Manifestations articulaires de l`infection chronique par le virus de l

45
DOSSIER Rhumatismes et infections
Disponible en ligne sur
www.smr.ma
Manifestations articulaires de l’infection chronique par le virus de l’hépatite C.
Rheumatic manifestations during Hepatitis C infection.
Samir Rouabhia1, Samy Slimani2
1 Service d’Hépatologie, Centre hospitalier universitaire Touhami Benflis, Batna - Algérie.
2 Service de Rhumatologie, Centre hospitalier universitaire Touhami Benflis, Batna - Algérie.
Rev Mar Rhum 2015; 31:45-8
Résumé
Abstract
L’hépatite C est un problème de santé publique
affectant à peu près 180 millions de personnes
dans le monde. Plusieurs manifestations
extra-hépatiques ont été décrites chez les
patients infectés par le virus de l’hépatite C.
L’atteinte articulaire est la plus fréquente des
manifestations extra-hépatiques, souvent
sous forme d’arthrites et rarement sous
forme d’arthrite. Les arthrites au cours de
l’hépatite C peuvent se présenter sous forme
de polyarthrite symétrique, de mono- ou
oligoarthrite. La polyarthrite symétrique pose
le problème de diagnostic différentiel avec
la polyarthrite rhumatoïde. Les anticorps
antipeptides cycliques citrullinés sont le
plus souvent négatifs et pourraient aider à
distinguer les deux pathologies. Le traitement
de ces atteintes articulaires fait appel aux AINS,
à l’hydroxychloroquine ou aux corticoïdes à
faible dose.
Hepatitis C is a public health problem with
an estimated180 million cases worldwide.
Many extrahepatic manifestations have been
reported in patients with hepatitis C virus
infection. Joint disorders are the most common
extrahepatic manifestations, oftenmainlyas
arthralgia and rarely as arthritis. Arthritis in
hepatitis C patientsHCV-related arthritismay
be presented as in symmetrical polyarthritis
and mono-oligoarthritis.
Mots clés : Hépatite C; Arthralgie; Arthrite,
polyarthrite; Cryoglobulinémie.
Key words : Hepatitis C; Arthralgia; Arthritis,
L’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) est un
problème de santé publique. Elle touche 180 millions de
personnes dans le monde(1). Le VHC est un rétrovirus
(virus à ARN) à tropisme hépatique. L’infection par le VHC
passe à la chronicité chez 70 – 90 % des patients et peut
aboutir, après plusieurs années d’évolution, à la cirrhose
avec risque du cancer du foie. L’hépatite C est souvent
asymptomatique et sa découverte est souvent fortuite à
l’occasion d’un examen de routine ou d’un don de sang.
L’hépatite C n’est pas seulement une maladie hépatique
; plusieurs manifestations extra-hépatiques peuvent se
Symmetrical arthritis makes differential
diagnosis problem with rheumatoid arthritis.
Anti-cyclic citrullinated peptide antibodiesare
often negative and can help in distinguishing
symmetrical polyarthritis from rheumatoid
arthritis.Treatment of those joint involvements
includes NSAIDs, hydroxychloroquine and low
doses of corticosteroids.
polyarthritis; Cryoglobulinemia.
voir chez 40 à 70 % des patients et peuvent concerner
plusieurs organes. Il peut s’agir d’atteinte articulaire à type
d’arthralgies ou arthrites(2), de cryoglobulinémie mixte,
de syndrome sec, de vascularite, de glomérulonephrite,
de porphyrie cutanée, de diabète…etc. (3,4).L’atteinte
articulaire est la plus fréquente des manifestations extrahépatiques de l’hépatite C(5).
