Béhazine COMBADIERE - Cimi-Paris

COMBADIERE Behazine, Ph.D
Directrice de Recherche Inserm
Research Director Inserm
Co-directeur CIMI-Paris / Co-director of Cimi-Paris
Chef d'Equipe / Team Leader Immunité et Vaccination / Immunity and vaccination
Béhazine Combadière est une pionnière dans l’étude de l'immunité vaccinale et le développement de
nouvelles stratégies d’immunisation ciblant la peau. Avec une double expertise en immunologie
humaine (doctorat) et modèles murins (post-doctorat), elle a su combiner ces deux approches dans
l'élaboration de stratégies de vaccination et la compréhension de l'immunité aux maladies
infectieuses. Elle a développé une méthode de vaccination par ciblage des follicules pileux et a
apporté la preuve de concept de cette nouvelle méthode de vaccination sans aiguille par des essais
cliniques. De là, elle s'est concentrée sur la compréhension de l'initiation de la réponse immunitaire et
de son impact sur la mémoire immunitaire avec aujourd’hui, le développement d’études en
transcriptomique, protéomique et métabolomique de la vaccination et des mécanismes immunitaires.
Behazine Combadiere has been pioneer in vaccine immunity and delivery by hair follicular targeting.
With dual expertise on Human immunology (PhD) and murine models (Post-doc) she has the skill of
combining both approaches in the development of vaccination strategies and understanding of
immunity to infectious diseases, her main interest. She brought from concept into clinical trials a novel
needle-free vaccination method. She is currently interested in transcriptomic, proteomic and
metabolomics approaches using systems biology to study immunity and vaccination
Contact Mail : [e-mail]
Tel : [phone]
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Formation / Education
2003 HDR; Université Paris Diderot, France
1993 PhD, Université Pierre and Marie Curie, Paris, France
Expérience professionnelle antérieure / Past Professional experience
2007- Inserm U945,puis/then U1135-Cimi. Team leader : Development of innovative
vaccination strategies against infectious diseases (HIV, influenza). Study of
Immune responses to conventional vaccines (Vaccinia virus, influenza).
Development of needle-free method of vaccination.
1998-2007 CNRS Laboratory of immunology, Pitié-Salpétrière Hospital – Principal
investigator: Immune responses to infectious diseases
1993-1997 Post-doctoral fellow – Post-doctoral fellow, NIAID, NIH, Bethesda, MD, USA
Head: Michael J. Lenardo
Research topic: “Regulation of T cell apoptosis by variant ligands of the T cell
receptor"
1989-1993 PhD fellow - CNRS laboratory of immunology, Pitié-Salpétrière Hospital
Director Pr. Patrice Debre, PhD Mentor Pr. Brigitte Autran
Research topic: “Regulation of CTL responses in HIV-infected individuals”
Bio

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Mots-clés / Keywords : /
Vaccination, Follicule pileux, Immunité innée, Lymphocytes T, Système immunitaire de la peau,
Analyse multiparamétrique de la réponse immunitaire
Vaccination, Hair follicular targeting, Innate immunity, T cell response, Skin immune cells,
Humanized mice, Multi-parametric immune response analysis
Programme en cours / Current Research
Dans le cadre d’un contrat européen, elle coordonne le projet FP7-UE CUT'HIVAC (Cutaneous and
Mucosal HIV Vaccination). CUT'HIVAC est un consortium regroupant 14 équipes européennes et
internationales impliquées dans le développement de stratégies de vaccinations cutanées et
mucosales anti HIV. B. Combadière a également participé à des projets européens (FP6) en tant que
« work package leader» sur le développement de modèles murins précliniques pour étudier
l'immunogénicité vaccinale (MuNanoVac, Mucosal Nanoparticles Vaccine). Elle a également participé
au programme Europrise (UE-FP6). En tant qu’experte internationale en matière de vaccination et
d’étude de l'immunité aux vaccins, elle est membre de conseils consultatifs publics, industriels pour de
grands groupes tels que Sanofi, Merck et Pfizer et de conseils scientifiques liés aux stratégies de
vaccination contre les maladies infectieuses virales. Elle est aussi intervenante dans les lycées pour
les classes de terminal Scientifique sur le programme Immunologie et Vaccination. Béhazine
Combadière est membre du conseil scientifique de Corevac (Consoritium de recherche en
Vaccinologie, INSERM-IMMI) et du groupe de travail du Comité de « Domaine de Valorisation en
Santé » pour la valorisation (Aviesan).
