistochimie. Nous espérons valider la forme antagoniste de la chimiokine CXCL10 comme mécanisme impliqué dans la pathogenèse de l’hépatite C-g4. Cette étude établira le rationnel scientifique nécessaire pour l’initiation d’un essai clinique en utilisant l’inhibiteur spécifique DPP4, Januvia, comme stratégie pour augmenter l’efficacité du traitement peg-IFN-a2 / ribavirine chez les patients chroniques VHC-g4. Responsables Scientifiques Equipe Française Nom du responsable Matthew ALBERT Laboratoire/hôpital/institut Immunobiologie des Cellules dendritiques Institut Pasteur Ville Paris cedex 15 Equipe du Sud Nom du responsable Mona RAFIK Laboratoire/hôpital/institut Département de Pathologie Clinique Faculté de Médecine, Université d'Ain Shams Ville/Pays Le Caire Egypte Date de début de la recherche Date prévue de fin de la recherche Situation Projet en cours Appel d'Offres 2009 2 Publications Casrouge A, Decalf J, Ahloulay M, et al. Evidence for an antagonist form of the chemokine CXCL10 in patients chronically infected with HCV. J Clin Invest. , 2011, 121, 308-17