arthralgies
Les arthralgies touchent principalement les grosses
articulations, les mains et les genoux, plus rarement les
Correspondance à adresser à : Dr. S. Slimani
Email : [email protected]
Revue Marocaine de Rhumatologie
46
DOSSIER Rhumatismes et infections
chevilles ou les coudes ; elles sont souvent bilatérales et
symétriques, non déformantes et migratrices. Intermittentes
et souvent inaugurales, elles sont retrouvées chez 50 à
80 % des patients(6). Cacoub et al. retrouvent la notion
d’arthralgies chez 23 % de leurs 1614 patients atteints
d’hépatite C(6). Une autre étude prospective d’une
année montre que 20 % des patients atteints d’hépatite C
souffrent d’arthralgies (7).
arthrites
La prévalence des arthrites chez les patients atteints
d’hépatite C varie de 2 à 27 % selon les études(8).
Cette variation de prévalence est due à la différence
dans la méthodologie des études et la spécialité du
centre traitant, rendant difficile la détermination de la
prévalence exacte des arthrites au cours de l’hépatite
C.Les arthrites sont rarement rapportées par les études
faites par les non rhumatologues, 4 à 5 % selon certains
auteurs(9,10). Cependant les atteintes articulaires,
souvent asymptomatiques, semblent plus fréquentes chez
les patients vus par des rhumatologues. Iagnocco et al.,
après examen articulaire à l’échographie chez 29 patients
atteints d’hépatite C, trouvent des signes inflammatoires
articulaires chez 96,5 % des patients(11). Les arthrites
au cours de l’hépatite C peuvent être classées en deux
groupes : Polyarthrite symétrique (PS), qui peut simuler
une véritable polyarthrite rhumatoïde (PR), et mono- ou
oligoarthrite intermittente(12).
La polyarthrite de l’hépatite C peut toucher de façon
symétrique les petites et les moyennes articulations. Les
interphalangiennes proximales, les poignets et les chevilles
sont les articulations les plus fréquemment atteintes.
Elle n’entraine pas d’érosions et ne s’accompagne pas
de nodules cutanés. La PS ressemble à une PR et peut
poser un problème de diagnostic différentiel (13,14). En
effet, à la phase initiale d’une polyarthrite rhumatoïde,
des difficultés diagnostiques peuvent se poser devant
un tableau de polyarthrite des grosses articulations,
bilatérale et symétrique, non encore érosive, avec
présence d’un facteur rhumatoïde. Le facteur rhumatoïde
est positif dans approximativement 70-80 % des cas
de polyarthrite rhumatoïde et dans 50 – 80 % des cas
de polyarthrites liées à l’hépatite C(15). Le dosage de
anticorps antipeptides cycliques citrullinés (anti-CCP)
permet de faire la distinction car ils sont présentschez 75
à 80 % des patients avec une polyarthrite rhumatoïde et
chez moins de 5 % des patients infectés par le virus de
l’hépatite C avec ou sans cryoglobulinémie(16-21).
S. Rouabhia et al.
La mono- ou oligoarthrite intermittente touche les grosses
articulations. Elle est rarement d’évolution chronique
et est souvent liée à une cryoglobulinémie. La monoou oligoarthrite intermittente doit être distinguée des
autres arthrites telles que les arthrites microcristallines et
les spondyloarthrites. Lorsque le liquide articulaire est
ponctionné, l’analyse cytologique confirme son caractère
inflammatoire. Les radiographies ne mettent pas en
évidence d’érosions articulaires (13).
Myalgie
Les myalgies sont rapportées chez 15 % des patients,
pouvant s’intégrer dans un tableau de fatigue chronique
voir de fibromyalgie (6).
Physiopathologie
Les mécanismes physiopathologiques par lesquels le virus
de l’hépatite C peut entrainer des atteintes articulaires ne
sont pas clairs. Trois hypothèses sont possibles : l’invasion
directe du tissu synovial par le virus, l’inflammation
synoviale déclenchée par une réponse auto-immune
au virus et enfin,le dépôt de complexes immuns ou de
cryoglobuline au niveau de la synoviale(22-27).Ueno et
al. ont détecté, par Polymerase Chain Reaction, l’ARN
du VHC dans le liquide synovial chez un patient atteint
d’hépatite C et souffrant de polyarthrite non érosive (28).
