Type 1

Atelier Test compagnon
17 Novembre 2016
Katell Peoc’h
PHARMACOGÉNÉTIQUE
Pharmacogénomique
Test compagnon
Médecine stratifiée
MÉDECINE PERSONNALISÉE
Biomarqueur
THÉRAPEUTIQUE CIBLÉE

La réponse aux médicaments
Réponse
Métabolisme et
transport
Site d’Action ou Cible
Réaction de
l’organisme
Physiopathologie
Génétique
Médicament
Pharmacologique Toxicologique
P Beaune, 2007
Facteurs
environnementaux

Biotransformations
Un médicament-> de 0 à
plus de 10 métabolites
présentant des
caractéristiques propres de
toxicité et efficacité

Une réponse difficile à prédire?

Un concept émergent?
•VI° siècle avant JC: Pythagore met en garde ses élèves contre
l’ingestion de fèves responsables de crise hémolytiques
aiguës.
• 1956: Alving et al établissent une relation entre le déficit
enzymatique et la survenue d'anémies chez les patients
prenant de la primaquine (antipaludéen). Crosby et al mettent
en évidence la relation entre deficit en G6PD et favisme, par
absence de régénération du glutathion (voie des pentoses
phosphates)
•1986: séquençage du gène codant la G6PD > 30 mutations
décrites. Déficit enzymatique le plus répandu dans le monde.
NADPH, H+
NADPH,H+
6-phosphogluconate
CO2
NADP+
ribulose-5-P
(5C, cétose)
6PGDH
Partie oxydative
(6C)
Glc-6-P
6-phosphoglucono
-d-lactone
NADP+
G6PDH
(activée par le NADP+, facteur
limitant de la première réaction)