EVOLUTION DES TROUBLES BP

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TROUBLES BIPOLAIRES
Les reconnaître, les traiter
17 septembre 2008
Classiquement :
Evolution du vocable
Falret (1854) : folie circulaire
Baillarger (1854) : folie à double forme
Ritti (1883) : affection unique de l’humeur
Kraepelin (1899) : folie maniaco dépressive
Leonhard (1923) : psychose maniaco dépressive
1980 : Maladie Maniaco dépressive
1990 : Maladie BP puis trouble BIPOLAIRE
Classiquement :
. Mode - accès dépressifs plus nombreux dans l’évolution
. Durée de l’épisode :
- 5 à 6 mois,  avec leur répétition
- avec ECT: 3 mois (Ey H)
. Rémission - 1re 10 ans, 2ième 4 ans,  avec la répétition
. Pronostic - retour au normal entre les épisodes (Kraepelin)
- répétition fréquentes des crises
- chronicité
- affaiblissement intellectuel (démence vésanique)
Trouble bipolaire :Généralités
- maladie chronique, récidivante
-dysrégulation de l’humeur + comorbidités + Σpts résiduel
-avec :
. Impulsivité
. déviation sens moral et éthique
. Comportements à risque
. Problèmes interpersonnels
-  mortalité (morbidité + comorbidités + suicide)
. Importance du TTT précoce
. Importance de l’observance
. Importance de la psycho éducation
(Perry A,1999)
Trouble bipolaire :Généralités
-
début 15-24 ans
durée épisode ≈ 4-13 mois
0,6 épisode/an
50 -80% divorcés ou séparés
30-50% jamais mariés
50% famille en souffrance
60% dysfonctionnement social
1/3 BP difficultés PS
1/3 AAH après 10 ans (même + TTT)
- 6° cause de handicap pour OMS
Goodwin Fk, Jamison Kr, 1990
Epidémiologie des troubles bipolaires Rouillon F, 2005
TROUBLE BIPOLAIRE
Un trouble fréquent mais sous identifié
 3,7% de la population aux USA
présente un TBP
 Mais 80% des patients BP ne sont pas
identifiés
(Hirschfeld et al 2003)
TROUBLE BIPOLAIRE


L’EDM unipolaire est le diagnostic
erroné le plus fréquent
60% des patients reconnus comme BP
ont eu un diagnostic erroné d’EDM
unipolaire
POURQUOI DEPISTER LE
TROUBLE BIPOLAIRE ?
ERRANCE DIAGNOSTIQUE
Entre la demande de soins et un
diagnostic correct:
 50% des patients>5 ans
 35% des patients>10 ans
 Pour 2/3 des patients 4 médecins
consultés avant diagnostic correct
(Hirschfeld et al 2003)
RISQUE SUICIDAIRE




Très élevé
25-50% de TS (Goodwin et Jamisson
1990)
15% de suicides réussis (Nilsson 1999)
Risque plus élevé dans les formes
atténuées de bipolarité
TROUBLE RECCURENT


Récurrence variable d’un sujet à l’autre
et au cours de l’évolution pour un
même patient
Possibilité d’aggravation induite par les
ATD s’ils sont prescrits seuls
(El Mallakh et Kaippot 2002)
MORBIDITE PSYCHO-SOCIALE