Les cryoglobulinémies sont définies par la présence
persistante dans le sérum d’immunoglobulines (Ig) qui
précipitent en dessous de 37°C et se solubilisent à nouveau
lors du réchauffement. La classification de Brouet permet
d’en distinguer trois types. Le type I est composé d’une
Ig monoclonale unique. Les types II et III représentent les
cryoglobulinémies mixtes (CM) car elles sont composées
Ig polyclonales, associées (type II) ou non (type III) à un ou
plusieurs constituants monoclonaux(29).
La pathogénie des CM liées au VHC a fait l’objet de nombreux
travaux expérimentaux suggérant un rôle actif du virus sur
la lignée lymphocytaire B(30). Le VHC est en effet présent
dans les hépatocytes et les lymphocytes B. Une prolifération
clonale de cellules B dans le sang et le foie a été décrite chez
des patients atteints d’hépatite C et plus fréquemment chez
ceux ayant une CM(31). La découverte par Pileri et al. (32)
d’un des récepteurs cellulaires du VHC, le CD81, présent sur
de très nombreux types cellulaires incluant les lymphocytes
B, pourrait expliquer ce tropisme lymphocytaire. Certaines
manifestations extra-hépatiques de l’infection par le VHC
seraient liées à l’activation des lymphocytes B par le biais
de la production d’autoanticorps et de CM(31).
Manifestations articulaires de l’infection chronique par le virus de l’hépatite C
La prévalence des CM chez les patients infectés par
le VHC varie de 1 à 56 % suivant les séries(33). Les
manifestations cliniques des CM sont rares, observées dans
environ 5 % des cas. Lorsqu’elles sont symptomatiques,
les CM entraînent une vascularite systémique touchant
les vaisseaux de petit calibre(34).D’autres manifestations
liées à la cryoglobulinémie peuvent se voir telles que
fatigue, neuropathies périphériques, glomérulonéphrites,
purpura et phénomène de Raynaud(35, 36).
Traitement des atteintes articulaires
liées au virus de l’hépatite C
Peu de données concernant le traitement des atteintes
articulaires au cours de l’hépatite C sont disponibles ; par
conséquent, l’approche thérapeutique de ces atteintes est
beaucoup plus empirique que standardisée. Le traitement
vise l’amélioration des symptômes articulaires sans
aggraver les lésions hépatiques. Les anti-inflammatoires
non stéroïdiens (AINS), l’hydroxychloroquine et les
corticoïdes à faible dose constituent les principaux éléments
du traitement. L’utilisation des AINS est déconseillée
en cas de cirrhose avec varices œsophagiennes car
risque d’hémorragie digestive fatale(12). Le traitement
étiologique antiviral quand il est indiqué peut améliorer
la symptomatologie s’il y a eu une réponse virologique.
Conclusion
L’hépatite C peut s’accompagner de manifestations
articulaires type arthralgies ou arthrites. Les arthrites
peuvent simuler une polyarthrite rhumatoïde. Le traitement
des atteintes articulaires n’est pas standardisé, mais fait
appel aux AINS, à l’hydroxychloroquine et aux corticoïdes
à faible dose.
Déclaration d’intérêt
Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêt.
Références
1. MohdHanafiah K, Groeger J, Flaxman AD, Wiersma ST. Global
epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of
age-specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology.
2013;57:1333–1342.
2. Lormeau C,Falgarone G, Roulot D, Boissier MC. Rheumatologic
manifestations of chronic hepatitis C infection. Joint Bone Spine.
2006;73(6): 633–638.
47
hepatitis C virus infection: risk factor or consequence?Expert Rev
GastroenterolHepatol. 2013 May;7(4):295-7.
5. Sayiner ZA, Haque U, Malik MU, and Gurakar A. Hepatitis C Virus
Infection and Its Rheumatologic Implications. Gastroenterology
&Hepatology. 2014;10(5):287-93.
