Programme Journee ED..

9h15-9h45 :
- Michael Schumacher, Directeur avec le Bureau de l’Ecole Doctorale
Accueil et Informations sur l’Ecole Doctorale.
9h45-10h45 :
- Communications orales de Doctorants ( O1 à O4 )
Modérateurs Anne Mantel, Mohammed Taouis
10h45-11h00 :
- Julien Auffret et al.: Présentation de l’association « BioSigne Student Network »
(BSSN) et invitation à partir de 17h30 au 3ème étage du bât Gregory Pincus.
« Partageons un moment convivial pour apprendre à se connaitre »
11h00-11h30 :
- Pause-café.
11h30-12h30 :
- Lecture : Pr Nathalie Chabbert-Buffet,
Service Gynécologie Obstétrique, Hôpital Tenon, Paris :
« Pill scare 2013 : pourquoi, pour qui, comment faire en pratique ? »
12h30-15h00 :
- Déjeuner-buffet et Visite des posters.
15h00-16h00 :
- Communications orales de Doctorants ( O5 à O8 )
Modérateurs Marc Le Maire, Oliver Nüsse
16h00-17h00 :
- Communications orales de Doctorants ( O9 à O12 )
Modérateurs Hervé Daniel, Marc Le Maire
Conclusions: Michael Schumacher.
Vers 17h30 Afterwork à Pincus : doctorants, venez nombreux à la soirée organisée
par « BioSigne Student Network » !!

9h45-10h45 1ère Session Modérateurs Anne MANTEL, Mohammed
TAOUIS :
- O1 DOMENICHINI Florence: Mise en évidence d’un rôle de la kinase PAK3 dans
la neurogenèse adulte.
Les p21-activated kinases (PAK) sont des effecteurs des GTPases Rac1 et Cdc42 qui
contrôlent le cytosquelette d’actine et la dynamique des épines dendritiques impliquée
dans la plasticité synaptique. Elles participent aussi à la régulation du cycle cellulaire.
Toutefois, les mutations du gène pak3 sont responsables de déficience intellectuelle non
syndromique. Par ailleurs, des études récentes ont montré que la neurogenèse adulte
contribue aux processus de plasticité neuronale et de mémorisation et qu’elle pourrait
être altérée dans certaines pathologies de la cognition. Nous formulons l’hypothèse que
PAK3 pourrait jouer un rôle dans la neurogenèse adulte et que les mutations de pak3
pourraient être en partie à l’origine de la déficience intellectuelle. Par des approches
ex-vivo , nous avons étudié les propriétés des cellules souches neurales et progéniteurs
neuraux invalidés pour ce gène et nous avons observé une augmentation significative de
leur prolifération. Toutefois, in vivo dans un autre modèle de souris transgénique, le
nombre de cellules nouveau-nées se trouve fortement diminué dans les zones
neurogéniques de l’adulte. L’ensemble de ces résultats montre que PAK3 joue un rôle
dans la neurogenèse adulte en contrôlant des étapes de prolifération ou des étapes de
différenciation.
- O2 EOZENOU Caroline: FOXL2 et physiologie endométriale: premières conclusions
chez les ruminants.
Chez les mammifères, l’implantation est une étape cruciale pour le succès de la
gestation. De récentes analyses transcriptomiques réalisées à partir d’endomètre bovin
ont permis de lister l’expression de plusieurs familles de facteurs de transcription dont
celle des Forkhead Box Transcription Factors (FOX) et en particulier de FOXL2 , un
gène clé de la différenciation ovarienne chez les vertébrés. Afin de déterminer si
FOXL2 intervient effectivement dans la physiologie endométriale, mon travail de thèse