IMPORTANTE
Divorce: 57 à 73%
Chomage : 1/3 sans emploi
Conduites à risque et addictives
(OH :44%)
Problèmes scolaires et
socioprofessionnels
Conséquences médico-légales
EPIDEMIOLOGIE
Trouble bipolaire : Epidémiologie
- ECA en 1991 : BP1 = 0,8%
- NCS en 1994 : BP1= 1,6%
- Mais spectre + large (BSD) x formes
spectre de 3 à 6,5%
Weissman MM ; Kessler RC ; Akiskal HS 1983 ; Akiskal HS, Angst J 1996
Epidémiologie
NDMDA 1992 : 500 questionnaires 154 items
73% mauvais diagnostic (D° UP)
. 4 médecins avant le diagnostic
. 36% 10 ans d’attente
. 80% troubles relationnels (familiaux, scolaires,
conjugaux, professionnels, financiers)
. 46% pb somatiques
. 37% alcoolisme et toxicomanie
. 88% HP° pour les troubles
. 51% sans travail
. 47% sans promotion
.
(Lish JD)
Epidémiologie
Évolution après 8 ans
NDMDA 2000 : 600 questionnaires 36 items
. 69 % mauvais diagnostic (vs 73%)
. 31 % 10 ans avant diagnostic + TTT (vs 36%)
. 80% troubles relationnels (id)
. 46% pb somatiques (id)
. 37% alcoolisme et toxicomanie (id)
. 79% HP° pour troubles BP (vs 88 %) ≈ 5,3 Sem
. 60% sans travail (vs 51 %)
. 63% sans promotion (vs 47 %)
Epidémiologie
Questionnaire MDQ (critères DSM IV)
> 120 000 sujets  3,7% de prévalence
. début des troubles 18 – 24 ans
.  % contrôle : HTA, allergies, alcoolisme,
toxicomanie,asthme, migraine, épilepsie, etc…
. 20% seulement avec diagnostic de BP
. 31% diagnostic de D° UP
. 33% attente 10 ans avant Δc
. Or TTT AD  Manie ou CR (Calabrese, Wehr)
. Dysfonctionnement social (  salaire) (Lewinsohn)
Hirschfeld RM, Lewis L, A.Vornic L, J Clin Psy, Fev2003
CLASSIFICATION
TROUBLE BIPOLAIRE 1
Au moins un
EPISODE MANIAQUE
TROUBLE BIPOLAIRE 2
EDM et épisode(s) hypomaniaque(s)
spontané(s) d’au moins 4 jours
Pour certains auteurs durée plus
courte< à 4 jours (Angst)
TROUBLES BIPOLAIRES SELON DSM 4





Trouble Schizoaffectif , type bipolaire
TBP type 1
TBP type 2
Cyclothymie
TBP NSA
-Hypomanie brève sporadique ou récurrente
(>quelques heures <4jours)
-Hypomanie induite par une médication
-Hypomanie induite par une substance
-Dépression récurrente (ATCD F M/m)
SPECTRE BIPOLAIRE
Schizoaffectif
Psychose,dépression et manie
 Bipolaire 1
Manie
 Bipolaire 1-1/2
Hypomanie réfractaire
 Bipolaire 2
Dépression+hypomanie
 Bipolaire 2-1/2
Dépression cyclothymique
 Bipolaire 3
Hypomanie pharmacologique
 Bipolaire 3-1/2
Hypomanie liée alcool/stimulants
 Bipolaire 4
Dépression hyperthymique
(Akiskal et pinto 1999)

ASPECTS CLINIQUES
EPISODE DEPRESSIF MAJEUR
5 symptômes/2 semaines
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Humeur dépressive
Perte d’intérêt ou de plaisir
Perte ou gain de poids
Insomnie ou hypersomnie
Agitation ou ralentissement psychomoteur
Fatigue ou perte d’énergie
Dévalorisation ou culpabilité
Diminution aptitude à penser
IDS
EPISODE MANIAQUE
A.
B.
Humeur élevée/>7jours
Au moins 3 symptômes:
1. augmentation estime de soi ; idées de grandeur
2. réduction besoins de sommeil
3. augmentation communicabilité
4. fuite des idées
5. distractibilité
6. augmentation activité orientée/agitation psychomotrice
7.engagement excessif dans des activités agréables(mais à risque)
EPISODE HYPOMANIAQUE
A.
B.
Humeur élevée , expansive ou
irritable > 4 jours
Au moins 3 symptômes:
1. augmentation estime de soi ; idées de grandeur
2. réduction besoins de sommeil
3. augmentation communicabilité
4. fuite des idées
5. distractibilité
6. augmentation activité orientée/agitation psychomotrice
7.engagement excessif dans des activités agréables(mais à risque)
HYPOMANIE






Humeur exaltée
Au moins 3 symptômes maniaques
Durée d’au moins 4 jours
Changements observés par les autres
Absence d’hospitalisation,de handicap
significatif ou de caractéristiques
psychotiques
Non due aux effets directs d’une substance
ou d’une condition médicale générale
COTES POSITIFS DE L’HYPOMANIE












Moins d’heures de sommeil
Plus d’énergie et de résistance
Plus de confiance en soi
Plus de motivation au travail
Plus d’activités sociales
Surcroît d’activité physique
Plus de projets et d’idées créatives
Moins de timidité
Plus bavard que d’habitude
Exagérément optimiste voir euphorique
Rires,farces,plaisanteries,jeux de mots,calembours
Pensée plus rapide
COTES NEGATIFS DE L’HYPOMANIE








Plus de déplacements , voyages , imprudence au
volant
Dépenses d’argent excessives
Comportement déraisonnable dans les affaires
Plus d’impatience et d’irritabilité
Attention facilement distraite
Augmentation des pulsions sexuelles
Augmentation de la consommation de café/nicotine
Augmentation de la consommation d’alcool
CARACTERISTIQUES DU TROUBLE BP2