6. Cacoub P, Poynard T, Ghillani P, Charlotte F, Olivi M, Piette JC,
Opolon P. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C.
MULTIVIRC Group. Arthritis Rheum. 1999;42(10):2204–12.
7. Poant L, Albu A. Chronic hepatitis C with extrahepatic
manifestations. Rom J Intern Med. 2007;45(1):85-88.
8. Sanzone AM, Bégué RE. Hepatitis C and arthritis: an update. Infect
Dis Clin N Am. 2006;20(4):877–889.
9. Buskila D, Shnaider A, Neumann L, Lorber M, Ziberman D,
Hilzenrat N, et al. Musculoskeletal manifestations and autoantibody
profile in 90 hepatitis C virus infected Israeli patients. Semin Arthritis
Rheum. 1998;28(2):107–13.
10.Palazzi C, Olivieri I, D’Amico E, Cacciatore P, Pennese E.
Difficulties in the differential diagnosis between primitive rheumatic
diseases and hepatitis C virus-related disorders. ClinExpRheumatol.
2005;23(1):2–6.
11.Lagnocco A, Coari G, Mammarella A, Basili S, Donnarumma L,
Valesini G,Paoletti V. Joint sonography in asymptomatic patients
with HCV correlated hepatitis. ClinExpRheumatol 2004;22(1):43–8.
12.Palazzi C, D’Angelo S et Olivieri I.Hepatitis C related-arthritis.
Autoimm Rev. 2008;8(1):48–51
13.Rosner I, Rozenbaum M, Toubi E, Kessel A, Naschitz JE, Zuckerman
E. The case for hepatitis C arthritis. Semin Arthritis Rheum.
2004;33(6):375-387
14.Palazzi C, Olivieri I, D’Amico E, Cacciatore P, Pennese E, D’Amico
E. Difficulties in the differential diagnosis between primitive
rheumatic diseases and hepatitis C virus-related disorders.
ClinExpRheumatol. 2005;23(1):2–6.
15.Sene D, Ghillani-Dalbin P, Limal N, et al. Anti-cyclic citrullinated
peptide antibodies in hepatitis C virus associated rheumatological
manifestations and Sjogren’s syndrome. Ann Rheum Dis.
2006;65(3):394-397.
16.Pinheiro GC, Scheinberg MA, Aparecida da Silva M, Maciel S.
Anti-cycliccitrullinated peptide antibodies in advanced rheumatoid
arthritis. Ann Intern Med. 2003;139(3):234-235.
17.VanVenrooij WJ, Hazes JM, Visser H. Anticitrullinated protein
peptide antibodyand its role in the diagnosis and prognosis of early
rheumatoid arthritis. Neth J Med. 2002;60(10):383-388.33.
18.Palazzi C, Buskila D, D’Angelo S, D’Amico E, Olivieri I.
3. GalossiGuarisco R, Bellis L, Puoti C. Extrahepatic manifestations in
Autoantibodies inpatients with chronic hepatitis C virus infection:
HCV infection. J Gastrointestin Liver Dis. 2007;16(1): 65-73.
pitfalls for the diagnosis of rheumatic diseases. Autoimmun Rev.
4. Abenavoli L, Rouabhia S. Type 2 diabetes mellitus in chronic
Revue Marocaine de Rhumatologie
2012;11(9):659-663.34.
48
DOSSIER Rhumatismes et infections
19.Wener MH, Hutchinson K, Morishima C, Gretch DR. Absence of
antibodiesto cyclic citrullinated peptide in sera of patients with
hepatitis C virus infection and cryoglobulinemia. Arthritis Rheum.
2004;50(7):2305-2308.
20.Liu FC, Chao YC, Hou TY, Chen HC, Shyu RY, Hsieh TY, Chen CH,
S. Rouabhia et al.
29.Sene D, Limal N, Cacoub P. Hepatitis C virus-associated
extrahepatic manifestations: a review. Metab Brain Dis 2004;19(34):357–81.