Durant son doctorat, Béhazine Combadière s’est impliquée dans l’étude des réponses immunitaires
au virus VIH. Ses travaux ont porté sur l’analyse de la régulation négative des réponses des
lymphocytes CD8 spécifiques au VIH chez les personnes infectées. De retour en France en 1998
après 3 années de post-doctorat au NIH (National Institute of Health (NIAID), Bethesda, MD, USA),
elle a obtenu un poste de chargé de recherche (CR2, CNRS) et a remporté le prix du jeune chercheur
(Agence française pour la recherche). Elle a poursuivi ses recherches sur les réponses immunitaires
aux cancers, puis les maladies infectieuses (principalement le VIH et la variole). Avec une double
expertise en immunologie humaine (doctorat) et modèles murins (post-doctorat), elle a su combiner
ces deux approches dans l'élaboration de stratégies de vaccination et la compréhension de l'immunité
aux maladies infectieuses. Ses travaux publiés dans les journaux tels que : Journal of Experimental
Medicine en 2004, Journal of Immunology ont été le grand tournant dans sa compréhension du
fonctionnement du système immunitaire. Elle a ainsi montré que 25 ans après la fin de la vaccination
anti-variolique (absence d'agents pathogènes circulants), l'intensité de la persistance de la réponse
mémoire cellulaire T CD4 dépend du temps écoulé depuis la première immunisation et non depuis la
dernière. Elle a également montré que la première rencontre avec l'antigène programme les fonctions
cellulaires et la capacité de migration des cellules vers le site antigénique (antigènes tumoraux). De là,
elle s'est concentrée sur la compréhension de l'initiation de la réponse immunitaire et de son impact
sur la mémoire immunitaire avec aujourd’hui, le développement d’études en transcriptomique,
protéomique et métabolomique de la vaccination et des mécanismes immunitaires.
Son intérêt s’est alors focalisé sur le développement de nouvelles approches permettant d’optimiser
l’efficacité des vaccins dès la première immunisation. Les leçons tirées de la vaccination anti-
variolique en tant qu’immunisation intradermique ont été d'une aide précieuse dans la compréhension
et l’évaluation des réponses immunitaires, et notamment pour la compréhension de l’immunisation par
voie cutanée. Sa grande expertise en immunologie des maladies infectieuses (VIH, virus de la grippe,
le paludisme et le virus de la variole) et dans les voies d'administration des vaccins est
internationalement reconnue. Elle participe à des revues scientifiques, des expéditions de recherche,
à l'organisation de conférences internes. Elle a reçu de nombreuses invitations à des réunions
internationales et a publié dans des journaux à grand comité de lecture. Elle a également été
récompensée en tant qu’équipe 2013 par la Fondation Française pour la Recherche Médicale.
Behazine Combadiere has been pioneer in vaccine immunity and delivery by hair follicular targeting
and has brought from concept into clinical trials this novel needle-free vaccination method.
Recherche / Research

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Under the European contract, she coordinates the EU-FP7 project CUT’HIVAC for Cutaneous and
Mucosal HIV vaccination. CUT’HIVAC is a large consortium of 14 European and ICPC involved in the
development of cutaneous and mucosal vaccination strategies against HIV. B. Combadière has also
participated to European projects (FP6) as a work-package leader on “preclinical mice model for
vaccine immunogenicity” (MuNanoVac, Mucosal Nanoparticle Vaccines). She also participated to the
Europrise program (FP6). As an international expert in vaccination and immunity to vaccines, she is
member of public and industrial advisory boards and scientific councils related to vaccination
strategies against viral infectious diseases and immunity, for vaccine leaders such as Sanofi, Merck
and Pfizer. She’s also intervening in high schools for Scientific terminal classes for the Immunology
and Vaccination program. Behazine Combadière is a member of the Scientific Council of Corevac
(Consoritium Vaccine Research, INSERM-IMMI) and the Working Committee "Domain Valuation in
Health" for valorization (Aviesan).
