L`intérêt des inhibiteurs du système rénine

L’intérêt des inhibiteurs du système rénine-angiotensine dans le traitement de
l’HTA
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L’intérêt des inhibiteurs du système rénine-angiotensine dans le traitement de
l’HTA
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L’hypertension artérielle (HTA) est la plus fréquente des maladies
cardiovasculaires, elle est également la principale cause des accidents
vasculaires cérebraux, d’insuffisance cardiaque et d’insuffisance rénale.
La prise en charge thérapeutique d’une HTA vise à réduire le risque de
survenue de ses complications. Cet objectif nécessite à la fois un abaissement
suffisant des chiffres de la pression artérielle et la prise en charge des autres
facteurs de risques cardiovasculaires (tabagisme, dyslipidémie, diabète…).
Le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) joue un rôle clé dans
la physiologie et la physiopathologie cardiovasculaire et rénale. En physiologie,
le SRAA intervient de façon remarquable, dans la régulation de la pression
artérielle et du bilan hydrosodé.
L’effecteur principal du SRAA est l'angiotensine II impliquée, en
particulier, dans la genèse de l'hypertension artérielle par ses actions sur les
vaisseaux (vasoconstriction) et les glandes surrénales (sécrétion d’aldostérone et
de catécholamines). Il était donc logique que la recherche d’une inhibition de
ces effets devienne un objectif majeur dans la mise au point de nouveaux
traitements pharmacologiques antihypertenseurs.
Depuis une quarantaine d’années, l’exploration approfondie du SRAA, de
la cascade enzymatique catalysée par la rénine et l’enzyme de conversion et du
mode d’action de l’angiotensine II a permis de développer successivement
plusieurs outils pharmacologiques puis thérapeutiques.

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Le blocage du SRAA a des effets hémodynamiques, antihypertenseurs et
anti-inflammatoires puissants et ralentit la progression de la maladie rénale au-
delà des résultats obtenus par la baisse de la tension artérielle.
Après les décennies 70 et 80 qui ont vu successivement la mise sur le
marché des bêta-bloquants, puis des inhibiteurs de l’enzyme de conversion
(IEC), la décennie 90 a vu celle des antagonistes de l’angiotensine II ou sartans.
Alors que les premiers inhibiteurs du SRA développés ont été les IEC, il aurait
été plus intéressant d’un point de vue physiopathologique, de développer des
médicaments qui ciblent plus spécifiquement le SRA tels qu’un inhibiteur direct
de la rénine ou un ARA.
Ces médicaments agissant sur des éléments clés de ce système ont constitué
des avancées majeures dans le traitement pharmacologique de l’hypertension
artérielle et des maladies cardiovasculaires comme l’insuffisance cardiaque et
l’infarctus du myocarde.
Des recherches sont en cours visant à développer de nouvelles stratégies
thérapeutiques pour bloquer plus efficacement encore le SRAA de façon à
mieux protéger les patients à haut risque cardio-rénal.
Cette thèse s’articulera donc selon 2 axes principaux : Une première partie
consacrée aux généralités sur la physiopathologie de l’hypertension artérielle et
la physiologie du système rénine-angiotensine et une seconde partie présentant
les propriétés pharmacologiques des inhibiteurs de ce système ainsi que leur
intérêt dans le traitement de l’hypertension artérielle et des maladies
cardiovasculaires.

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CHAPITRE I
RAPPELS SUR LA PRESSION
ARTERIELLE ET
L’HYPERTENSION