Stabilité diagnostique
Augmentation du risque de trouble
BP2 et de dépression chez les parents
Fréquence élevée des épisodes
Risque élevé des conduites suicidaires
Taux élevés de comorbidité
IL FAUT RECHERCHER ACTIVEMENT
LES SYMPTOMES DE L’HYPOMANIE





Souvent non rapportés spontanément
Souvent non perçus comme pathologiques
Peuvent être socialement avantageux ,
positifs
Souvent non associés à une souffrance
psychique
Nécessité de rencontrer les proches et de
connaître l’histoire familiale
SUSPECTER UN TBP EN
PHASE DEPRESSIVE








Davantage de sentiments de culpabilité
Davantage d’idées de mort et de suicide
Nombreuses plaintes ( somatiques,..)
Agitation/excitation psychique
Hypersomnie
Hyperphagie
Survenue en période de post partum
Saisonnalité : ils vont moins bien en
automne et mieux au printemps
SUSPECTER UN TBP/HISTOIRE DU SUJET









Début précose des troubles ou du premier épisode
dépressif (<26 ans)
Irritabilité .Caractère’’original’’
Impulsivité (conduite à risque)
Traits cyclothymiques (’’Hauts/Bas’’)
Biographie ’’orageuse’’
ED du post partum
ED récurrents
Abus de substances (alcool , drogues , sédatifs…)
Histoire familiale de troubles bipolaires ou de
suicide
SUSPECTER UN TBP/REACTIVITE AUX ATD






Rémission ultra rapide de l’épisode
dépressif
Virage thymique
Insomnie rebelle aux hypnotiques
Agitation/irritabilité/hostilité
Conduites violentes ou bizarres
Résistance à plusieurs traitements
antidépresseurs bien conduits
FACE A UN TABLEAU
DEPRESSIF,IL FAUT ELIMINER
UNE BIPOLARITE ATTENUEE
AVANT DE RETENIR UN
DIAGNOSTIC D’UNIPOLARITE
INTERET DE LA CHECK LIST DE
ANGST
Facteurs cliniques prédictifs
Valeur prédictive d’évolution favorable :
-
Faible nombre d’épisodes antérieurs
Bon fonctionnement prémorbide
Bonne insertion professionnelle
Rémissions de qualité
Bonne observance du traitement
Facteurs cliniques prédictifs
Valeur prédictive d’évolution défavorable (chronicité)
- Troubles de la personnalité
- Événements de vie stressants
- Grand nombre d’épisodes antérieurs
- Mauvais fonctionnement prémorbide (5 ans)
- Rémissions de qualité médiocre
- Mauvaise observance du traitement :
. 18 à 53%
. 75% des rechutes
. patients lui-même et effets 2res
Facteurs cliniques prédictifs
 Valeur prédictive d’évolution défavorable :
- Fréquence d’épisodes dépressifs
- Symptômes dépressifs résiduels
- Longueur de l’épisode
- Abus de drogue > alcoolisme
 Non prédictif : sexe, socio démographie
Coryell W
Facteurs cliniques prédictifs
A retenir :
Maladie bipolaire = continuum de
symptômes qui varient en intensité et
qui persistent lors de l’intervalle libre
(état subsymptomatique)
Formes cliniques
A) AGE DE DÉBUT PRÉCOCE :
 épisodes plus sévères
 moindre réponse au TTT
 évolution plus chronique
  troubles du comportement et conduites addictives
  suicides
 dimensionnel :  réactivité et instabilité
émotionnelle
 fréquence d’épisodes maniaques, cycles rapides,
formes mixtes, symptômes psychotiques, troubles
anxieux, comorbidité THADA
(Bellivier, Weissman)
Formes cliniques
B) CYCLEURS RAPIDES (> 4/an)
- 12 à 25% des BP
-66 à 92% femmes
- rôle des AD (TCA, IMAO), NL, corticoïdes ?
- cours évolutif de la maladie ?
- associé à :
comorbidité addictive
trouble de la personnalité
dysthyroïdie, syndrome d’apnée du sommeil
pathologie neuro (AVC, Alzheimer, Parkinson)
- rôle du stress, sensitization ou kindling
(Dunner et Fieve ,1974 ; Koukopoulos 1983 ; APA, 1994 ; Wehr, 1988 ; Calabrese, 2001 )
Formes cliniques
C) ETAT MIXTE : 3ème forme de « folie MD »
- 5 à 50% des BP (très sous estimée)
- + paranoïaque, + anxieuse, + psychotique, +
hostile
- hyper réactivité émotionnelle, impulsivité 
suicide ++
- alcoolisme, toxicomanie
- anomalies EEG fréquentes
- tempérament cyclothymique antérieur
- comorbidités somatiques
- exposition aux AD TC
- moindre réponse au lithium
(Kraepelin 1913; Himmelhoch JM ,1976 )
Evolution du trouble bipolaire :
Récidives
Récidives (≠ rechute) :
. 66 - 80% des patients après épisode index
. 50% dans l’année qui suit
. Facteurs de risque - épisode index mixte
- âge début précoce
- éléments psychotiques
- toxicomanie, alcoolisme
- x épisodes
Tohen, Waternaux and Tsuang. Arch Gen Psychiatry. 1990;47(12):1106-1111.
Comorbidités psychiatriques
BP :
- 15% troubles panique
- 38% phobie sociale
- TOC : 7-32% pour BP 1, > 50% pour BP2
- 82% trouble de la personnalité
conséquences :
 risque suicidaire
aggravation du trouble BP
retentissement social
 délai de rémission
 réponse thérapeutique
mauvaise observance
(Nemesis , 1998)
Comorbidités
Surmortalité des BP (Angst F, suivi > 35 ans) :
. x 1,61 (+ 61%)
. BP > UP (1,58)
. Nette  suicide sous TTT pour BP (1/3)
. Nette  autres DC sous TTT pour BP
Causes
. suicide
. Cardiovasculaire
. Cérébrovasculaire (BP1>BP2)
. Néoplasique
. Accidents
Rôle fondamental d’un TTT au long cours
Comorbidités
Suicide:
.18 - 20%
. F  H  ( PG 1 H / 3 F)
. < 1 an ap 1ière HP°++
Conduites suicidaires:
. TS 20 à 50 % - sex ratio : 1 H / 3 F
. Idées suicidaires : 82 %
. Facteur de risque : BP 2 > BP1> UP
Importance des comorbidités:
. état mixte, manie dysphorique, troubles panique
Lithium et suicide :
. Li ++  suicide et mortalité ap 2 ans TTT
TROUBLES BIPOLAIRES
QUELS TRAITEMENTS ?
POINTS « CHAUDS »




