Développement de nouveaux médicaments anticancéreux

Développement de nouveaux médicaments anticancéreux
& Pipeline Roche Oncologie
Dr Kathrin Stirnemann
Medical Science Liaison
Cancer du sein / Oncologie gynécologique
Roche Pharma (Suisse) SA
Disclaimer
Ce document contient des informations qui ne sont pas compatibles avec l'utilisation approuvée du produit.
Cette information peut se rapporter à une indication, une posologie, une administration, une population de
patients, une combinaison non approuvée ou d'autres applications non approuvés. Il n'est pas possible de tirer
des conclusions sur la sécurité et l'efficacité de ces applications non autorisées.
Table des matières
Partie 1
Généralités sur le développement d’un médicament anticancéreux
Partie 2
Pipeline Roche Oncologie – accent sur l’immunothérapie
Le développement d’un médicament anticancéreux
Le développement d’un médicament anticancéreux est un processus de longue haleine, difficile et coûteux, qui peut
prendre jusqu’à 12 ans.
Depuis l’idée jusqu’à l’usage clinique du produit au quotidien, il convient de passer de nombreuses phases distinctes,
que l’on peut répartir grossièrement entre les catégories suivantes :
0)
1)
l’idée (information sur une molécule cible, voie de signalisation, etc.)
la recherche en laboratoire
(criblage, culture cellulaire et tests sur les animaux)
2)
3)
les études cliniques sur l’Homme
le processus d’autorisation de mise
sur le marché
Les différentes étapes dans le développement d’un médicament
Obligation de
prise en
Autorisation
charge
de mise sur
Phase III le marché
Phase II
Phase I
Y
Y
Y
Criblage
Idée
Tests in vivo
Tests in vitro
Quelle est la probabilité de voir une molécule devenir un traitement anticancéreux
autorisé ?
10 000 molécules
Idée
Recherche de nouveaux principes actifs
Criblage
20-100 molécules
Recherche en laboratoire (préclinique)
5-10 préparations
Etudes cliniques – Phase I
3 médicaments
Etudes cliniques – Phase II
2 médicaments
Etudes cliniques – Phase III
1 médicament sur le marché
Autorisation de mise sur le marché, mise sur le marché
Ex. Herceptin
12 ans entre l’idée et l’autorisation de mise sur le marché
• Dès 1987, il a été observé qu’une surexpression de HER2 dans le cancer du sein était
Idée
associée à un pronostic défavorable.
• Le premier anticorps anti-HER2 de souris était produit en 1992.
Criblage
Préclinique
• En 1999, l’anticorps humanisé Herceptin était autorisé en Suisse pour le
Etudes clin.
traitement du cancer du sein HER2 positif.
Autorisation de mise sur le
marché
1) Recherche en laboratoire (préclinique)
• Les analyses de laboratoire permettent de déterminer si un médicament est sûr, et s’il peut être efficace. On analyse
par exemple si
– le médicament se lie spécifiquement à la molécule cible ;
– le médicament peut spécifiquement tuer les cellules tumorales ;
– le médicament agit in vivo (modèle murin) et est toléré.
• Cette phase dure env. 3 ans
• Des quelque 20 substances considérées comme candidates à l’origine, il ne reste plus que 5-10 médicaments au
terme des analyses de laboratoire, qui sont alors éligibles pour les tests dans le cadre d’études cliniques.
2) Etudes cliniques sur l’Homme
Objectif
Phase I
Phase II
Pharmacocinétique, pharmacodynamie,
Vérification du concept thérapeutique
tolérance et sécurité du médicament
of Concept, Phase IIa),
Phase III
Preuve d’efficacité significative (Pivotal
Study) et autorisation de mise sur le
marché du traitement
(Proof
Détermination de la dose de traitement
convenable
(Dose Finding, phase IIb)
Nbre de
patients
Durée
env. 20 – 80
env. 50 – 200
Semaines à mois
Mois à années
env. 200 – 10 000
Plusieurs années
.
Les études de phase IV portent sur des médicaments déjà sur le marché pour l’indication autorisée Les organismes d’autorisation
réclament souvent ce type d’études, pour définir par ex. des effets indésirables très rares qui peuvent être identifiés uniquement sur des
grandes populations de patients. Ces études incluent de 1000 à plusieurs millions de patients, et s’étendent sur plusieurs années.
