Régulation transcriptionnelle et rôle de la GD3 synthétase

THESE DE DOCTORAT
présentée à
L’UNIVERSITE DES SCIENCES ET TECHNOLOGIES DE LILLE – LILLE 1
ECOLE DOCTORALE BIOLOGIE-SANTE DE LILLE
pour l’obtention du titre de
Docteur de l’Université de Lille
par
Marie BOBOWSKI
Régulation transcriptionnelle et rôle de la G
D3
synthétase,
enzyme clef de la biosynthèse des gangliosides,
dans le cancer du sein
Soutenue le 14 décembre 2012 devant la commission d’examen :
Président : Dr. Jean-Claude MICHALSKI Université Lille 1
Rapporteurs : Pr. Pascale COHEN Université Claude Bernard, Lyon 1
Pr. Abderrahman MAFTAH Université de Limoges
Examinateurs : Pr. Xuefen LE BOURHIS Université Lille 1
Dr. Joy BURCHELL Guy’s Hospital, London
Directeur de thèse : Pr. Philippe DELANNOY Université Lille 1
Thèse de Marie Bobowski, Lille 1, 2012
© 2013 Tous droits réservés.
http://doc.univ-lille1.fr

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REMERCIEMENTS
En premier lieu, je tiens à remercier chaleureusement le Professeur Philippe Delannoy de
m’avoir encadré et de m’avoir fait confiance pour mener ce projet de thèse. Durant nos 4 années
de collaboration, j’ai apprécié nos discussions scientifiques et vos conseils avisés. J’ai
conscience de la chance que j’ai eu de bénéficier d’autant de libertés dans le travail, de voir mes
rapports corrigés avec tant de réactivité, de participer à plusieurs congrès internationaux et de
voyager ainsi à travers le monde. Ces expériences m’ont apporté une réelle ouverture d’esprit et
un éveil à la fois scientifique et humain. Tout simplement, merci d’avoir largement contribué à
mon épanouissement professionnel.
Je souhaite remercier l’ensemble des membres du jury :
- les professeurs Pascale COHEN et Abderrahman MAFTAH pour l’honneur qu’ils me
font d’être les rapporteurs de ce travail de thèse.
- Dr. Jean-Claude Michalski d’avoir accepté d’être président de mon jury. J’ai apprécié
votre gentillesse et votre convivialité durant mes années au C9.
- Pr. Xuefen Le Bourhis, je suis très heureuse que vous ayez accepté d’être
examinatrice de ma thèse. Merci pour votre disponibilité et vos nombreux conseils notamment
grâce à votre regard d’expert en biologie cellulaire.
- Dr Joy Burchell, it is a great pleasure and an honour for me that you take part in my
jury. Thank you for reviewing this work even if a part of this manuscript is in French.
J’adresse mes sincères remerciements à tous les membres et ex-membres de l’équipe 017 :
- Aurélie, tu m’as initiée à la recherche et au monde des gangliosides. Je peux dire que
ton enthousiasme et ton dynamisme au quotidien m’ont largement motivée à continuer dans ce
domaine. J’ai l’impression que tu es comme un « poisson dans l’eau » en Australie, j’espère
pouvoir t’y rejoindre prochainement. Je ne me fais aucun souci pour ton avenir dans la
recherche !
-la « LFB team », Edwige et Béatrice, mes formatrices de cœur. Merci d’avoir été si
présentes durant mon année de M2 et de m’avoir formée en biologie cellulaire et biologie
moléculaire (j’ai gardé les bonnes habitudes, je vous rassure !).
- Agata, ma « polonaise préférée ». Merci pour ta gentillesse, ton soutien, tes
succulentes recettes et tout ce que nous avons pu partager au labo et en dehors. Tu as fait tant
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de progrès en français depuis ton arrivée au laboratoire. A l’avenir, j’espère quand même que tu
garderas ton accent qu’on adore !
- Florent, merci pour ton aide au quotidien sur l’interprétation de mes résultats et les
instants de détente partagés. J’admire ton importante culture scientifique, mais surtout ta
capacité, pour un Lyonnais, à boire du Picon bière ! Je n’oublierais pas nos soirées mémorables.
Tout simplement, merci à Agata et toi d’être mes amis.
- Sylvain, ton arrivée au laboratoire a été une véritable aubaine pour moi grâce à ton
expertise sur le cancer du sein. Un grand merci pour l’aide et les conseils que tu m’as apportés.
J’ai également apprécié ta créativité sans limite et je suis sûre que ton incroyable jeu
«labotomisé » a encore un grand avenir devant lui !
- Marie-Ange, j’aimerais te remercier vivement pour tes conseils d’experte en biologie
moléculaire et pour ta gentillesse. Je te souhaite un réel épanouissement dans ton nouveau
sujet.
- Sophie, merci pour ton aide technique et ta bonne humeur au quotidien. Je te souhaite
plein de bonnes choses pour ta carrière mais surtout de continuer à être une excellente
pédagogue !
- Anne, j’ai pu apprécier nos discussions scientifiques et les conseils que tu m’as
prodigués tout au long de ma thèse. Je te souhaite d’évoluer dans ta carrière aussi bien que tu
l’as bien fait ces derniers temps
Une pensée également à mon prédécesseur Dr. Sylvain Lehoux et à Cindy, notre nouvelle
recrue.
Je n’oublie pas les petits stagiaires que j’ai pu encadrer durant ma thèse. Merci à Nabil et Sandy
d’avoir participé à ce travail.
J’adresse mes sincères remerciements à l’équipe du Dr. David Tulasne pour sa collaboration et
son expertise sur le récepteur c-Met. Un merci tout particulier à Jonathan Lefebvre grâce à qui
j’ai pu réaliser les expériences de microscopie confocale.
Je souhaite remercier vivement le Professeur Koichi Furukawa de m’avoir accueilli au sein de
son laboratoire. Ce séjour au Japon fut pour moi une expérience unique où j’ai beaucoup appris à
la fois au niveau scientifique et culturel. Merci à Ohmi San de m’avoir enseigné la purification des
radeaux lipidiques. Une pensée également à Lanyi et Esthelle avec qui j’ai pu partager des
instants de « culture japonaise ».
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A tous les étudiants du C9 : Karine, reine de la Zumba et de l’orthographe, un grand merci pour
tes corrections. Stéphanie, merci pour ton soutien en tant que collègue de thèse. Je te souhaite
un super post-doc aux Etats Unis. J’ai hâte de partager avec vous deux un dernier verre entre
voisines au Colbert. Ludivine, je n’oublie pas nos nombreux kilomètres de course partagés,
merci pour ta gentillesse et nos instants de détente partagés. Je te souhaite plein de bonheur
dans ta nouvelle vie à Paris. Je salue également Adeline, Estelle, Audrey, Yoann, Yobana,
Pierre, Jorick, Héla, Hande, Fanny et j’en oublie certainement avec qui j’ai pu échanger au
cours de ma thèse que ce soit au laboratoire ou en dehors.
D’une manière générale, je remercie tous les membres du C9 que j’ai pu côtoyer qui, par sourire
ou un échange, ont contribué au bon déroulement de ma thèse. Je crois que l’ambiance unique
du C9 va me manquer !
Je terminerais par remercier ma famille et en particulier mes parents, ma grande sœur et mes
grands parents pour leur soutien sans faille.
Enfin, j’adresse tout mon amour à Alexis qui contribue à mon équilibre et ainsi, à sa manière, à la
bonne réalisation de ce travail. Merci pour ton aide précieuse sur la mise en page ces derniers
jours mais surtout pour ta capacité à me faire si bien relativiser dans les moments de doute.
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