Faut-il cibler les posologies
des anticorps thérapeutiques ?
Apport de la modélisation PK / PD
Pr. Gilles Paintaud
CNRS UMR 7292 « GICC »
Université François Rabelais
Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie
et Centre Pilote de suivi Biologique des
traitements par Anticorps
CHRU de Tours
Quelles sont les bases du
Suivi Thérapeutique Pharmacologique ?
Posologie Réponse
clinique
Effet du rituximab sur la masse tumorale dans le LMNH
Grillo-Lopez et al. Expert Rev Anticancer Ther 2003
Variabilité interindividuelle de la réponse thérapeutique :
exemple du rituximab
4 doses de 375 mg/m²
Posologie Concentration
sang Réponse
Relation dose réponse des Ac monoclonaux
PK PK-PD
2
Cellule
cible
Cellule
NK
Récepteur
FcRIIIA Antigène
cible
Rituximab dans le LMNH
Variabilité inter-individuelle
de la PK
Regazzi et al. Ther Drug Monit 2005
Les concentrations sériques
influencent la réponse
Igarashi et al., Ann Oncol 2002
4 perfusions de
375 mg/m² PFS et Cmin
Les concentrations sériques sont variables et
influencent la réponse
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