17 jan 16h15-17h15 Mécanisme d`action moléculaire des hormones

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Pr A. GUIOCHON-MANTEL
Laboratoire d’Hormonologie et Biologie
moléculaire
Hôpital Bicêtre
Pr A. GUIOCHON-MANTEL
Laboratoire d’Hormonologie et Biologie
moléculaire
Hôpital Bicêtre
Stéroïdes - Régulation de
l’expression génomique
Stéroïdes - Régulation de
l’expression génomique

Deux types de récepteurs
selon la nature du ligand
•Récepteurs des molécules protéiques, glycoprotéiques,
polypeptidiques: récepteurs membranaires, système de couplage,
effecteur intracellulaire.
•Récepteurs des hormones stéroïdes, dérivés du cholestérol
(estradiol, progestérone, testostérone, cortisol, aldostérone):
récepteurs intracellulaires (cytoplasmique ou nucléaire) = effecteur
= facteur de transcription induit par l’hormone.

Stéroïde
Stéroïde
Membrane cellulaire
Membrane cellulaire
Enveloppe nucléaire
Enveloppe nucléaire
Récepteur
Récepteur
Coactivateur
Coactivateur
Nouvelle
protéine
Nouvelle
protéine
HRE HRE Gène
ARNm
ARNm
Maturation
Maturation
Transcription
Transcription
RNA
Poly
RNA
Poly
Modification
des fonctions
cellulaires
Modification
des fonctions
cellulaires Traduction
Traduction
AP AP
+
+
Mécanisme d’action des récepteurs stéroïdiens

hsp
hsp
R
R
H
HLIAISON de
l’HORMONE
LIAISON de
l’HORMONE
ACTIVATION DU
RECEPTEUR
ACTIVATION DU
RECEPTEUR
DIMERISATION
DU RECEPTEUR
DIMERISATION
DU RECEPTEUR
LIAISON DES
DIMERES AUX
HREs
LIAISON DES
DIMERES AUX
HREs
INDUCTION
OF
TRANSCRIPTION
INDUCTION
OF
TRANSCRIPTION
ARNm
ARNm

Les récepteurs des hormones
stéroïdes appartiennent à une
large famille de protéines
• Facteurs de transcription activés par de petits
ligands hydrophobes:
– Hormones thyroïdiennes
– Vitamines D, A…
– Dérivés du cholestérol, oxystérols, acides biliaires,
pregnane…
– Acides gras
– Dérivés des prostaglandines
• Récepteurs orphelins: facteurs de transcription.
Mécanisme d’activation?