Fréquence des polythérapies(APC)
Nombreuses prescriptions hors AMM
Utilisation des antidépresseurs
Place des psychothérapies?
PLACE DES REFERENCIELS



AVANTAGES
Permet actualisation
des pratiques
Médecine basée sur les
preuves « appliquée »
Pertinence clinique sur
population d’étude



INCONVENIENTS
Existence du patient
« moyen »?
Disparité géographique
Pertinence en terme de
santé publique?
PRINCIPAUX REFERENCIELS







American Psychiatric Association 2002
British Association for Psychopharmacology
2003
World Journal of Biological Psychiatry 2003
Expert Guideline Consensus Serie 2004
Texas Medical Algorythm Project (TMAP)
2005
NICE 2006
Canadian Guideline (CANMAT) 2007
PRINCIPES DE PRISE EN CHARGE





Bio-psycho-sociale , place centrale des
psychotropes
Réseau coordonné (qui fait quoi? Quand?)
Relation médecin-malade: approche collaborative
- aide au repérage des symptômes
- information (trouble et ttt)
- directives anticipées
Soutien par tiers (groupes d’entraide , famille)
Prise en charge des comorbidités
CONDUITE A TENIR INITIALE


Facteurs déclencheurs
-AMG (thyroide….) ?
-Toxiques ? Médicament ?
-Non observance ?
Présence d’un traitement antérieur ?
-OUI=> optimisation+/- ajout
-NON=> initiation
MANIE , HYPOMANIE ,
ETATS MIXTES
TRAITEMENTS CURATIFS
MOYENS THERAPEUTIQUES
Medicaments: Li , VLP , APA
 Mesures psychosociales
-Diminution des stimulations
-Activités apaisantes routinières
-Eviter décisions importantes
 ECT (formes sévères ou résistantes)

1° int.
TIMA
-Monothérapie
Li,VLP,ARP,RSP
-Association 2 classes
NICE
-Monothérapie
-Li si non sévère
-VLP si homme
-RSP,OLZ
-Association 2 classes
CANMAT -Monothérapie
Li,VLP,ARP RSP,OLZ
-Association 2 classes
Altern.
2° int.
-CBZ
-OLZ
1)Rep.part.
=>ajout d’1
ttt de 1° int.
2)Pas de rep.
=>substitutio
n par ttt de 1°
int.
-Li si
sévère
-VLP si
femme
-CBZ
-CBZ
SITUATIONS PARTICULIERES
Nature de l’épisode
-Etat mixte:préférer VLP et APA
-Agitation: BZD
 Résistance aux 2 premières lignes
-Changement de bithérapie
-Puis…sortie de la médecine basée sur
les preuves (trithérapie, clozapine….)

