17A23 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

Résume des caractéristiques du produit
17A23
17A23
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TROBICIN 2 g poudre et solvant pour suspension injectable
2.
-
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
poudre: poudre blanche à blanc cassé
solvant: solution limpide et incolore
La substance active est la spectinomycine.
La poudre pour suspension injectable contient du chlorhydrate de spectinomycine, équivalent à 2 g de
spectinomycine.
Excipient à effet notoire :
Ce médicament contient 9 mg d’alcool benzylique par ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
La spectinomycine est indiquée dans le traitement de l'urétrite gonorrhéique et de la proctite aiguë
chez l'homme et de la cervicite gonorrhéique et de la proctite aiguë chez la femme lorsqu'elles sont
causées par des souches sensibles de N. gonorrhoeae et lorsque les bétalactamines ne sont pas
indiquées.
Les partenaires sexuels des patients souffrant de gonorrhée doivent également être traités.
2
Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose recommandée de spectinomycine est de 2 g, chez l'homme comme chez la femme. C'est
également la dose recommandée en cas d'échec d'un traitement antibiotique précédent. Dans les cas
difficiles à traiter ou dans les endroits où la résistance aux antibiotiques est fréquente, on recommande
une dose de 4 g.
Population pédiatrique
Chez l'enfant, la spectinomycine est efficace à la dose de 40 mg/kg (voir rubrique 4.3 et 4.4).
Mode d’administration
Voie intramusculaire.
Le médicament doit être injecté profondément dans le quadrant supéro-externe du muscle fessier. Si
une dose de 4 g (10 ml) est nécessaire, l'injection peut être répartie sur deux endroits.
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Pour les instructions concernant la préparation de la suspension du médicament avant administration,
voir la rubrique 6.6.
4.3
-
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La spectinomycine poudre et solvant pour suspension injectable ne peut être administré à des
prématurés ou à des nouveau-nés (voir rubrique 4.4).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
-
-
-
4.5
La spectinomycine n'est pas indiquée dans le traitement de la syphilis, des infections dues à
Chlamydia trachomatis ou de l'urétrite non-gonococcique. L'administration de hautes doses
d'antibiotiques pendant de courtes périodes en traitement de la gonorrhée peut masquer les
symptômes d'une syphilis en incubation ou retarder leur apparition. C'est pourquoi il convient
de pratiquer un dépistage sérologique de la syphilis chez les patients présentant une gonorrhée
au moment du diagnostic. Après 3 mois, les patients traités par la spectinomycine doivent faire
l'objet d'un test sérologique de contrôle.
La sécurité de l’utilisation de la spectinomycine n'a pas encore été établie chez l'enfant.
Des cas de diarrhée associée au Clostridium difficile (DACD) ont été signalés avec l'utilisation
de presque tous les antibactériens, y compris la spectinomycine, et leur sévérité peut aller
d'une diarrhée légère à une colite fatale. Un traitement antibactérien modifie la flore normale
du côlon, ce qui entraîne une prolifération de C. difficile et ces infections peuvent être
réfractaires au traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. La possibilité
d'une DACD doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après
l'utilisation d'antibiotiques. Une anamnèse médicale minutieuse doit être réalisée étant donné
que la DACD a été signalée comme pouvant se produire dans les deux mois qui suivent
l'administration d'antibactériens.
Le solvant ajouté contient 9 mg d’alcool benzylique par ml. L’alcool benzylique utilisé
comme agent de conservation a été associé à plusieurs effets indésirables graves, dont le
« gasping syndrome ou syndrome haletant », et à des décès chez des patients pédiatriques.
Même si les doses thérapeutiques normales de ce produit délivrent habituellement des
quantités d’alcool benzylique nettement inférieures à celles associées au « gasping
syndrome », la quantité minimale d’alcool benzylique engendrant une toxicité n’est pas
connue. Le risque de toxicité de l’alcool benzylique dépend de la quantité administrée et de la
capacité du foie à détoxifier le produit chimique. Les prématurés et les enfants de faible poids
de naissance sont plus susceptibles de développer une toxicité. L’alcool benzylique peut
causer des réactions toxiques et anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants jusqu'à
l'âge de 3 ans (voir rubrique 4.3).
