CLASSIFICATION MOLECULAIRE DES CANCERS MAMMAIRES

Département de Biologie
LABORATOIRE DE BIOLOGIE DU DEVELOPPEMENT
ET DE LA DIFFERENCIATION
MEMOIRE PRESENTE EN VUE DE L'OBTENTION DU DIPLOME DE
MAGISTER
Option: cancer et environnement
Par
Monsieur
GUEDOUAR YOUCEF
CLASSIFICATION MOLECULAIRE DES
CANCERS MAMMAIRES INVASIFS
« Triple-négatifs et basal-like »
Devant le jury composé de :
Président :
KHEROUA. O.
Professeur. Faculté des Sciences. Université d’Oran
Examinateur :
EL KEBIR F.Z.
Professeur. Faculté des sciences. Université d’Oran
SEDDIKI. K.
Maitre de conférences. Faculté de médecine. Université d’Oran
Rapporteur :
BEKKOUCHE. Z.
Maitre de conférences. Faculté des sciences. Université d’Oran
Membre invité :
BEN ALI Fatiha
Anatomopathologiste. Laboratoire privé. Oran
2010/2011
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Chapitre I
Rappels bibliographiques
2
Introduction………………………………...…………………………….01
Chapitre I : Etude bibliographique
I- Le sein normal et la glande mammaire………………………………04
1- Le sein normal…………………………………………………………...04
1-1- Définition……………………………………..……………………04
1-2- Anatomie…………………………………………………………...04
1-3- Taille…………………………………………………………….…05
1-4- Forme et soutien……………………………………………………07
2- La glande mammaire…………………………………………………....07
2-1- Définition………………………………………………………..…07
2-2- Les limites de la glande mammaire……………………….………07
2-3- Embryologie…………………………………………….…………08
2-4- Constitution………………………………………...………………10
2-5- Vascularisation……………………………………………………..14
2-5-1- Système artériel…………………………………….………..14
2-5-2- Système veineux …………………………………………….14
2-5-3-Système Lymphatique…………………………………..……14
2-6- Innervation………………………………………………....………14
2-7- La physiologie et endocrinologie de la glande mammaire…………16
2-7-1- Rôle des hormones………………………………………..…16
2-7-2- Facteurs hormonaux…………………………………………16
2-7-2-1-Les estrogènes………………………….…………….16
2-7-2-2-La progestérone………………………...…………….16
2-7-2-3-Les androgènes……………………………………….17
2-7-2-4-La prolactine………………………………………….17
2-7-2-5-Autres hormones……………………………………17
2-7-3- Facteurs de croissance…………………………………….…17
2-7-4- Rôle de la matrice extracellulaire et du stroma…………….18
2-7-5- Apoptose……………………………………………….……18
2-8- Variations fonctionnelles et régulation……………………………18
2-8-1- Au cours du cycle menstruel……………………………...…21
2-8-2- Au cours de la grossesse………………………………….…21
2-8-3-Allaitement…………………………………………..………22
2-8-4- Après la ménopause…………………………………………23
2-9- Conclusion………………………………….….…………………..24
II- Le sein pathologique……………………………………….…………..24
1-Mécanismes de la cancérogénèse…………………………..……………24
1-1-Initiation………………………………………………………….24
1-2-Promotion…………………………………………….……………..24
1-3-Progression tumorale………………………………….……………25
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Chapitre I
Rappels bibliographiques
3
2-Classifications des tumeurs mammaires………………………..………27
2-1-Classification TNM…………………………………………...…….27
2-1-1- T : la taille de la Tumeur……………………………………27
2-1-2- N: Ganglions lymphatiques régionaux ………………….…..28
2-1-3- M : Métastases à distance……………………………………28
2-2-Classification OMS des carcinomes mammaires…………………..30
2-2-1- Carcinome non infiltrant (carcinome in situ)………………30
2-2-1-1-Carcinome canalaire in situ…………………….…….30
2-2-1-2-Carcinome lobulaire in situ………………………….31
2-2-2- Carcinomes infiltrants……………………………….………31
2-2-2-1-Carcinome canalaire infiltrant (CCI)…………………31
2-2-2-2-CCI avec composante intracanalaire………….…….31
2-2-2-3-Carcinome lobulaire infiltrant………………………31
2-2-2-4-Carcinome mucineux…………………………...……31
2-2-2-5-Carcinome médullaire (à stroma lymphoïde)………32
2-2-2-6-Carcinome papillaire…………………………………32
2-2-2-7-Carcinome tubuleux………………………………….32
2-2-2-8-Carcinome adénoïde kystique…………………….…32
2-2-2-9-Carcinome sécrétant (juvénile)………………………32
2-2-2-10-Carcinome apocrine……………………………...…32
2-2-2-11-Carcinome métaplasique……………………………32
2.2.3. Maladie de Paget du mamelon………………………………32
2-3-Classification SBR…………………………………………….……35
2-4-Classification moléculaire……………………………………….…36
2-4-1-Définition…………………………………………………….36
2-4-2-Objectifs de la classification moléculaire……………………36
2-4-3-Etude génomique……………………………………………..36
2-4-4-Analyse des résultats…………………………………………39
2-4-4-1-Analyse non supervisé…………………………….…39
2-4-4-2-Analyse supervisé……………………………………39
2-4-5-Sous types moléculaires………………………………...……43
2-4-5-1-Sous types moléculaires de Perou 2000……………45
2-4-5-2- Sous types moléculaires de Sorlie et Perou 2001.…45
2-4-5-3- Sous types moléculaires de Sotiriou…………...……45