During the PhD program, Béhazine Combadière contributed to the field of HIV immune responses by
studying negative regulation of HIV-specific CD8 responses in HIV-infected individuals. Back to
France in 1998 she joined the NIH (National Institute of Health (NIAID), Bethesda, MD, USA) as a
research associate and young investigator award (French Agency of research) and pursues her
research to decipher immune responses to cancer and then infectious diseases (mainly HIV and
Smallpox). With dual expertise on Human immunology (PhD) and murine models (Post-doc) she has
the skill of combining both approaches in the development of vaccination strategies and understanding
of immunity to infectious diseases, her main interest. Her works published in Journal of Experimental
Medicine in 2004 (3), J Immunology (2) have been the main turning point in her understanding and
comprehension of the immune system. First, she showed that 25 years after end of Smallpox
vaccination (absence of circulating pathogens), the intensity of persistent T CD4 cell memory
responses depend on the time since the first immunization and not since the last vaccination. Second,
first antigen encounter programmed cell function and migration capacities to the antigenic site (tumor
expressing antigen). From there, she focused on the understanding of initiation of immune responses
and its impact on immune memory. Thus, developing novel approaches in optimizing first
immunization for efficient vaccination became her main interest. Lessons learnt from Smallpox
vaccination as an intradermal immunization has been of extreme help in understanding and evaluation
immune responses and focusing her interest in understanding skin epidermal and dermal
immunization. She is currently interested in transcriptomic, proteomic and metabolomics approaches
using systems biology to study immunity and vaccination.
Her large expertise in immunology of infectious diseases (HIV, influenza viruses, malaria and
Smallpox viruses) and routes of administration of vaccines is internationally recognized with her
participation to peer-review journal, research expeditions, organization of internal conference,
numerous invitations to international meetings and publications on high impact journal. She has been
awarded as “TEAM 2013” by the French Foundation for Medical Research
Réalisations représentatives / Major achievements
-Développement d'une méthode de vaccination sans aiguille par les pores de la peau/
Development of a novel needle-free vaccination method by hair follicles targeting
- Analyse multi-paramétrique des mécanismes immunitaires après vaccination grippale chez
l'homme / Multi-parametric analysis of immune mechanisms induced after influenza vaccination
in human
- Mémoire immunitaire et persistance après vaccination ou infection / Immune memory and
persistance after vaccination or infection
Domaines d'applications / Fields of application
Vaccination anti-grippale, Vaccination anti-HIV, nouvelles strategies de vaccination / Anti Influenza
Vaccination, anti HIV vaccination, new vaccinal strategies
Contrats de recherche récents / Actual External peer-reviewed funding
2014-2017 ANR : Asio (Analyse Omics du système immunologique du tissue cutané
2014- ANR Astrid
2013-2016 FRM Equipe
2010-2015 FP7-UE CUT'HIVAC (Cutaneous and Mucosal HIV Vaccination) –
Coordinatrice/Coordinator - http://www.cuthivac.eu/

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Valorisation des résultats / Exploitation of results
Brevets et Demandes de brevet / Patents and patent applications : 1
Combadiere Behazine, Vogt Annika, Blume-Peytavi Ulrike, Autran Brigitte, Katlama Christine,
Schaeffer Hans: Vaccination by transcutaneous targeting. Fondation Bettencourt-Schueller Dec,
28 2006: WO 2006/136959. Mar, 19 2008: EP1898949- Nov, 11 2010: US 20100285099
Membres de comités éditoriaux de journaux scientifiques / Editorial board member of scientific
journals
– Associate Editor BMC « immunology »
Encadrement / Supervision
Master and PhD programs
En cours / Current PhDs David Boccara
Jessica Gonnet
Clément Levin
Lina Weiss
Anterieurs / Completed
2008-2010 Arashkia Arash PhD Institut Pasteur Teheran
2007-2010 Christelle Liard PhD INVECTYS
2007-2009 Memarnejad Arash PhD Institut Pasteur Teheran
2006-2009 Cédric Lecureuil PhD In a private company
Postgraduate education medical doctors and postdocs
En cours / Current Mireille Centlivre
Hélène Perrin
Anterieurs / Completed ,
Activités d'enseignement / Teaching activities
.
– .