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune information n'est disponible.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L’alcool benzylique peut traverser le placenta (voir rubrique 4.4).
Il existe des données limitées sur l’utilisation de la spectinomycine chez la femme enceinte. Dans une
étude réalisée sur 69 femmes enceintes traitées par spectinomycine pour la gonorrhée, l’incidence de
malformations congénitales parmi la progéniture n’a pas augmenté par rapport à la ceftriaxone ou à
l’amoxicilline plus probénécide. Lors de cette étude, 20 femmes ont été exposées à la spectinomycine
au cours du premier trimestre de grossesse.
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Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs de toxicité sur
la reproduction (voir rubrique 5.3). Cependant, chez les animaux une toxicité embryofœtale a été
observée à des doses maternotoxiques dépassant largement celles utilisées en clinique.
Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de spectinomycine pendant la grossesse
et chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de la contraception.
Allaitement
Il n’est pas connu si la spectinomycine est excrétée dans le lait maternel. Cependant, les données
pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion de
spectinomycine dans le lait (voir rubrique 5.3).
Étant donné qu’un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu, une décision doit être prise soit
d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec la spectinomycine en
prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour
la mère.
Fertilité
Il n’existe pas de données cliniques sur la fertilité masculine et féminine. Les études effectuées chez
l’animal n’ont pas mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses cliniquement
pertinentes, mais des doses dépassant largement celles utilisées en clinique ont entraîné une
diminution constante des taux de grossesse (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Un effet est peu probable. Seuls des vertiges et de la fièvre ont été signalés par certains patients.
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables observés chez des patients recevant de la spectinomycine sont repris dans le
tableau ci-dessous. Ils sont repris par classe de système d’organes et par fréquence. Les fréquences
sont définies comme telles : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000,
< 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles).
Système de
classe d’organe
Affections du
système
immunitaire
Affections du
système nerveux
Affections
gastrointestinales
Affections
hépatobiliaires
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Fréquent
≥ 1/100
à < 1/10
Peu fréquent
≥ 1/1 000 à
< 1/100
Rare
≥ 1/10 000 à < 1/1 000
Fréquence
indéterminée
(ne peut être estimée
sur la base des
données disponibles)
Anaphylaxie,
Réactions anaphylactiques
Vertiges
Insomnie
Nausées
Ictère cholestatique
Urticaire
Rash maculaire
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Résume des caractéristiques du produit
Système de
classe d’organe
Troubles
généraux et
anomalies au
site
d’administratio
n
Investigations
Fréquent
≥ 1/100
à < 1/10
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Peu fréquent
≥ 1/1 000 à
< 1/100
Douleur à
l'endroit
d'injection
Rare
≥ 1/10 000 à < 1/1 000
Fréquence
indéterminée
(ne peut être estimée
sur la base des
données disponibles)
Frissons,
Fièvre
Diminution de la diurèse (sans
altération de la fonction rénale
indiquant une toxicité rénale),
Diminution de la clairance de la
créatinine, de l'hémoglobine, de
l'hématocrite,
Augmentation des phosphatases
alcalines, de l’azote uréique du
sang et des GPTs
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l’Agence Fédérale des Médicaments et des Produits
de Santé - Division Vigilance, Eurostation II, Place Victor Horta, 40/40, B-1060 Bruxelles (site
internet: www.afmps.be; e-mail: [email protected]).
4.9
Surdosage
On ne dispose d'aucune information concernant un éventuel surdosage chez l'être humain.
L'hémodialyse permet d'éliminer de l'organisme la spectinomycine administrée par voie
« intraveineuse ».
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens systémiques ; Code ATC : J01XX04
La spectinomycine est un antibiotique du groupe aminocyclitol produit par un champignon du sol,
Streptomyces spectabilis.