3) Autorisation – Swissmedic et l’OFSP
• Quelles sont les compétences de Swissmedic et de l’OFSP ?
• Comment ces 2 autorités évaluent-elles si un médicament doit être autorisé ou non ?
Swissmedic
OFSP
Sécurité
Rentabilité :
Tolérance
comparaison de l’efficacité et du prix
Efficacité
Autorisation du traitement en Suisse
Octroi de l’obligation de prise en charge /
fixation du prix
Coût
Pour atteindre sa maturité commerciale, un médicament peut coûter jusqu’à 1,3 milliard de CHF en développement.
www.interpharma.com
Résumé
Le développement d’un médicament anticancéreux
Idée > Criblage > Recherche préclin. > Etudes clin.
> Autorisation
Molécules
5 ans
10 000 molécules
5 molécules
200 millions de CHF
12 ans
1 molécule
1,3 milliard CHF
Message à retenir
Développement de médicaments
• Le développement d’un médicament anticancéreux est un processus de longue haleine, difficile et coûteux.
• Des quelque 10 000 « candidats » potentiels initiaux, seule 1 molécule atteint généralement le marché.
• La phase de développement dure 12 ans en moyenne et coûte env. 1,3 milliard de CHF.
Table des matières
Partie 1
Généralités sur le développement d’un médicament anticancéreux
Partie 2
Pipeline Roche Oncologie – accent sur l’immunothérapie
Nombre de médicaments anticancéreux en développement clinique dans le monde,
sur les années 2006 à 2012
http://de.statista.com/statistik/daten/studie/191410/umfrage/anzahl-von-krebsmedikamenten-in-klinischer-entwicklung-weltweit/
Résumé des médicaments oncologiques en préparation,
par type de tumeur (1 sur 2)
Cancer du sein
Cancers gynécologiques
Pictilisib (GDC-0941, RG7321)*
Phase II
Tasélisib (GDC-0032, RG7604)†
Phase I/II
Anti-HER3 MAb (RG7116)
Phase I
SERD (RG6046)
Phase I
Lifastuzumab védotin (RG7599)c
Phase I/II
Sofituzumab védotin (RG7458)c
Phase I
Conjugué anticorps-médicament (RG7882)
Phase I
Cancers gastro-intestinaux
Anti-Ang2/VEGF MAb (RG7221)
Phase II
Ipatasertib (GDC-0068, RG7440)a
Phase II
Anti-HER3/EGFR MAb (MEHD7945A, RG7597)†
Phase II
Anti–glypican-3 MAb (GC33, RG7686)b
Phase I/II
Sofituzumab védotin (RG7458)c
Phase I
Conjugué anticorps-médicament (RG7882)
Phase I
Cancers de l’appareil génito-urinaire
Ipatasertib (GDC-0068, RG7440)a
Phase II
Anti-PDL1 MAb (MPDL3280A, RG7446)
Phase II
Anti-STEAP1 ADC (DSTP3086S, RG7450)c
Phase I
Glioblastome multiforme
Inhibiteur de PI3K (GDC-0084, RG7666)
Phase I
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Cancers hématologiques
Inhibiteur sélectif de BCL-2 (GDC-0199/ABT-199, RG7601)d
Phase I/II/III
Pinatuzumab védotin (DCDT2980S, RG7593)c
Phase II
Polatuzumab védotin (DCDS4501A, RG7596)c
Phase I/II
Inhibiteur de LSD1 (RG6016)
Phase I
Antagoniste de MDM2 (RG7388)
Phase I
Inhibiteur de ChK1 (GDC-0575, RG7741)
Phase I
Prodrogue MDM2 (4) (RG7775)
Phase I
Inhibiteur de BTK (RG7845)
Phase I
Autres troubles hématologiques
FIXa/FX bispécifiques MAb (RG6013)
Phase I
*Test Roche Diagnostics en cours de développement. Voir la diapositive 11 pour une liste
complète des tests de diagnostic oncologique.
†Test Roche Diagnostics en cours de développement. Voir la diapositive 15 pour une liste
complète des tests de diagnostic oncologique.
aDéveloppé
en collaboration avec Array BioPharma.
en collaboration avec Chugai.
en collaboration avec Seattle Genetics.
dCodéveloppé par AbbVie et Genentech, société du Groupe Roche.
bDéveloppé
cDéveloppé
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16
NP/ONCO/1410/0032
© Roche 2014.
