Diapositive 1

14/11/2014
Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées
Mathilde GISSELBRECHT
Gériatrie HEGP
CU1493-1
PARTIE I : GÉNÉRALITÉS
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Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées
Le cancer en France
360 000 cas de nouveaux cancers en 2010
(Source : Institut de Veille Sanitaire)
150 000 décès par cancer observés en 2009
(Source : Centre Epidémiologique sur les causes de décès)
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Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées
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Incidence des cancers chez les sujets âgés
• INVS 2008
- 31% des cancers chez l’homme chez les sujets > 75 ans
(dont 6% chez les plus de 85 ans)
- 31% des cancers chez la femme chez les sujets > 75 ans
(dont 10% chez les plus de 85 ans)
• Projection 2050: 50% des cancers chez des sujets > 75 ans
• Tous sexes confondus, le cancer de la prostate et le cancer colorectal
sont les deux cancers les plus fréquents (21,6 % et 14,7 % de l’ensemble
des cancers affectant les personnes âgées de 75-84 ans).
Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées
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L’oncologie vue de la gériatrie
Hommes 75 ans et +
Leucémies
Hommes <75 ans
LMNH
Autre
Lèvre –Bouche
–Pharynx
Larynx
Poumon
SNC
Œsophage
Estomac
Rein
Lèvre –Bouche
–Pharynx
Autre
Vessie
Larynx
Leucémies
Côlon-rectum
LMNH
Poumon
SNC
Mélanome
de la peau
Rein
Prostate
Vessie
Œsophage
Estomac
Côlon-rectum
Mélanome de la peau
Prostate
Leucémies
LMNH
Autre
SNC
Lèvre –Bouche
–Pharynx
Larynx
Poumon
Œsophage
Estomac
Rein
Vessie
Côlon-rectum
Hommes 85 ans et +
Mélanome de la peau
Prostate
Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées
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L’oncologie vue de la gériatrie
femmes 75 ans et plus
Femmes <75 ans
Autre
Autre
Lèvre –Bouche –Pharynx
Poumon
Estomac
Côlon-rectum
Leucémies
LMNH
Mélanome
de la peau
SNC
Rein
Vessie
Lèvre –Bouche –Pharynx
Poumon
Estomac
Leucémies
Côlon
-rectum
LMNH
SNC
Rein
Vessie
Ovaire
Mélanome
de la peau
Corps de l’utérus
Col de l’utérus
Sein
Ovaire
Corps de l’utérus
Col de l’utérus
Autre
Lèvre –Bouche –Pharynx
Poumon
Estomac
Sein
Leucémies
Côlon
-rectum
LMNH
SNC
femmes 85 ans et plus
Rein
Vessie
Ovaire
Corps de l’utérus
Col de l’utérus
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Mélanome
de la peau
Sein
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La mortalité
• Le cancer représente la première cause de mortalité en France
même si cette dernière a diminué au cours des 20 dernières années.
• Chez l’homme, le cancer du poumon est la principale cause de décès,
suivi par les cancers du côlon-rectum et de la prostate.
• Chez la femme, il s’agit du cancer du sein suivi par les cancers du
côlon-rectum et du poumon.
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Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées
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Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées
Le traitement des cancers
Traitement local, locorégional
Chirurgie
Radiologie interventionnelle
Radiothérapie
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Traitement systémique
Chimiothérapie cytostatique
Hormonothérapie
Immunothérapie
Thérapeutiques ciblées
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LES OBJECTIFS DE LA CHIMIOTHERAPIE
Volume de la tumeur (log)
 Thérapeutique curative, cancers chimiocurables, peu nombreux
 Thérapeutique adjuvante (après la phase locale)
Diagnostic + traitement
VT
Seuil de détectabilité (1 ml)
Tumeur primitive
Vm
Métastases
Intervalle entre traitement tumeur
primitive et émergence des
métastases
Temps
 Thérapeutique néoadjuvante (avant la phase locale)
 Thérapeutique palliative
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Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées
Chimiothérapie cytostatique
 Définition
Une substance antitumorale (anticancérereuse, antinéoplasique,
cytotoxique) se définit comme une substance cytotoxique qui
détruit sélectivement les cellules transformées
 Problèmes
La sélectivité
La cytotoxicité
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Action en fonction du cycle cellulaire
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Les 3 cibles cellulaires des chimiothérapies « classiques »
1.
2.
3.
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Interactions directes avec l’ADN
Action enzymatique
Action sur les microtubules
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SITES D’ACTION DES AGENTS CYTOTOXIQUES
Synthèse DNA
Antimetabolites
DNA
DNA transcription
Agents alkylants
DNA duplication
Mitose
Agents intercalants
Poisons du fuseau
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Thérapeutiques ciblées
Définition
Médicaments dirigés contre des cibles moléculaires (récepteurs, gènes,
protéines) impliqués dans les voies de signalisation intracellulaires
jouant un rôle dans la transformation des cellules cancéreuses ou dans
le développement des tumeurs malignes
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Protéine oncogénique = protéine dont la surexpression participe à la transformation maligne
Ex:bcl2. myc,ras
Les suppresseurs de tumeurs contrôlent négativement le processus tumoral; c’est leur perte
d’expression ou leur inactivation qui est associée à la cancérogénèse. Ex: P53 + mdm-2
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Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées
Accumulation progressive d’altérations moléculaires au sein de la cellule transformée
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Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées
Thérapeutiques ciblées
Utilisent des composés dirigés contre les cibles moléculaires spécifiquement
activées dans la carcinogenèse et la croissance des tumeurs
Les différentes cibles possibles pour un traitement spécifique du cancer
1.Les cibles cellulaires
soit des récepteurs (à la surface ou non des cellules), soit des constituants de
la cellule impliqués dans les mécanismes de prolifération ou de résistance aux
défenses de l’organisme contre ces cellules.
2.L’environnement des cellules cancéreuses
tout ce qui aide la cellule à survivre et assure son « ravitaillement ».
les molécules visent à modifier « l’écologie » de la tumeur et entraîner sa
destruction en rendant le milieu où elle prolifère impropre à sa survie.
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Cibles de
La chimio
classique
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Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées
L’angiogénèse tumorale
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