La spectinomycine inhibe la synthèse des protéines dans la bactérie, en agissant sur la sous-unité
ribosomale 30S.
Des études in vitro montrent que la spectinomycine est efficace contre la plupart des souches de
Neisseria gonorrhoeae (CMI : 7,5 à 20 microgrammes/ml).
Une résistance est cependant possible. Treponema pallidum et Chlamydia n'y sont pas sensibles. Les
études in vitro montrent qu'il n'existe pas de résistance croisée, pour N. gonorrhoeae, entre la
spectinomycine et la pénicilline.
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Résume des caractéristiques du produit
5.2
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Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après une seule dose IM de 2 à 4 g, la spectinomycine est rapidement et totalement absorbée.
Distribution
Une injection de 2 ou 4 g de spectinomycine donne, après une heure, un pic de concentration
plasmatique respectivement d'environ 100 microgrammes/ml ou 160 microgrammes/ml. Après
8 heures, les concentrations plasmatiques se situent entre 15 et 30 microgrammes/ml. La
spectinomycine n'est pratiquement pas liée aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
Des études ayant montré que pratiquement la totalité de la dose administrée était excrétée sous forme
inchangée dans les urines, nous supposons qu'il n'y a pas de transformation.
Elimination
Le médicament est essentiellement excrété dans les urines : 24 à 48 heures après l'injection, on y
retrouve 70 à 90% de la dose administrée. Chez l'être humain, la demi-vie est d'environ 2 heures.
Comme il n'y a pas de liaison significative de la spectinomycine aux protéines plasmatiques,
l'antibiotique peut théoriquement être éliminé par hémodialyse.
5.3
Données de sécurité préclinique
Lors d’études effectuées chez l’animal, la spectinomycine ne s’est pas montrée tératogène, quelle que
soit la dose testée. Une toxicité embryofœtale n’a été démontrée qu’en présence d’une toxicité
maternelle, à des doses supérieures ou égales à 150 mg/kg/jour chez le lapin (résorptions augmentées
et poids fœtal diminué) et à 4 000 mg/kg/jour chez le rat (développement du squelette retardé). Le
chlorhydrate de spectinomycine administré à raison de 400 mg/kg/jour à des rats mâles et femelles,
lors d’une étude de reproduction sur trois générations, a montré une diminution constante des taux de
grossesse.
Des études pharmacocinétiques chez l’animal allaitant ont détecté de la spectinomycine dans le lait de
vaches et de brebis après administration intramusculaire ou intraveineuse.
La spectinomycine est dépourvue de potentiel cancérogène ou mutagène.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Poudre : Solvant : alcool benzylique, eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
Durée de conservation
60 mois
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6.4
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Précautions particulières de conservation
Conserver le produit non reconstitué à température ambiante (15-25°C).
Conserver la suspension préparée à température ambiante et l'utiliser endéans les 24 heures.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
1 flacon contenant 2 g de spectinomycine et 1 ampoule contenant 3,2 ml de solvant.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Ajouter le solvant dans le flacon contenant la poudre, en respectant les précautions d'asepsie.
Immédiatement après l'adjonction du solvant et avant de soutirer la dose, secouer énergiquement le
flacon. Calibre d'aiguille recommandé : 20 G. Ne pas conserver la suspension dans l'aiguille et dans la
seringue, injecter immédiatement le produit dès qu'il a été soutiré. La suspension doit être conservée à
température ambiante et utilisée endéans les 24 heures. Utiliser de préférence des seringues et des
aiguilles jetables pour éviter la contamination par des résidus de pénicilline, surtout chez les patients
qui présentent une hypersensibilité marquée à la pénicilline.
Mode d'administration: injection intramusculaire profonde
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la législation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer S.A., 17 Boulevard de la Plaine, 1050 Bruxelles, Belgique
8.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BE061792
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT
D’AUTORISATION
Date de première autorisation : 21/08/1970
Date de dernier renouvellement : 11/04/2011
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
02/2017
Date d’approbation : 02/2017
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