a montré que (i) l’expression de FOXL2 est régulée au cours du cycle œstral et de la
gestation précoce chez les espèces bovine et ovine (ii) la progestérone est impliquée
dans la régulation négative de l’expression endométriale de FOXL2 (iii) l’expression de
plusieurs gènes endométriaux est affectée par la surexpression de FOXL2 en cultures
primaires de cellules endométriales bovines. Cette dernière approche sera complétée
par une analyse haut-débit afin de mieux comprendre les actions biologiques exercées
par ce facteur de transcription dans l’endomètre. L’ensemble de ces résultats suggère
que FOXL2 serait un gène essentiel dans la fonction de reproduction femelle.
- O3 GRIMALDI Alexis: Thyroid hormone and glucocorticoids effects during
amphibian metamorphosis.
Amphibian metamorphosis is the fast, post-embryonic, and irreversible process by which
an aquatic tadpole switches to an air-breathing lifestyle by transforming into an adult
frog. This ecological transition, reminiscent of the perinatal period in mammals, comes
with spectacular changes (diet, locomotor organs and respiratory system). This complex
process, which involves both apoptosis (in tail) and cellular proliferation (in limbs), is
controlled by thyroid hormones (TH). While glucocorticoids (GC) are involved in the
timing of metamorphosis, they are also one of the main mediator of the stress response.
Thus, the physiological processes of metamorphosis and stress response are highly
intertwined.
In order to probe the effects of TH, GC, and their crosstalk on the transcriptome of
two organs with contrasted fate (either proliferation or cell death), we performed
systematic sequencing of RNA (RNA-Seq). From these experiments, we found sets of
differentially expressed genes that explain the potentiated TH effects following GC
exposure, and both the specific and shared effects of TH in each organ. In particular,
we confirm that GC might increase the pool of active TH by modulating TH induced
expression of dio2 and dio3 . In addition to the heterogenous diversity of gene
expression profiles in the two organs, we find strongly tissue-specific differential
expression of genes specifically involved in epigenomic modifications and key metabolic
pathways. These categories of molecular processes may be important for fine tuning
physiological homeostasis to both transitory and transgenerational ecological changes.
- O4 GAIGNARD Pauline: La chaîne respiratoire mitochondriale : une cible de la
neuroprotection par les stéroïdes ?
Notre équipe a montré l’effet neuroprotecteur de la progestérone dans l’ischémie
cérébrale et en explore le mécanisme. La chaîne respiratoire mitochondriale (CRM), dont
le rôle est de fournir de l’énergie cellulaire sous forme d’ATP, pourrait être une des
cibles d’action de la progestérone pour favoriser la survie neuronale.
Nous avons d’abord étudié l’activité de la CRM et établi le profil stéroïdien dans le
cerveau pour différents groupes de souris (mâles/femelles ; jeunes/âgées ; sans/avec

castration). Nous avons montré certaines différences entre mâles et femelles,
notamment dans le stress oxydatif mitochondrial.
Nous avons ensuite analysé l’effet d’un traitement par la progestérone sur la CRM dans
le modèle d’ischémie/reperfusion par occlusion transitoire de l’artère cérébrale
moyenne, chez des jeunes souris adultes mâles et femelles. Nos résultats montrent que
la respiration mitochondriale est diminuée à 6h post-ischémie et que le traitement par la
progestérone limite cette baisse. Ces observations suggèrent que l’action de la
progestérone sur la CRM peut participer à son effet neuroprotecteur après ischémie en
diminuant le déficit énergétique cérébral.
11h30-12h30 Lecture :
- Professeure Nathalie CHABBERT-BUFFET,
Service Gynécologie Obstétrique, Hôpital Tenon, Paris
- Titre : « Pill scare 2013 : pourquoi, pour qui, comment faire en pratique ? ».
15h00-16h00 2ème Session Modérateurs Marc LE MAIRE, Oliver NÜSSE
- O5 RAYAH Amel: Implication de l’Ezrine, la Radixine et la Moesine dans la
coupure protéolytique du précurseur de la protéine Amyloïde induite par P2X7R.
Le précurseur de la protéine amyloïde (APP) peut être clivé par une sécrétase α
générant un fragment soluble APPα, neuroprotecteur, qui est libéré dans le milieu
extracellulaire. Dans notre laboratoire, Delarasse et coll. ont montré que l’activation du
récepteur purinergique P2X7 (P2X7R) de cellules neurales stimule la coupure en α de
l’APP et libère le fragment sAPPα. Mes travaux ont montré que (1) la stimulation du
P2X7R entraîne de façon spécifique la phosphorylation des protéines
Ezrine/Radixine/Moesine (ERM) dans des lignées de neuroblastomes murin et humain
ainsi que dans des astrocytes de souris, (2) l’activation des ERM est indispensable à la
coupure protéolytique de l’APP induite par le P2X7R car l’invalidation par RNA
interférence de l’ezrine ou de la moesine provoque une diminution de 80% de la
production de sAPPα, (3) l’activation de P2X7R entraîne une translocation de la protéine
ezrine phosphorylée à la membrane plasmique des cellules stimulées, (4) par la technique
de « Proximity Ligation Assay », nous avons démontré que l’activation du P2X7R entraîne
une association entre ce récepteur et les ERM phosphorylées, (5) à l’aide de différents
inhibiteurs pharmacologiques, nous avons établi que les modules de MAP-Kinase JNK et
Erk1/2 sont situés en amont des ERM alors que l’activité PI3kinase est située en aval
dans la voie biochimique aboutissant à la coupure protéolytique de l’APP. Ces travaux
montrent que les ERMs sont des partenaires moléculaires essentiels dans la voie non
amyloïdogénique de l’APP, initiée par l’activation du P2X7R.