Video
http://www.cuthivac.eu/
http://www.inserm.fr/tout-en-images/reves-de-recherche-reve-de-chercheurs-lancement-de-la-
saison-2/behazine-combadiere
http://webcast.in2p3.fr/videos-la_vaccination_dans_50ans
Interview/ Video on line INSERM 2010: “rêve de Chercheur” (2010)
http://www.youtube.com/watch?v=Gp-o1d1Z-7E
Interview/ Video on line for European Network on public health (XploreHealth), Spain (2012)
Interview/ Video for European Voice, Belgium (May 2012)
https://www.youtube.com/watch?v=cNM0_cj_Dzc
Interview/ Video on needle-free vaccination: French Television, E=M6 (October 2012)
Interview/ Video “Monument de Paris vu par les chercheurs” (“Cité des Sciences”, Paris) (March
2013) http://www.youtube.com/watch?v=kXhxlrkQv4Q
Interview/ Video on Influenza vaccine, France 5 (June 2013)
Enseignement /
Teaching
Communication Grand Public /
Outreach activities

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Participation à des manifestations grand public
Public lecture for UPMC program “Sciences à Coeur” (season 6)
http://video.upmc.fr/differe.php?collec=CS_C_sac6&video=3
Autres
-Lecture at Palais de l’Elysée: 3rd International Biomedical Research Meeting, June 10th
2011, Residence de Marigny, Paris
-Lecture for the Inserm 50th anniversary Symposium April 3th 2014, Sorbonne, Paris
Publications 5 dernières années / Last 5 years
2014
1. Immune memory signature of pandemic influenza after vaccination or infection. Bonduelle O,
Carrat F, Luyt C-E, Leport C, Mosnier A, Benhabiles N, Krivine A, Rozenberg F, Yahia N, Samri
A, Rousset D, van der Werf S, Autran B, Combadiere B, and Memo-FLUARDS study group.
(2014) J Clin Invest in press.
2. Enhanced immunogenicity of a HIV-1 DNA vaccine delivered with electroporation via combined
intramuscular and intradermal routes. Mann JF, McKay PF, Fiserova A, Klein K, Cope A,
Rogers P, Swales J, Seaman MS, Combadiere B, Shattock RJ. J Virol. 2014 Apr 9.
3. Low titers of serum antibodies inhibiting hemagglutination predict fatal fulminant influenza
A(H1N1) 2009 infection. Guihot A, Luyt CE, Parrot A, Rousset D, Cavaillon JM, Boutolleau D,
Fitting C, Pajanirassa P, Mallet A, Fartoukh M, Agut H, Musset L, Zoorob R, Kirilovsky A,
Combadiere B, Van der Werf S, Autran B, Carcelain G; the FluBAL study group. Am J Respir
Crit Care Med. 2014 Mar 19.
4. Particle-based transcutaneous administration of HIV-1 p24 protein to human skin explants and
targeting of epidermal antigen presenting cells. Rancan F, Amselgruber S, Hadam S, Munier S,
Pavot V, Verrier B, Hackbarth S, Combadiere B, Blume-Peytavi U, Vogt A. J Control Release.
2014 Feb 28;176:115-22.
2013
1. Longitudinal and integrative biomodeling of effector and memory immune compartments after
inactivated influenza vaccination. Bonduelle O, Yahia N, Siberil S, Benhabiles N, Carrat F,
Krivine A, Rozenberg F, Dimitrov J, Kaveri SV, Curjol A, Tindel M, Louet M, Desert F, Launay
O, Loulergue P, Badre G, Katlama C, Bricaire F, Samri A, Rousset D, van der Werf S,
Jauréguiberry S, Combadiere B. J Immunol. 2013 Jul 15;191(2):623-31.
2. Control of both myeloid cell infiltration and angiogenesis by CCR1 promotes liver cancer
metastasis development in mice. Rodero MP, Auvynet C, Poupel L, Combadiere B,
Combadière C. Neoplasia. 2013 Jun;15(6):641-8.
3. Neutrophils transport antigen from the dermis to the bone marrow, initiating a source of memory
CD8+ T cells. Duffy D, Perrin H, Abadie V, Benhabiles N, Boissonnas A, Liard C, Descours B,
Reboulleau D, Bonduelle O, Verrier B, Van Rooijen N, Combadière C, Combadiere B.
Immunity. 2012 Nov 16;37(5):917-29. Erratum in: Immunity. 2012 Dec 14;37(6):1145.
4. Recombinant retrovirus-derived virus-like particle-based vaccines induce hepatitis C virus-
specific cellular and neutralizing immune responses in mice. Huret C, Desjardins D, Miyalou M,
Levacher B, Amadoudji Zin M, Bonduelle O,Combadiere B, Dalba C, Klatzmann D, Bellier B.
Vaccine. 2013 Mar 1;31(11):1540-7.
2012
1. Cutting edge: Protective effect of CX3CR1+ dendritic cells in a vaccinia virus pulmonary
Publications