Résumé des médicaments oncologiques en préparation,
par type de tumeur (2 sur 2)
Cancer du poumon
Tumeurs solides (suite)
Anti-PDL1 MAb (MPDL3280A, RG7446)
Phase I/II/III
Ipatasertib (GDC-0068, RG7440)d
Phase I
Alectinib (RG7853)a
Phase I/II/III
Anti-PDL1 MAb (MPDL3280A, RG7446)
Phase I
Pictilisib (GDC-0941, RG7321)*
Phase II
Anti-HER3/EGFR MAb (MEHD7945A, RG7597)§
Phase I
Tasélisib (GDC-0032, RG7604)†
Phase II
Inhibiteur de ChK1 (GDC-0575, RG7741)
Phase I
Lifastuzumab védotin (RG7599)b
Phase I
Anti–CEA-IL2v-IC (RG7813)
Phase I
Conjugué anticorps-médicament (RG7841)
Phase I
Mélanome
Cobimétinib (GDC-0973, RG7421)c
Phase I/III
Anti-PDL1 MAb (MPDL3280A, RG7446)
Phase I
Tumeurs solides
Anti-HER3 MAb (RG7116)
Phase I
Anti–CSF-1R MAb (RG7155)‡
Phase I
Anti-Ang2/VEGF MAb (RG7221)
Phase I
Inhibiteur de la voie Raf/MEK (RG7304)a
Phase I
Antagoniste de MDM2 (RG7388)
Phase I
Cobimétinib (GDC-0973, RG7421)c
Phase I
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Inhibiteur de la voie ERK (RG7842)
Phase I
Anti-OX40 MAb (RG7888)
Phase I
Inhibiteur de PI3K (CHU)
Phase I
HIF-1alpha LNA (RG6061)
Phase I
*Test Roche Diagnostics en cours de développement. Voir la diapositive 100 pour une liste
complète des tests de diagnostic oncologique.
†Test Roche Diagnostics en cours de développement. Voir la §
diapositive 104 pour une liste
complète des tests de diagnostic oncologique.
‡En cours d’investigation dans le cadre d’une étude de phase II sur la synovite
villonodulaire pigmentée (SVNP).
§Test Roche Diagnostics en cours de développement. Voir la diapositive 145 pour une liste
complète des tests de diagnostic oncologique.
aDéveloppé en collaboration avec Chugai.
bDéveloppé en collaboration avec Seattle Genetics.
cDéveloppé en collaboration avec Exelixis.
dDéveloppé en collaboration avec Array BioPharma.
Remarque : toutes les molécules en cours d’investigation dans le cadre du cancer du sein
sont plus largement sous investigation pour la catégorie des tumeurs solides (par ex.
pictilisib, ipatasertib, anti-HER3 MAb [RG7116]). L’activité et les sites d’action proposés
pour RG7599 (NaPi2b ADC), en cours d’investigation dans le cadre des cancers
gynécologiques, sont pour l’heure inconnus. C’est pourquoi ces molécules ne sont pas
listées séparément.
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© Roche 2014.
ACCENT SUR : l’immunothérapie
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© Roche 2014.
Notre système immunitaire est capable d’identifier et
d’éliminer les cellules cancéreuses
L’identification des antigènes tumoraux provoque l’activation du système immunitaire
Antigène
cancéreux
Lymphocyte T
Cellule cancéreuse
Réponse
immunitaire
anticancéreuse
Cellule
présentatrice
d’antigène
(CPA)
1. Prendergast GC & Jaffee EM. Cancer immunotherapy. 2nd edition; 2013
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NP/ONCO/1410/0032
© Roche 2014.
Le cycle immunitaire anticancéreux
Les différents niveaux de réponse immunitaire anti-tumorale
4
Circulation des
lymphocytes T
vers les tumeurs
(lymphocytes T
cytotoxiques)
5
3
Amorçage et
activation
(CPA et lymphocytes T)
Vaisseau sanguin
Infiltration des
lymphocytes T
dans les tumeurs
(lymphocytes T
cytotoxiques, cellules
endothéliales)
Ganglion lymphatique
2 Présentation de
l’antigène
cancéreux
(cellules
dendritiques / CPA)
1
Libération des
antigènes
des cellules
cancéreuses
(mort des cellules
cancéreuses)
Chen DS & Mellman I. Immunity 2013;39:1–10
6
Tumeur
7
Reconnaissance des
cellules
cancéreuses par les
lymphocytes T
(lymphocytes T
cytotoxiques, cellules
cancéreuses)
Mort des cellules
cancéreuses
(cellules immunitaires et
cancéreuses)
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© Roche 2014.
