Pharmacologie des Antidépresseurs

Pharmacologie des Antidépresseurs
DU Prise en Charge de la Douleur
Université de l’Etat d’Haïti
février 2017
Dr Marie-Thérèse de Kergariou
anesthésiste –réanimateur
DSF
Le Plan
Introduction
1/Classification
2/Pharmacologie
3/Efficacité thérapeutique :
A Douleurs Neuropathiques
B Rhumatologie
C Migraine
4/ Effets indésirables
5/ Contre-Indications et Précautions d’Emploi
Dr MTh de Kergariou DSF février 2017 Introduction
Les propriétés antalgiques des Imipraminiques dans les douleurs
neuropathiques DNP est de découverte récente : 1960.
Ils sont depuis les médicaments de référence.
Leur place est cependant concurrencée par l’arrivée sur le marché:
1/ de certains antiépileptiques comme la Gabapentine.
2/ d’autres antidépresseurs comme la Venlafaxine ou la Duloxétine qui
dispose d’une effet anti dépresseur et anti douleurs neuropathiques des
diabétiques.
Cette évolution ne remet pas en cause l’efficacité thérapeutique des
Imipraminiques. Ce sont leurs effets indésirables qui limitent leur
prescription.
Dr MTh de Kergariou DSF février 2017 1/ Classification
On distingue :
Les Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine IRS :
Fluoxétine : Prozac*, Paroxétine: Deroxat*, Citalopram: Seropram*, Sertaline: Zoloft*
Les Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Noradrénaline ISRN
Desipramine :Pertofran*
Les Inhibiteurs Mixtes de la Recapture Sérotonine et Noradrénaline
§  Imipraminiques Tricycliques Amitriptyline: Laroxyl*
§  Non Imipraminiques IRSN Venlafaxine: Effexor*, Duloxétine: Cymbalta*
Les Anti Dépresseurs atypiques , les antagonistes alpha-2 et les Inhibiteurs de
la Mono Amine Oxydase IMAO
Dr MTh de Kergariou DSF février 2017 2/ Pharmacodynamie
Il existe une co morbidité douleur chronique / dépression.
Cependant l’activité antalgique est indépendante de l’activité anti
dépressive : effet plus rapide pour des posologies plus faibles.
Le mode d’action serait central par inhibition de la recapture de la
sérotonine 5HT et de la noradrénaline NA.
L’augmentation du taux de 5HT et de NA augmenterait l’activité
locale opioïde et diminuerait la transmission du message douloureux.
L’effet antalgique se situerait au niveau des voies descendantes
sérotoninergiques et noradrénergiques; l’effet anti dépresseur au
niveau des voies ascendantes.
Dr MTh de Kergariou DSF février 2017 3/ Efficacité thérapeutique
A Les Douleurs Neuropathiques DNP
Les antidépresseurs sont avec les antiépileptiques les molécules de
référence .
Les tricycliques seraient plus efficaces que les IRS et IRSN mais avec
une moins bonne tolérance.
Ils améliorent le sommeil.
Ils seraient plus efficaces sur les douleurs post zoostériennes, post
mastectomie et des polyneuropathies mais moins sur les douleurs de
lésions médullaires, du membre fantôme et du SIDA.
Dr MTh de Kergariou DSF février 2017 B Douleurs Rhumatologiques
Une étude française de 2006 recommande l’utilisation des propriétés
analgésiques et antidépressives des antidépresseurs pour les patients
souffrant de pathologies ostéoarticulaires ou dégénératives sauf
pathologies inflammatoires et lombalgies:
amélioration des symptômes
amélioration de la qualité de vie
diminution de la consommation associée d’antalgiques
Tricycliques en première intention en augmentant progressivement les
doses.
Pour la fibromyalgie l’ amitriptyline serait efficace sur la douleur, les
IRS et IRSN sur la fatigue et troubles du sommeil. Il faut leur associer
des programmes pluridisciplinaires : éducation, exercices physiques et
thérapies cognitivo comportementales…
Dr MTh de Kergariou DSF février 2017 Pour les douleurs lombaires chroniques:
pas de recommandations mais une prescription large avec 3 objectifs :
soulager la douleur
rétablir le sommeil
traiter la symptomatologie dépressive sous jacente
Dr MTh de Kergariou DSF février 2017 C Migraine
Les antidepresseurs et en premier lieu l’amitriptyline peuvent
être utilisés dans la prévention de la crise;
Le délai d’action serait de 3 à 4 semaines
L’effet « préventif » des IRSN est retrouvé dans certaines
études.
Dr MTh de Kergariou DSF février 2017 4/ Effets indésirables
des tricycliques :
Effets centraux
tremblements,
sédation
prise de poids
Effets périphériques : anticholinergiques : secheresse bouche,
trouble de l’accommodation, constipation etc..
risque d’hypotension
trouble du rythme
Dr MTh de Kergariou DSF février 2017 des IRS
un syndrome sérotoninergique: nausées, vomissements,
troubles psychiques : agitation, troubles végétatifs tachycardie,
troubles moteurs myoclonies
des IRSN : nausées et vomissements sont les plus fréquents avec les
vertiges .
Tous les antidépresseurs sont impliqués dans la survenue de troubles
sexuels avec diminution du désir et troubles de l’orgasme.
Dr MTh de Kergariou DSF février 2017 5/ Contre indications et précautions d’emploi
Patients épileptiques : surveillance renforcée et arret de traitement si
survenue de crises.
Sujets âgés : prudence risque d’hypotension orthostatique
Diminution progressive des doses : syndrôme de sevrage à l’arrêt brutal
Grossesse : passage trans placentaire . Faible risque tératogène avec les
imipraminiques.
Allaitement : passage dans le lait maternel.
Dr MTh de Kergariou DSF février 2017