- O6 GAUCHER Quentin: Implication des inhibitions intra-corticales dans le
traitement de l’information auditive.
Dans toutes les modalités sensorielles, les inhibitions intra-corticales influencent les
propriétés fonctionnelles de réponse des neurones pyramidaux. Plusieurs études ont
montré que les réponses des neurones du cortex auditif à des vocalisations sont
fortement reproductibles d’une présentation à l’autre. Cette forte reproductibilité
implique que les potentiels d’actions apparaissent toujours aux mêmes moments de la
réponse neuronale, formant des motifs temporels. Ces motifs temporels portent plus
d’information sur l’identité de la vocalisation que le taux de décharge moyen. Il est
probable que la reproductibilité temporelle dépende de la synchronisation entre les
excitations et les inhibitions qui convergent sur le neurone dont la réponse est
enregistrée. Pour tester cette hypothèse, nous avons enregistré les réponses
simultanées de neurones du cortex auditif primaire à des vocalisations en 16 points de la
carte corticale en présence d’antagonistes des récepteurs du GABA (de type GABAA et
GABAB). Nos résultats montrent que l’étendue des champs récepteurs des neurones
corticaux est augmentée par la présence d’antagonistes des récepteurs GABAA, et que
la reproductibilité temporelle des réponses aux vocalisations est augmentée. En outre,
nos résultats montrent qu’une réduction des inhibitions corticales tend à augmenter
l’information portée par les différents sites corticaux, mais tend à diminuer
l’information portée par la population de neurones. Ces résultats suggèrent qu’un des
rôles potentiel des inhibitions intra-corticales serait de réduire la redondance de
l’information portée par différents sites corticaux lors du traitement de stimuli
naturels.
- O7 CAILLOUX Jérémy: Rôle de la NADPH oxydase NOX4 dans la régulation de
l'expression du symporteur Na+/I- (NIS) dans le cas du cancer papillaire de la
thyroïde.
Le cancer papillaire de la thyroïde (PTC) représente 80% des cas de cancers de la
thyroïde. L’iode 131, un isotope radioactif de l’iode, est depuis longtemps utilisé pour le
traitement des pathologies thyroïdiennes. Son potentiel thérapeutique repose sur les
propriétés de captation d’iode de la thyroïde par le symporteur Na+/I- (NIS). La
mutation V600E de BRAF, est associée aux tumeurs thyroïdiennes les plus agressives.
Cependant il n’est pas complètement compris de qu’elle manière l’expression de BRAF
muté contribue au caractère agressif des cancers papillaires de la thyroïde avec une
altération de l’expression du gène NIS qui ne permet pas aux patients de bénéficier de
la radiothérapie métabolique à l’iode 131. L’effet des espèces réactives de l’oxygène
(ROS) sur l’expression du NIS reste assez mal connu. L’équipe a récemment montré que
l’expression de la NADPH oxydase NOX4 qui produit des ROS est augmentée dans les