Comment notre système immunitaire procède-t-il pour
distinguer le « bon » et le « mauvais » (« self » / « non-self ») ?
NON-Self
Cellule cancéreuse
Antigène
cancéreux
Lymphocyte T
Réponse
immunitaire
Cellule
présentatrice
d’antigène (CPA)
SELF
Cellule normale
OK, c’est
un ami !
Tolérance
immunitaire

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© Roche 2014.
Mais : les cellules cancéreuses ont développé de nombreux
mécanismes permettant d’éviter leur identification et leur
élimination par le système immunitaire
Cellule
cancéreuse
Lymphocyte T
OK, c’est
un ami !
En exprimant par ex. à leur surface des molécules
inhibant l’activation de la réponse immunitaire
Evasion
cancéreuse
(tolérance immunitaire)
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© Roche 2014.
IMMUNOTHÉRAPIE anti-tumorale
Objectif : (ré)activer le système immunitaire du patient, pour qu’il
identifie et détruise spécifiquement les cellules tumorales
Stimulation
Réponse
immunitaire
anticancéreuse
Cellule cancéreuse
Blocage
Références : 1. Chen DS, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:6580-6587. 2. Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39:1-10.
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NP/ONCO/1410/0032
© Roche 2014.
Exemple PDL1 :
 L’expression de PDL1 permet à la cellule tumorale de ne pas être identifiée comme
« mauvaise » par le système immunitaire, qui ne la détruit pas
Cellule cancéreuse
PDL1
Lymphocyte T
OK, c’est
un ami !
PD1
Evasion
cancéreuse
PDL1 est donc une cible intéressante pour la mise au point d’une immunothérapie
1. Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39:1-10. 2. Powderly J, et al. Presented at: American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; May 30June 3, 2013; Chicago, IL. Study 3001. 3. Chen DS, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:6580-6587
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NP/ONCO/1410/0032
© Roche 2014.
Anticorps anti-PDL1 – mécanisme d’action
Un anticorps qui se lie spécifiquement à PDL1 sur les
cellules tumorales
Anti-PDL1
 Empêche ainsi l’interaction entre PDL1 et PD1 (lymphocyte T)
 Le lymphocyte T identifie la cellule tumorale comme « mauvaise » 
Déclenchement de la réponse immunitaire
Réponse immunitaire
anticancéreuse
Cellule cancéreuse
Lymphocyte T
PD1
Anti-PDL1
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NP/ONCO/1410/0032
www.roche-oncology.com
© Roche 2014.
De nombreuses études évaluent actuellement l’anti-PDL1
Phase II
Phase I
Tumeurs solides
Phase III
2/3L CBNPC DX+
2/3L CBNPC
+ cobimétinib Tumeurs solides
+ Zelbo +/- cobi
mM
+ Tarceva
+ Avastin
CBNPC
TVNIM
1L CBNPC
Adjuvant vessie DX+
Vessie
+ Avastin
1L CCR
1L CSTN
CS HER2+
+ lenalidomide
MM
+ Gazyva
Heme
+ Gazyva
LDGCB 1L
+ combo multi-chimio
Heme
+ azacitidine
+aCD40
+ chimio
Tumeurs solides
+ Perjeta + H/K
+aCSF-1R
Rénal
Vessie
CBNPC
+ BCG
+aOX40
+ Avastin
1L CBNPC DX+
Tumeurs solides
+ alectinib
+ IFN
2/3L CBNPC
SMD
Tumeurs solides
L’anti-PDL1 est en cours de développement pour
• les tumeurs solides et hématologiques (Phase I)
• les mélanomes (Phase I)
• les cancers de l’appareil urogénital : reins, vessie
(Phase II et III)
• le cancer du poumon (Phase I, II et III)
CBNPC
Tumeurs solides
www.clinicaltrials.gov
www.rocheoncology.com
Des résultats prometteurs pour le cancer du sein et de la vessie
Phase Ia – cohorte CBNPC
•
Bien toléré
•
Bon taux de réponse chez les pat. en
traitement préalable (23 %)
•
ORR de 46 % chez les patients avec PD-L1 IHC 2
ou IHC 3
ORR de 83 % chez les patients avec PD-L1 IHC 3
•
•
Des données préliminaires suggèrent un lien
entre le statut tabagique et la réponse
Phase I – cancer de la vessie
•
Bien toléré
•
Activité chez les patients avec CU
métastatique et en traitement préalable
lourd
•
Taux de réponse de 43 % sur le CU positif à
PD-L1
CU = cancer urothélial
Soria et al. Abstr 3408, ESMO 2013
Powles T, et al. J Clin Oncol. 2014 (suppl; abstr 5011).
