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UNIVERSITE HENRI POINCARE, NANCY 1
Faculté de Pharmacie
DIPLOME D’ETAT D’AUDIOPROTHESISTE
Examen d’admission
Jeudi 1er septembre 2011
EPREUVE de BIOLOGIE
coefficient 2
Durée : 2 heures
Documents non autorisés, calculatrice non autorisée
La correction de cette épreuve tiendra compte non seulement des connaissances mais
également du bon sens et du soin apportés à la rédaction des réponses et à la réalisation des
schémas éventuels.
Exercice 1 (4.5 points)
La mucoviscidose :
Cette maladie est la plus fréquente des maladies héréditaires autosomiques récessives graves dans
les populations d’origine européenne. Elle touche en moyenne un nouveau-né sur 2500 avec une
fréquence variable selon l’origine géographique et ethnique des patients. En Europe, selon les
régions, un enfant pour 1800 à 3500 naissances vivantes est atteint.
Avant la découverte de traitements, cette maladie était mortelle avant l’âge de la puberté et l’on peut
se demander pourquoi, dès lors que ces individus ne procréaient pas, l’allèle est encore aussi
fréquent dans l’espèce humaine.
Document 1 : La mutation
Le gène, porté par le chromosome 7 (7q31), a 4443 nucléotides et code pour une protéine de 1480
acides aminés dite CFTR(Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator) qui forme un canal chlore.
De très nombreuses mutations sont à l’origine de la mucoviscidose mais une est beaucoup plus
fréquente que les autres, elle est dite ΔF508.
Allèle non muté
GGA ATC ATC CTC CGG AAA ATA TTC ….AAA GAA AAT ATC ATC TTT GGT GTT
Allèle muté Δ F508
GGA ATC ATC CTC CGG AAA ATA TTC ….AAA GAA AAT ATC ATT GGT GGT GTT
330
503
330
503
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Document 2 : Les liens entre mucoviscidose et choléra:
Le choléra est dû à une bactérie (Vibrio cholerae) qui colonise l’intestin et provoque une diarrhée plus
ou moins sévère pouvant entraîner la mort.
Il existe des différences importantes de sensibilité au choléra entre les populations exposées à la
bactérie. Près de 90 % des sujets infectés n’ont pas de symptômes et éliminent les bactéries par voie
intestinale, 10 % auront une diarrhée dont environ 1 % présenteront un choléra sévère.
Les porteurs sains, qui semblent jouer un rôle majeur dans la dissémination de l’épidémie, témoignent
d’une sensibilité génétique variable des sujets exposés.
La bactérie se colle contre la membrane des cellules intestinales et sécrète localement une toxine qui
pénètre dans ces cellules ce qui déclenche des réactions biochimiques perturbant le fonctionnement
de la molécule CFTR. Ce canal laisse alors passer des quantités plus importantes d’ions Cl- vers la
lumière intestinale. Les ions Cl- sont accompagnés par de nombreuses molécules d’eau qui
provoquent une diarrhée.
Document 3 : Les liens entre mucoviscidose et typhoïde
Salmonella typhi est la bactérie responsable de la typhoïde (inflammation grave du tube digestif). Pour
que cette maladie se déclare il est nécessaire que la bactérie pénètre dans les cellules intestinales.
Certaines expériences auraient été réalisées sur des souris transgéniques chez qui on a intégré le
gène humain sous la forme normale ou sous la forme mutée ΔF508.
Si on fait absorber par voie buccale des bactéries Salmonella typhi à ces souris, les résultats peuvent
être résumés comme suit :
Souris homozygote pour l’allèle muté
0% de cellules infectées
Souris homozygote pour l’allèle normal
100% de cellules infectées
Souris hétérozygote pour le gène étudié
14% de cellules infectées
Source : d’après http://www2.ac-lyon.fr
Document 4 : Le test de la sueur
Il consiste à mesurer le taux de chlorures dans la sueur. Les résultats sont interprétés de la manière
suivante :
Taux de chlorures
Résultat du test
inférieur à 40 mmol.L-1
négatif
compris entre 40 mmol.L-1 et 60 mmol.L-1
douteux
supérieur à 60 mmol.L-1
positif
Les individus malades ont donc une sueur plus riche en chlorures que les individus sains.
