Prédisposition Génétique au Paludisme

Master BBSG P Rihet
Prédisposition Génétique au Paludisme:
Prédisposition Génétique au Paludisme:
Contrôle génétique de l
Contrôle génétique de l’ ’infection,des infection,des
formes simples et des formes graves
formes simples et des formes graves
De l
De l’ ’approche gène candidat au approche gène candidat au
clonage positionnel
clonage positionnel

Prédisposition Génétique au Paludisme
• Objectif: Identifier, chez l’homme, des
Gènes et leurs Variants Impliqués dans le
Contrôle de la Résistance au Paludisme
– Études dans une population humaine vivant
dans une zone endémique
– Études dans un modèle animal de la maladie
humaine

Prédisposition Génétique au Paludisme:
Différences de Séquence d’ADN expliquant des Différences de Résistance
Gène X
Individu
Résistant
Individu
Sensible
Polymorphisme
Associé à la
Susceptibilité
Met A
T
G
Val G
T
C
Ser T
C
A
Leu C
T
G
Gln C
A
A
Pro C
G
G
Cys T
G
T
A Met
T
G
G Val
T
C
T Ser
C
A
C Leu
T
G
T *
A
A
C
G
G
T
G
TChange qualitativement/quantitativement
L’expression du gène
=>Modifie la séquence protéique
=>Modifie la quantité de la protéine

Prédisposition Génétique au Paludisme:
Prédisposition Génétique au Paludisme:
Des Souris et des Hommes
Des Souris et des Hommes
•1.Données du problème
–Phénotypes pertinents
–Composante génétique
• 2. Approche gène candidat
– Etude d’association chez l’homme
– Ciblage génique chez la souris
• 3. Clonage positionnel
– Outils moléculaires et concepts
– Analyses de liaison génétique/génome humain
– Analyses de liaison génétique/génome de la souris
– Identification des gènes et génomique fonctionnelle

Résistance/Susceptibilité de
l!’Hôte au Paludisme….Une
Notion Complexe