Bulletin d’information en
recherche de
l’Institut Lady Davis
Mai2014Vol.3No.3
Unepercéemajeureengénétiquepour
uneformeraredecancerdesovaires
Ladécouvertedemutationsdansungèneunique
présentchezdemultiplescasdecancerdesovairesà
petitescellulesavechypercalcémie(COPCH),letypele
pluscourantdecancerdesovairesindifférenciéfrap‐
pantlesfemmesdemoinsde40ans,paruneéquipe
dirigéeparleDrWilliamFoulkes,représenteune
découvertemajeure.Cesrésultatssontrapportésdans
larevueNatureGenetics.
«Bienqu'ilsoitrare,leCOPCHestimportantparceque
l'âgemoyendesvictimesestde25ans,certaines
d'entreellesétantaussijeunesque2ans.Lapatientela
plusâgéeconnueétaitunefemmede48ans.Iltue
environlamoitiédespersonnesatteintesdanslescinq
annéesquisuiventsonapparition»,expliqueleDr
Foulkes,quidirigelelaboratoiredegénétiquedu
cancerdel'ILDetleProgrammedegénétiqueducancer
del'UniversitéMcGill.
Enutilisantunetechniqueappeléeséquençagede
l'exomeentier,uneméthoderévolutionnairepourle
diagnosticetlataxonomiequiaseulementété
développéeaucoursdescinqdernièresannées,leDr
Foulkesetsoncollaborateur,leDrJacekMajewski,du
DépartementdegénétiquehumainedeMcGill,ont
réussiàidentifierunemutationdanslegènederemo‐
delagedelachromatine,SMARCA4,quiétaitcommune
àtroisfamilleschezquiaumoinsdeuxmembres
étaientatteintsdeCOPCH.D'autrestestssuruntotal
de40casontdémontréquec'étaitlaseulealtération
génétiqueimportantedansl'ensembledestumeurs.
«Leschoixdetraitementdemeurentlimitésàl'empoi‐
sonnementdececanceravecdessubstancesqui
endommagentsonADN»,adéclaréleDrFoulkes.
«Toutefois,ilestpeuprobablequecelles‐cipuissent
êtreaussiefficacesquel'utilisationdenouveauxtraite‐
mentsquiagissentencontrôlantl'expressiondugène
mutant.Concevoirunmédicamentquiciblelegène
SMARCA4pourraitcomporterdesavantages
généraliséspuisquecegèneaétéimpliquédansdiffé‐
rentstypesdecancersprimaires,notammentlecancer
desreinsetlestumeurscérébralespédiatriques.»
Lespatientesayantdesantécédentsfamiliauxde
cancerprécocedesovairespeuventmaintenantsubir
undépistagedecettemutationgénétiqueetrecevoir
desconseilssurleschoixquis'offrentàelles.
Plusimportantencore,l'étudeclasseleCOPCHcomme
unetumeurrhabdoïdemaligne,soitessentiellement
untypedetumeurhabituellementobservéedansle
cerveauqui,danslecasprésent,apparaîtdansl'ovaire.
Ils'agitbeaucoupplusqu'unsimplesuccèsacadémique
puisquelespathologistesdépendentdelareconnais‐
sancedel'architectured'uncancerpourlediagnosti‐
queravecprécision.Maintenant,ilsserontenmesure
dediagnostiquercecanceravecunsimpletestde
détectiondesanticorps.
Concevoirdenouveauxtraitementsciblantdesbio‐
marqueursspécifiquesfaitpartiedespointsfortsdes
programmesderecherchesurlecancerdel'ILDetdu
CentreducancerSegal.Leprincipesous‐jacentàla
médecinepersonnaliséedansledomaineducancer,qui
estunimportantdomainederechercheàl'HGJ,consis‐
teàidentifierlesbiomarqueursquicaractérisentle
cancerdechaquepatientetàprescriredestraitements
quiciblentdirectementlesfondementsgénétiquesde
latumeurmaligne.Letraitementpeutêtredirectement
ciblélorsquelacaused'uncancerpeutêtreassociéeà
ungèneenparticuliercequimèneàdebienmeilleurs
résultatspourlespatients.
Laréalisationdestravauxderecherche,danslecadre
decetteétude,nécessitaitdevastescollaborations
internationalesimpliquantdeschercheurs‐cliniciensde
partoutauCanadaetd'aussiloinquel'Australie,
l'Allemagne,laFrance,laGrèce,laSlovénie,lesÉtats‐
UnisetleRoyaume‐Uni.Unsoutienessentielàla
réalisationdeplusieursvoletsdeceprojetaétéfourni
parMcGilletleCentred'innovationGénomeQuébec.