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© Roche 2014.
Message à retenir
Pipeline Roche Oncology / Immunothérapie
• A l’heure actuelle, Roche explore un grand nombre
de molécules différentes pour différentes
indications tumorales (études de Phases I-III).
• L’immunothérapie constitue un domaine particulièrement étudié.
 Son objectif consiste à (ré)activer le système immunitaire du
patient pour lui permettre de mener une lutte ciblée contre les cellules tumorales.
• L’anti-PDL1 est un exemple de produit d’immunothérapie en préparation chez Roche
 La liaison ciblée de PDL1 sur les cellules tumorales supprime le blocage de la réponse immunitaire et stimule une
réponse immunitaire anti-tumorale
 Les résultats des études de phase I sur les cancers du poumon et de la vessie montrent que l’anti-PDL1 est bien
toléré et efficace.
www.roche-oncology.com
*anti-PDL1 ist in der Schweiz noch nicht zugelassen
Références
•
Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10
•
Chen DS, et al. Molecular pathways: next-generation immunotherapy—inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clin Cancer Res. 2012;18:6580-6587
•
http://de.wikipedia.org/wiki/Klinische_Studie
•
http://de.wikipedia.org/wiki/Trastuzumab
•
http://de.statista.com/statistik/daten/studie/191410/umfrage/anzahl-von-krebsmedikamenten-in-klinischer-entwicklung-weltweit
•
Prendergast GC & Jaffee EM. Cancer Immunotherapy: Immune Suppression and Tumor Growth. Cancer immunotherapy. 2nd edition; 2013
•
Powderly J, et al. Biomarkers and associations with the clinical activity of PD-L1 blockade in a MPDL3280A study. Presented at: American Society of Clinical Oncology Annual
Meeting; May 30-June 3, 2013; Chicago, IL. Study 3001
•
Powles T, et al. Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A and clinical activity in pts with metastatic urothelial bladder cancer (UBC). J Clin Oncol. 2014 (suppl; abstr 5011)
•
Soria et al. Clinical activity, safety and biomarkers of PD-L1 blockade in non-small cell lung cancer (NSCLC). Abstr act 3408, ESMO congress 2013
•
www.bag.admin.ch
•
www.interpharma.com
•
www.roche-oncology.com
•
www.swissmedic.ch
Produktinformation Herceptin
OPS1
Herceptin® (Trastuzumab, ein humanisierter monoklonaler Antikörper): 1) Metastasiertes Mammakarzinom (mBC), wenn der Tumor HER2 überexprimiert: a) als Monotherapie nach mindestens einer vorangegangenen
Chemotherapie gegen mBC. b) in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel, wenn die Patientinnen noch keine Chemotherapie gegen mBC erhalten haben. c) in Kombination mit einem Aromatasehemmer zur Behandlung
von postmenopausalen Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem metastasiertem Mammakarzinom, die noch keine Chemotherapie gegen ihre metastasierte Erkrankung erhalten haben. 2) HER2-positives Mammakarzinom
im Fruhstadium, im Anschluss an eine Operation, eine (neoadjuvante oder adjuvante) Chemotherapie und (falls anwendbar) eine Strahlentherapie. Im Anschluss an eine adjuvante Chemotherapie mit Doxorubicin und
Cyclophosphamid, in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel. In Kombination mit einer adjuvanten Chemotherapie bestehend aus Docetaxel und Carboplatin. In Kombination mit einer neoadjuvanten Chemotherapie
gefolgt von adjuvantem Herceptin bei lokal fortgeschrittenem (einschliesslich entzundlichem) Mammakarzinom oder Tumoren mit einem Durchmesser > 2 cm. 3) Metastasiertes Magenkarzinom (mGC) oder Karzinom des
gastroosophagealen Ubergangs, wenn der Tumor HER2 uberexprimiert, in Kombination mit Capecitabin oder i.v. 5-FU und Cisplatin, wenn die Patienten noch keine Chemotherapie gegen mGC erhalten haben.
