Vers la production d`un vaccin ciblant le virus Epstein-Barr

Vers la production d’un vaccin ciblant le virus Epstein-Barr
Contexte
Le virus Epstein-Barr (EBV) cause la mononucléose infectieuse, une maladie qui touche plusieurs
milliers de personnes en amérique chaque année. Même si les principaux symptômes cliniques se
résorbent habituellement en 2 mois, près de 12% des personnes infectées ont des problèmes de
fatigue excessive pendant au moins 6 mois, ce qui affectent grandement leurs activités
professionnelles. De plus, on estime que près de 200,000 cas de cancer seraient imputables à
une infection par le virus Epstein-Barr. Ainsi, un vaccin efficace contre ce virus qui préviendrait la
mononucléose infectieuse et réduirait l’incidence des cancers reliés à EBV, représenterait un
bénéfice socio-économique important pour la société.
Technologie
La glycoprotéine de surface (gp350) du virus Epstein-Barr est la cible de choix des anticorps
neutralisants natifs; cette protéine étant la première ligne de défense naturelle lors d’une infection
aigue de EBV. Utilisant des modèles informatiques reproduisant la conformation spatiale d’un
anticorps monoclonal neutralisant de la gp350, le 72A1, les Drs Tanner et Alfieri ont identifié des
séquences d’acides aminés de la protéine gp350 qui constitueraient les meilleurs épitopes de
neutralisation. Ces chercheurs ont par la suite développé des peptides qui mimiquent cette
composition spatiale des acides aminés des épitopes neutralisants. Les expériences in vitro faites
à ce jour démontrent clairement que ces nouveaux peptides neutralisants se lient fortement à la
région d’interaction de l’anticorps 72A1 et compétitionne ainsi efficacement avec la protéine native
gp350. De plus, il a été démontré que ces nouvelles protéines mimétiques produisent des
anticorps spécifiques à la gp350 chez la souris.
Application
Ces nouveaux peptides qui reproduisent la séquence exacte d’acides aminés d’épitopes
neutralisants seront fort utiles pour développer de nouveaux vaccins thérapeutiques qui pourront
générer des anticorps spécifiques contre le virus Epstein-Barr.
Avantages compétitifs
· Technologie permettant au système immunitaire de l’individu de se concentrer en priorité sur la
production d’épitopes neutralisants
o Permet un ratio épitope:protéine plus élevée que la technologie basée sur les vaccins
recombinants au gp350
o Réduit le nombre d’immunisation
· Risques et coûts de production réduits comparé aux vaccins recombinants
· Peut s’intégrer à d’autres formulations de vaccins
· Réduction d’intéractions innapropriées entre la gp350 et les récepteurs cellulaires
Prochaines étapes
Essais in vivo sur des souris humanisées vaccinés avec les nouveaux peptides pour définir les
meilleurs dosages et efficacité.
Contact
Clermont Beaulieu
Directeur, Développement des affaires,
Sciences de la vie
Univalor
[phone] ext. 3287
[email protected]
Carolina Alfieri
Chercheuse
Centre de recherche du CHU Sainte-Justine
[phone] #6135
[email protected]