2-4-6-Mécanisme d’action des sous types moléculaires……………45
2-4-6-1- Profil luminal………………………………………..45
2-4-6-2- Profil HER2…………………………………………48
2-4-6-3- Profil basal…………………………………….…….50
2-4-6-4- Tumeurs triple-négatives (TN)……………….……..50
2-4-7-Traduction morphologie des sous types moléculaires……….53
2-4-8-Stabilité de la classification moléculaire………………..……54
2-4-9-Limites de la classification moléculaire………………...……54
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Chapitre I
Rappels bibliographiques
4
3-Facteurs pronostiques……………………………………………………56
3-1-Définition…………………………………………………...………56
3-2-Classification des facteurs pronostiques………………………...….56
3-2-1-Facteurs pronostiques classiques……………………………..56
3-2-1-1-L'envahissement ganglionnaire axillaire……………56
3-2-1-2-Le grade histopronostique ……………………...……56
3-2-1-3-La taille tumorale histologique……………….………57
3-2-1-4-Les récepteurs hormonaux……………………..……57
3-2-2-Les facteurs pronostiques récents…………………..………..57
3-2-2-1-La prolifération et la ploïdie…………………….……57
3-2-2-2- Les récepteurs HER………………………………….57
3-2-2-3-Cathepsine D ……………………………………...…58
3-2-2-4-La néo-angiogenèse tumorale…………………..……58
3-2-3- Etude des récepteurs……………………………………...…58
3-2-3-1- Les récepteurs hormonaux…………………….……58
3-2-3-2- les récepteurs HER…………………………….……68
3-2-3-3-Les cytokératines ……………………………………78
4-Facteurs de risque………………………………………………………..83
4-1-Age……………………………………………………………….83
4-2-L’exposition à l’hormone œstrogène endogène…………………….83
4-3-L’hérédité………………………………………………………...…83
4-4-Les antécédents personnels ou familiaux de cancer………………..84
4-5- L’alcool…………………………………………………………….84
4-6-La pilule anticonceptionnelle………………………………………84
4-7-L’hormonothérapie post-ménopause……………………………….84
4-8-Les rayons-X et la mammographie…………………………………85
4-9-La maladie fibro-kystique………………………………………….85
5-Différents types de prélèvement………………………………………...85
5-1-Cytoponction…………………………………………………….85
5-1-1-Les cytoponctions des lésions palpables ……………………85
5-1-2-Les ponctions guidées des lesions non palpables …………..86
5-2-La microbiopsie……………………………………………………..86
5-3-Tumorectomie………………………………………………………88
5-4-Mastectomie………………………………………………………...90
6- Différents types de traitement…………………………………………..92
6-1-La radiothérapie…………………………………………………….93
6-2-La chimiothérapie…………………………………………………..94
6-3-L' hormonothérapie…………………………………………………96
CHAPITRE II : Matériel et Méthodes
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Chapitre I
Rappels bibliographiques
5
I-Matériel…………………………………………………………………....99
II-Méthodes………………………………………………………………..99
1-Prélèvements…………………………………………………………….99
1-1-Tumorectomie……………………………………………………..99
1-2-Mastectomie……………………………………………………….101
1-3-Curage axillaire……………………………………………………101
2-Technique histologique…………………………………………………103
2-1-La fixation…………………………………………………………103
2-2-L’inclusion en paraffine…………………………………………...103
2-3-Les coupes au microtome………………………………………….103
2-4-La coloration……………………………………………………105
2-5-L’observation……………………………………………………...107
3-Technique immunohistochimique……………………………………..107
3-1-Le repérage de la composante carcinomateuse infiltrante……….108
3-2-La confection des coupes…………………………………………108
3-3-Le prétraitement thermique………………………………………..108
3-4-Le déparaffinage…………………………………………………..110
3-5-La réhydratation…………………………………………………...110
3-6-Le démasquage des sites antigéniques………………………….110
3-7-Le blocage des activités enzymatiques……………………………110
3-8-L’incubation avec l’anticorps primaire…………………………...110
3-9-L’incubation avec l’anticorps secondaire…………………………112
3-10- La révélation…………………………………..………………...112
3-11- La contre coloration………………………..……………………112
3-12- Le rinçage et la révélation ………………………………………112
3-13- Le montage ……………………………………………………...112
3-14- L’observation microscopique …………………………………112
3-15- La lecture des lames …………………………………………….114
CHAPITRE II : Résultats ET Discussion
1- Caractéristiques des carcinomes infiltrants de notre série………….115
1-1-Caractéristiques clinico-histopathologiques………………………115
1-1-1-Répartition selon Age des patientes (120 cas)……………...115
1-1-2-Répartition selon l’aspect macroscopique…………..............116
1-1-3-Répartition selon la Taille tumorale………………………...116
1-1-4-Répartition selon le type histologique………………………119
1-1-5- Répartition selon le Grade SBR……………………………122
1-1-6- Répartition selon l’envahissement ganglionnaire (N)……..122
1-1-7- Répartition des tumeurs selon l’activité mitotique…………123
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