ANRS 12216 Etude pré-clinique pour l`évaluation de la forme

ANRS 12216 Etude pré-clinique pour l’évaluation de la forme
antagoniste d’une chimiokine chez les patients
infectés par l’hépatite C génotype 4 en phase
chronique
Thématique Infection par les virus des hépatites
Science fondamentale et physiopathologie
Déterminants immuno-virologiques de l'infection
Pays
Egypte
Objectifs et méthodes Cette étude pilote est une sous-étude d’un essai en cours sponsorisé par l’ANRS et
intitulé « Evaluation de la fibrose du foie chez les patients infectés par le génotype 4 du
VHC en Egypte ». Dans cette étude, la fibrose du foie est évaluée pour déterminer
l’entrée ou non des patients dans un protocole clinique avec traitement.
Notre sous-étude a pour objectif de fournir une évaluation pré-clinique du rôle de la forme
antagoniste de la chimiokine induite par CXCL10 comme un mécanisme de la
pathogenèse dans l’infection chronique VHC-g4. D’après des données collectées chez
des patients VHC-génotype 1, nous pensons que la forme circulante de CXCL10 chez les
patients VHC chronique est clivée par l’enzyme DPP4, résultant en une forme
antagoniste qui réduit la circulation des cellules T CXCR3+vers le foie, organes où ces
cellules impactent sur la clairance virale.
Pour confirmer cette hypothèse, nous collecterons 40 ml de sang de patients chroniques
HCV juste avant le début de leur traitement. Les trois paramètres suivants seront
explorés : (i) les concentrations des formes totales, bioactives et antagonistes de
CXCL10 présentes dans le plasma des patients seront quantifiées en utilisant la
technologie Luminex; (ii) l’activité et la concentration de DPP4 seront mesurée; (iii) les
cellules T CXCR3+ dans le plasma des patients et les biopsies du foie seront évaluées
par cytométrie de flux et immunohistochimie. Nous espérons valider la forme antagoniste
de la chimiokine CXCL10 comme mécanisme impliqué dans la pathogenèse de l’hépatite
C-g4. Cette étude établira le rationnel scientifique nécessaire pour l’initiation d’un essai
clinique en utilisant l’inhibiteur spécifique DPP4, Januvia, comme stratégie pour
augmenter l’efficacité du traitement peg-IFN-a2 / ribavirine chez les patients chroniques
VHC-g4.
Responsables Scientifiques
Equipe Française
Nom du responsable Matthew ALBERT
Laboratoire/hôpital/institut Immunobiologie des Cellules dendritiques Institut Pasteur
Ville Paris cedex 15
Equipe du Sud
Nom du responsable Mona RAFIK
Laboratoire/hôpital/institut Département de Pathologie Clinique Faculté de Médecine, Université d'Ain Shams
Ville/Pays Le Caire Egypte
Date de début de la recherche
Date prévue de fin de la recherche
Situation Projet en cours
Appel d'Offres 2009 2
Publications
Casrouge A, Decalf J, Ahloulay M, et al. Evidence for an antagonist form of the chemokine CXCL10 in patients chronically
infected with HCV. J Clin Invest. , 2011, 121, 308-17