On peut rechercher la cohérence de ce test avec les informations obtenues sachant que le canal
CFTR des glandes sudoripares sert à la réabsorption des ions Cl-.
En utilisant les documents et vos connaissances, proposer une explication concernant les
proportions d'hétérozygotes pour la mucoviscidose.
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Exercice 2 (4 points)
Une étude scientifique a porté sur l'action sur le système immunitaire du THC, le
tétrahydrocannabinol, substance active du cannabis. Le THC est soupçonné de diminuer la réponse
immunitaire face à des cellules cancéreuses.
Document 1 : évaluation du développement des tumeurs
Afin d'étudier le développement de tumeurs en présence de THC, l'expérience suivante a été réalisée.
Nous disposons de deux lots de souris saines non immunisées, chez lesquelles on implante des
cellules cancéreuses.
- le premier lot est un lot témoin qui ne reçoit aucune injection de THC,
- le second lot est expérimental: les souris ont été soumises quatre fois par semaine à des injections
de THC, avant et après implantation des cellules cancéreuses.
D’après http://www.jimmunol.org/cgi/contentlfull/165/1/373
Document 2 : évaluation de la prolifération des lymphocytes T
Face au développement d'une tumeur, une réaction immunitaire se développe, qui met notamment en
jeu une activation des lymphocytes T. Les lymphocytes T activés se multiplient suite à un contact avec
des cellules présentant des fragments antigéniques de surface, comme les cellules tumorales.
Lot témoin et lot expérimental sont les mêmes lots que dans le document 1.
4
D’après http://www.jimmunol.org/cgi/contentlfull/165/1/373
Document 3 : évaluation de la protection immunitaire apportée par une immunisation
Des souris sont immunisées suite à un contact avec des cellules tumorales irradiées. Les cellules
tumorales irradiées sont moins nocives, mais déclenchent une réaction immunitaire.
Quatre semaines après ce premier contact, les souris immunisées sont séparées en deux lots de 8
souris :
- lot expérimental : un lot avec injections de THC
- lot témoin: un lot sans injection de THC.
Puis les souris sont mises au contact de trois concentrations variables de cellules tumorales non
irradiées. On mesure le nombre de souris immunisées chez lesquelles la tumeur est détruite.
Nombre de
cellules
tumorales
vivantes injectées
Lot expérimental
Lot témoin
1x 105
8 / 8
8 / 8
2x 105
5 / 8
8 / 8
3x 105
4 / 8
8 / 8
D’après http://www.jimmunol.org/cgi/contentlfull/165/1/373
En utilisant les documents 1, 2 et 3 mis en relation avec les connaissances, confirmer les
soupçons concernant l'action du THC sur le système immunitaire.
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Exercice 3 (3 points)
La phylogénie la plus vraisemblable est celle qui nécessite le plus petit nombre d'innovations
évolutives. On s'intéresse ici aux relations de parenté entre la chauve-souris, le pigeon et l'Homme.
Recopier dans votre devoir les arbres 2 et 3 et y placer les innovations évolutives de "a" à "e".
Choisir, en le justifiant, l'arbre phylogénétique hypothétique le plus vraisemblable parmi les
trois proposés.
Document :
Caractères étudiés :
Caractères
Etat dérivé (1)
Etat ancestral (0)
a
Appendices pairs
Membres chiridiens
Nageoires rayonnées
b
Mandibule
Un seul os (le
dentaire)
Plusieurs os
c
Glandes mammaires
Présence
Absence
d
Ailes
Présence
Absence
e
Dents
Absence
Présence
Matrice de caractères
Caractères
a
b
c
d
e
Truite
0
0
0
0
0
Chauve-souris
1
1
1
1
0
Homme
1
1
1
0
0
Pigeon
1
0
0
1
1
Les trois arbres hypothétiques (les innovations sont indiquées pour l'hypothèse 1)
Source INRP
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