30.Antonelli A, Ferri C, Galeazzi M, Giannitti C, Manno D,
Chang DM, Lai JH.Usefulness of anti-CCP antibodies in patients with
Mieli-Vergani G, et al. HCV infection: pathogenesis, clinical
hepatitis C virus infection with or without arthritis, rheumatoid factor,
manifestations and therapy. ClinExpRheumatol. 2008;26(Suppl
or cryoglobulinemia. ClinRheumatol. 2008;27(4):463-7.
48):S39–47.
21.Iman H. Bassyouni, Yasser Ezzat, SherifHamdy and Roba M. Talaat.
Clinical significance of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies
in Egyptian patients with chronic hepatitis C virus genotype IV
infection.ClinChem Lab Med 2009;47(7):842–847
22.Zuckerman E, Keren D, Rozenbaum M, et al. Hepatitis C virusrelated arthritis: characteristics and response to therapy with
interferon alpha. ClinExpRheumatol. 2000;18(5):579-584.
23.Olivieri I, Palazzi C, Padula A. Hepatitis C virus and arthritis.
Rheum Dis Clin North Am.2003;29(1):111-122.
24.Buskila D. Hepatitis C-associated rheumatic disorders. RheumDis
Clin North Am. 2009;35(1):111-123.
25.Ezzat WM, Raslan HM, Aly AA, Emara NA, El Menyawi MM, Edrees
A. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies as a discriminating
marker between rheumatoid arthritis and chronic hepatitis C-related
polyarthropathy. Rheumatol Int. 2011;31(1):65-69.
26.Clifford BD, Donahue D, Smith L, et al. High prevalence of
serological markers ofautoimmunity in patients with chronic hepatitis
C. Hepatology. 1995;21(3):613-619.
27.Ogdie A, Schumacher HR Jr, Dai L, Chen LX, Einhorn E, Pessler F.
Synovial biopsy findings in arthritis associated with hepatitis C virus
infection. J Rheumatol.2010;37(6):1361-1363.
28.Ueno Y, Kinoshita R, Kishimoto I, Okamoto S. Polyarthritis
31.Sène D, Limal N, Ghillani-Dalbin P, Saadoun D, Piette JC et Cacoub
P. Hepatitis C virus-associated B-cell proliferation—the role of serum
B lymphocyte stimulator (BLyS/BAFF). Rheumatology (Oxford).
2007;46(1):65-69.
32.Pileri P, Uematsu Y, Campagnoli S, Galli G, Falugi F,
Petracca R, et al. Binding of hepatitis C virus to CD81.
Science.1998;282(5390):938-41
33.Mohammed RH, ElMakhzangy HI, Gamal A, Mekky F, El Kassas
M, Mohammed N, Abdel Hamid M, Esmat G.Prevalence of
rheumatologic manifestations of chronic hepatitis C virus infection
among Egyptians.ClinRheumatol. 2010;29(12):1373-80.
34.Mohammed RH and ElMakhzangy HI. Hepatitis C Related
Vasculitides. In Advances in the Etiology, Pathogenesis and
Pathology of Vasculitis. Edited by Dr. Luis M Amezcua-Guerra.
Publisher InTech. Published in print edition October 2011.
35.Sansonno D, Carbone A, De Re V, Dammacco F. Hepatitis C virus
infection, cryoglobulinaemia, and beyond. Rheumatology (Oxford).
2007;46(4):572–8.
36.Ferri C, SebastianiM, Giuggioli D, CazzatoM, Longombardo G,
Antonelli A, et al.Mixedcryoglobulinemia: demographic, clinical,
associated with hepatitis C virus infection. Br J Rheumatol
andserologic features and survival in 231 patients. Semin Arthritis
1994;33(3):289–91
Rheum. 2004;33(6):355–74.
Revue Marocaine de Rhumatologie