POINTS CLEFS



Consensus fort
3 traitements clefs : Li, VLP et APA
Forte utilisation des potentialisations
ANALYSE DES REFERENCIELS

Cohérence?
Bon degré de cohérence externe

Tendances?
Perte place centrale Li
Montée des APA

Zones d’ombres?
Agitation sévère et APC
Hypomanies
Virages dépressifs
EPISODES DEPRESSIFS
TRAITEMENTS CURATIFS
MOYENS THERAPEUTIQUES



Médicaments
-Antidépresseurs
-La ,Li ,(quetiapine)
ECT
Psychothérapies
-TCC
-Thérapies interpersonnelles
1° int.
2° int.
3° int
TIMA
La seul(BP2) OLZ+FL
La+TR(BP1) X
Li+La
NICE
TR+ISRS(st Associer -Augm.ISRS
able) ou
psychott -Chan.ISRS
TR+La(inst.)
-Ajout LI ou
OLZ
CANMAT
-Li
-La
-TR+ISRS
-Remplacement ou
ajout La/Li
Ajout ISRS
ANTIDEPRESSEURS




Eviter les imipraminiques (et
venlafaxine?)
Toujours associer à un
thymorégulateur
Prescription courte si possible (3 à 6
mois)
Arrêt progressif (1 mois)
POINTS CLEFS



Priorisation TR « antidépresseurs » si
intensité modérée(La++,Li)
ISRS sinon (règles de prescription)
Penser aux psychothérapies en
association
ANALYSE DES REFERENCIELS
1) Cohérence?
-cohérence externe faible
-peu d’études de bonne qualité
2) Tendances?
-montée des APA et anticonvulsivants
3) Zones d’ombre?
-risque virage
PREVENTION
OUTILS
THERAPEUTIQUES


Médicaments : Li, VLP ,APA, La, (CBZ)
Mesures psychothérapiques
-Psychoéducation (+++)
-TCC (+)
-Thérapie interpersonnelle
STRATEGIE DE SOINS


Médicament: place centrale
Potentialisation du médicament par les
psychothérapies +++
-réduction des rechutes (jusqu’à 40% à un
an),surtout pour la psychoéducation
-Amélioration de la qualité de vie
ASSOCIATION RECOMMANDEE
QUAND DEBUTER




TBP1: 1° ou 2° épisode selon
-ATCD familiaux
-sévérité épisode
TBP2: selon retentissement
fonctionnel
Durée: 2-5 ans minimum
Arrêt du traitement en un mois au
moins
CRITERES DE CHOIX



Préférence du patient / tolérance
Profils d’action
-Action antimaniaque prédominante : APA
-Action mixte : Li , VLP
-Action antidépressive prédominante:La
Profil du patient (âge, sexe , comorbidités..)
CYCLEURS RAPIDES


TBP1 : association de TR(Li+VLP)
TBP2 : La
ANALYSE DES REFERENCIELS



Cohérence?
-bon degré de cohérence externe
Tendances?
-élargissement indications APA
Zones d’ombre?
-associations de TR
-durée des études
Conclusions
- pathologie chronique et invalidante
- grandes disparités interindividuelles
- nombreux facteurs liés à la pathologie et aux
comorbidités
- pronostic psychique, somatique, intellectuel et vital
lié aux
nombres d’épisodes
 prévention des récurrences+++
- importance du TTT précoce
- importance de l’observance
- importance information et psychoéducation
- importance de soutiens psychothérapeutiques
CONCLUSIONS



Prise en charge médicamenteuse et
psychosociale complémentaires
Utilisation
-Li, VLP, APA en 1° intention dans la
manie et la prévention
-La ou ISRS+TR en 1° intention dans
les EDM
Polythérapies souvent nécessaires
PERSPECTIVES


Utilisation de nouveaux anticomitiaux
dans les épisodes dépressifs
(topiramate…)
Elargissement de l’utilisation des
antipsychotiques
-en prophylaxie (ARP, QTP)
-pour les épisodes dépressifs (QTP)
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