Davost Théophile Sauvée Quentin 19/01/2011 Génétique Pr Belaud

Davost Théophile
Sauvée Quentin
19/01/2011
Génétique
Pr Belaud-Rotureau
Anomalies du caryotype
numériques et structurales
I. Interpréter un caryotype.
Certaine anomalies peuvent etre mises en évidence en faisant un coryotype, qui montre
l'ensemble des chromosomes constitutifs d'un individu.
Interpréter un caryotype, c'est répondre à 4 questions:
• Y a t-il une anomalie du nombre de chromosomes (aneuploïdie), normalement 46?
• Y a t-il une anomalie de la structure des chromosomes (aneusomie)?
• L'anomalie de structure / du nombre de chromosomes entraine-t-elle un
déséquilibre génomique ?
Si il y a un déséquilibre génétique: il y a un mauvais dosage en gènes. La clinique se
traduit le plus souvent par des dysmorphies, des malformations viscérales, un retard
mental. Un gène peut être couper en deux comme dans la myopathie de Duschenne.
Si il n'y a pas de déséquilibre génétique: Il n'y a ni perte, ni gain de gènes, RAS pour le
sujet, n'entraine pas de phénotype particulier (problème diagnostic). Mais il y a un risque
d'infertilité du sujet (certains gamètes produits ne pourront pas générer d'enfant, il y a
avortement précoce à cause de la létalité intra-utérine de l'anomalie). Il y a également un
risque de déséquilibre pour la descendance, avec des signes cliniques.
• Enfin l'anomalie est-elle homogène ( = dans toutes les cellules ) ou bien en mosaïque
( dans certaines populations cellulaires ) ?

II. Anomalies du nombre des
chromosomes
1. Anomalie du nombre des autosomes
La fréquence est énorme: il y a anomalie pour 50% des œufs, ils ne s'implantent
donc pas. Elle est due à une gamétogénèse anormale, une non disjonction méiotique en 1ere
ou 2nde division. Ceci est responsable d'environ 1/3 des fausses couches. Ce phénomène
est surtout lié à la femme car la méiose reste bloquée longtemps pouvant entrainer un
mauvais vieillissement.
Lors de la conception, toutes les anomalies peuvent se rencontrer, et la fréquence
des monosomies est égale à celle des trisomies. Cependant il y a sélection des anomalies
viables ou non par la suite :
- AUCUNE monosomie n'est viable ( embryon éliminé avant la naissance ).
- Seules les trisomies 13, 18 et 21 sont viables : retard mental, dysmorphies,
malformations viscérales. Les 13 et 18 sont néanmoins très graves, avec un
phénotype lourd et un décès rapide.
Les diagnostics anténatals est très important à faire donc.
Avec cette technique on peut trouver des marqueurs, ou petits chromosomes
surnuméraires qu'on ne reconnaît pas morphologiquement ( différent des chromosomes
normaux, mais on ne sait pas d'où ils viennent ). Ils ont un impact variable en fonction de
leur contenu.
Si ils sont riches en gènes ( euchromatine ), il y aura un déséquilibre important,
et le phénotype. En revanche, si ils sont riches en hétérochromatine le déséquilibre est
moins marqué, mais les anomalies peuvent être transmises.
On peut identifier ces marqueurs avec : FISH, CGH (puce à ADN)....
47XX+21 47XY+13
47XY+18

2. Anomalies du nombre de gonosomes
1 ) Syndrome de Turner : 45, XO
Sa fréquence est de 0,4/1000, l'enfant aura une intelligence normale mais sera stérile +
retard de croissance et parfois impubérisme, malformations cardiaques et rénales.
2 ) Syndrome de Klinefelter : 47, XXY
Sa fréquence est de 1,5/1000, avec intelligence normale, hypo ou infertilité,
possible aspect longiligne ou au contraire obésité gynoïde ( 25%).
On fait un FISH (test rapide, 24h) : deux points rouges pour les X et 1 point vert pour Y.
3 ) X surnuméraire : XXX ( sujet normal : chez la femme un des 2 chromosome
X est méthylé par l'autre diminuant ainsi l'expression des gènes. Lorsqu'il y a un X
surnuméraire, l'organisme est capable d'en méthylé deux, d'où le phénotype normal) ,
XXXX, XXXXX ( débilité croissante avec le nombre de X... ).
4 ) Y surnuméraire : XYY (sujet normal mais violence ?).

III – Anomalies de la structure des chromosomes
A – Translocations réciproques
diagramme
pachytène
Il s'agit d'un échange de matériel entre deux chromosomes.
Exemple du poly: échange entre les bras longs des chromosomes 6 et 7: t(6;7)(q21;q31).
NB : q21 = bras long 2eme région, 1ere bande et q31 = 3eme région, 1ere bande
Ici il n'y a pas de déséquilibre donc le phénotype est normal, l'anomalie est donc
découverte fortuitement. En revanche, il y a un risque pour la descendance, il faut faire un
diagramme du pachytène (étude de la constitution chromosomique des gamètes ayant pour
but d'identifier des populations de parents à risque) . Pendant le stade pachytène il y a
appariement des séquences homologues formant des quadrivalents méiotiques, c'est à ce
moment que des échanges peuvent avoir lieu. Il y a donc ségrégation des quadrivalents (lors
de l'anaphase II) pour former les gamètes
Il peut y avoir:
-Soit une ségrégation alterne (rarement) c'est a dire en diagonale les deux
chromosomes normaux migrent ensembles, les deux transloqués font de même, les
gamètes résultants seront équilibrés. Le zygote formé sera normal dans tous les cas, et
équilibré même s'il est transloqué. Cependant, l'individu « issu » du gamète contenant les
chromosomes transloqués sera porteur de l'anomalie et il y aura un risque pour sa
descendance. La moitié de la descendance a un génotype normal, l'autre a un génotype
comme le parent.
-Soit une ségrégation adjacente, un chromosome normal migre avec un
transloqué, les gamètes ne sont pas équilibrés, le zygote résultant sera anormal. Trisomie
monosomique : pour le gamète 3 par exemple, on a 6q trisomie et 7q monosomie partielle.
Si l'anomalie est trop importante, il y a avortement précoce. Les cas graves sont
surtout rencontrés lors de trisomies ou de monosomies peu importantes, viables mais avec

des syndromes lourds.
La translocation réciproque peut avoir lieu sur les chromosomes acrocentriques.
Diagramme
pachytène
Exemple de la translocation 11;22, la plus fréquente des translocations équilibrées dans
l'espèce
humaine.
Au stade pachytène il y aura appariement en quadrivalent et lors de l'anaphase on
aura une ségrégation de type 3-1, à l'anaphase, trois chromosomes migrent vers un pôle, un
seul vers l'autre pôle ; cela entraîne une trisomie d'un côté et une monosomie de l'autre.
8 types de gamètes résulteront de cette ségrégation (cf poly), le gamète 1 est viable
avec des conséquences lourdes.
On peut faire le diagnostic de ces trisomies/monosomies en utilisant les
techniques d'hybridations à des sondes, ou des sondes de peintures.
Avec la FISH, ce n'est pas possible de le faire avec les chromosomes 22 et 14 car ils se
croisent. Exemple d'une translocation acrocentrique entre les chromosomes 14 et 21