Anwendung: 1x wochentliche Infusionen: Initialinfusion: 4 mg/kg Korpergewicht uber 90 Minuten. Erhaltungsinfusionen: 2 mg/kg Korpergewicht uber 30 Minuten. 3-wochentliche Infusionen (Mammakarzinom im
Fruhstadium und Magenkarzinom): Initialinfusion: 8 mg/kg Korpergewicht uber 90 Minuten. Erhaltungsinfusionen: 6 mg/kg Korpergewicht uber 90 Minuten. Wurde die Initialdosis gut vertragen, so kann die
Erhaltungsdosis uber 30 Minuten verabreicht werden. Rekonstitution von Trastuzumab 440 mg in bakteriostatischem Wasser (mitgeliefert), Rekonstitution von Trastuzumab 150 mg in sterilem Wasser fur Injektionszwecke
(nicht mitgeliefert). Herstellung der Infusionslosung durch Verdunnung eines berechneten Volumens rekonstituiertem Trastuzumab in 250 ml 0,9%iger Natriumchlorid- Losung. Kontraindikationen: Uberempfindlichkeit
gegenuber Trastuzumab, Hamster-(CHO)- Zellprotein oder einem der anderen Inhaltsstoffe des Arzneimittels bzw. des Losungsmittels. Vorsichtsmassnahmen: Herceptin sollte ausschliesslich von einem in der Onkologie
erfahrenen Arzt angewandt werden. Beachtung infusionsbedingter Reaktionen, namentlich mit respiratorischen und Herz-Kreislauf-Symptomen. Vorbestehende kardiale Dysfunktion, fruhere kardiotoxische Therapie,
Schwangerschaftskategorie C und Stillzeit. Unerwünschte Wirkungen: Infusionsbedingte Symptome: Schuttelfrost und/oder Fieber. Weitere unerwunschte Wirkungen: Ubelkeit, Erbrechen, Schmerzen, Benommenheit,
Dyspnoe, Hypotonie, Ausschlag, Asthenie, Diarrhoe, Lebertoxizitat, febrile Neutropenie. Vor allem in Kombinationstherapie: Kardiotoxizitat, hamatologische Toxizitat, Infektionen. Packung: 440 mg Trastuzumab und 20 ml
bakteriostatisches Wasser in je einer Ampullenflasche, 150 mg Trastuzumab in einer Ampullenflasche. Liste A. Kassenzulässig. Ausfuhrliche Angaben entnehmen Sie bitte der publizierten Fachinformation unter
www.swissmedicinfo.ch. Stand Dezember 2013.
Erweiterte Berichterstattung zur Sicherheit bei potentiell HERCEPTIN® (Trastuzumab)- exponierten Schwangerschaften
• Fur den Fall, dass eine Schwangerschaft wahrend der Behandlung mit Herceptin oder innerhalb von 7 Monaten nach der letzten Herceptin Dosis eintritt, muss die Schwangerschaft unverzuglich der Abteilung fur
Arzneimittelsicherheit von Roche Pharma (Schweiz) AG unter 061 715 43 45 oder via E-Mail an [email protected] gemeldet werden.
• Wahrend einer Schwangerschaft mit Herceptin-Exposition und wahrend des ersten Lebensjahres des Sauglings wird um Bereitstellung weiterer Informationen gebeten. Dies hilft Roche, die Sicherheit von Herceptin besser
zu verstehen und Gesundheitsbehorden, Gesundheitsdienstleistern und Patientinnen und Patienten angemessene Informationen bereitzustellen.
Folie 30
OPS1
Folgt von Roche in französisch - nicht übersetzen!!!
Onkologiepflege Schweiz; 09.03.2015
Product information Herceptin
Herceptin® (trastuzumab, anticorps monoclonal humanise). Indications: 1) Cancer du sein metastatique (mBC) avec surexpression tumorale de HER2: a) en monotherapie chez des patientes ayant prealablement recu une ou plusieurs
chimiotherapies pour leur mBC, b) en association avec le paclitaxel ou le docetaxel chez des patients qui n’ont pas encore recu de chimiotherapie pour leur mBC, c) en association avec un inhibiteur de l’aromatase pour le traitement des
patientes postmenopausees presentant un cancer du sein metastatique positif pour un recepteur hormonal et qui n’ont pas encore recu de chimiotherapie pour leur maladie metastatique. 2) Cancer du sein HER2-positif au stade precoce,
apres intervention chirurgicale, chimiotherapie (neoadjuvante ou adjuvante) et (si appropriee) radiotherapie. Apres une chimiotherapie adjuvante avec la doxorubicine et le cyclophosphamide, en association avec le paclitaxel ou le docetaxel.
En association a une chimiotherapie adjuvante associant le docetaxel et le carboplatine. En association a une chimiotherapie neoadjuvante, suivie d’un traitement adjuvant par Herceptin, chez les patients ayant un cancer du sein localement
avance (y compris inflammatoire) ou des tumeurs mesurant plus de 2 cm de diametre. 3) Cancer de l’estomac metastatique (mGC) ou cancer de la jonction esogastrique metastatique avec surexpression tumorale de HER2, en association
avec la capecitabine ou le 5-FU i.v. et le cisplatine chez des patients n’ayant pas encore recu de chimiotherapie contre leur mGC. Mode d’emploi: En perfusion 1 x par semaine: dose initiale: 4 mg/kg de poids corporel, administres en
perfusion intraveineuse pendant 90 minutes. Doses d’entretien: 2 mg/kg de poids corporel, administres en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. En perfusion toutes les 3 semaines (cancer du sein au stade precoce et cancer de
l’estomac): dose initiale: 8 mg/kg de poids corporel, administres en perfusion intraveineuse pendant 90 minutes. Doses d’entretien: 6 mg/kg de poids corporel, administres en perfusion intraveineuse pendant 90 minutes. Si la dose initiale a
ete bien toleree, la dose d’entretien peut etre administree en perfusion de 30 minutes. Reconstitution du trastuzumab a 440 mg avec de l’eau bacteriostatique (fournie). Reconstitution du trastuzumab a 150 mg avec de l‘eau sterile pour
preparations injectables (non fournie). Preparation de la solution pour perfusion par dilution du volume calcule de trastuzumab reconstitue dans 250 ml de solute de chlorure de sodium a 0,9%. Contre-indications: Hypersensibilite averee au
trastuzumab, aux proteines cellulaires de hamster (CHO) ou a toute autre substance entrant dans la composition du medicament ou du solvant. Précautions: Le traitement par Herceptin devrait etre exclusivement du ressort d’un medecin
experimente en oncologie. Prendre garde aux reactions dues a la perfusion, notamment celles accompagnees de symptomes respiratoires et cardiovasculaires. Atteinte preexistante de la fonction cardiaque, administration anterieure d’un
traitement cardiotoxique, categorie de grossesse C, allaitement. Effets indésirables: Symptomes lies a la perfusion intraveineuse: frissons et/ou fievre. Autres effets indesirables: nausees, vomissements, douleurs, etourdissements, dyspnee,
hypotension, eruption cutanee, asthenie, diarrhee, hepatotoxicite, neutropenie febrile. Particulierement en traitement associe: cardiotoxicite, hematotoxicite, infections. Présentation: Emballage de 1 flacon-ampoule a 440 mg de trastuzumab et
1 flacon de 20 ml d’eau bacteriostatique; emballage de 1 flacon-ampoule a 150 mg de trastuzumab. Liste A. Admis par les caisses-maladie. Pour toute information supplementaire veuillez consulter l’information professionnelle sur le site
www.swissmedicinfo.ch. Situation: Decembre 2013.
Signalisation renforcée concernant l’innocuité lors de grossesses avec exposition potentielle à HERCEPTIN® (Trastuzumab)
• Si une grossesse debute au cours d’un traitement par Herceptin ou dans les 7 mois suivant l’administration de la derniere dose d’Herceptin, veuillez signaler immediatement la grossesse au service de pharmacovigilance de Roche Pharma
(Suisse) SA par telephone au 061 715 43 45 ou par courriel a [email protected].
• Des informations supplementaires seront demandees au cours d’une grossesse avec exposition a Herceptin et de la premiere annee du nourrisson. Elles permettront a Roche de mieux comprendre la securite d’emploi d’Herceptin et de
fournir des informations pertinentes aux autorites sanitaires, aux prestataires de soin et aux patients.
Doing now what patients need next