congrès international sur la sep 10 au 13 septembre 2014

CONGRÈS INTERNATIONAL SUR LA SEP
10 AU 13 SEPTEMBRE 2014  BOSTON, USA
FONDATION POUR LA RECHERCHE SUR LA SCLÉROSE EN PLAQUES

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RETOUR SUR LES TRAVAUX PRÉSENTÉS AU CONGRES INTERNATIONAL SUR LA SEP - ACTRIMS / ECTRIMS 2014
Le congrès réunissant les structures européenne "ECTRIMS" et américaine "ACTRIMS" à Boston (Massachusetts,
États-Unis), est le plus grand rassemblement du genre pour les chercheurs et cliniciens travaillant sur la Sclérose
en Plaques avec la participation de plus de 80 pays.
Les sujets sélectionnés sont à la pointe des thématiques de recherche et de traitement actuels sur la Sclérose en
Plaques. Les orateurs de ce grand rassemblement sont tous des chercheurs et des cliniciens des plus grandes
institutions de recherche à travers le monde.
Les résumés présentés ci-dessous ont été réalisés par de jeunes chercheurs (doctorants ou post-doctorants) et
étudiants en médecine qui ont obtenu une subvention de la Fondation ARSEP en réponse à son appel d’ores:
"Aide pour la participation à des manifestations scientiques".
Cette subvention a un double objectif :
• nancer la participation de candidats en double cursus "Médecine/Pharmacie" et "Sciences" à des congrès
médico-scientiques en lien direct avec la Sclérose en Plaques an de leur permettre d’acquérir de
nouvelles connaissances et à lier des collaborations,
• développer les actions d’information de la Fondation ARSEP auprès du grand public : transmettre les
actualités en cours et les espoirs de la recherche, poursuivre la formation à destination des professionnels.
Voici nos "reporters scientiques" à Boston :
RICHARD MACREZ
Chercheur post-doctorant à Caen au sein de l’unité Inserm U919 dirigée par Denis Vivien, Richard Macrez (au
sein de l’équipe de Fabian Docagne) s’intéresse à la neuro-inammation et au système
neuro-immunitaire avec un intérêt particulier pour la SEP.
Sa mission est de développer des modèles animaux de pathologies inammatoires et
notamment des modèles de SEP ainsi qu’un outil thérapeutique innovant (anticorps
monoclonal humanisé). La nalité de ses recherches est de mettre en point des
immunothérapies innovantes pour le traitement aigü des maladies neurologiques
inammatoires.
L’ensemble de ses travaux est nancé par la Fondation ARSEP depuis 2011 (salaire et
matériel). Parallèlement, Richard Macrez est interne en médecine d’urgences.
POURQUOI SOUHAITIEZVOUS ALLER À CE CONGRÈS ?
Pour présenter les résultats des projets nancés par la Fondation ARSEP à la communauté scientique et
médicale internationale "SEPiste", représenter mon laboratoire ainsi que la Fondation ARSEP Outre-Atlantique
lors de ce prestigieux congrès.
En eet, il rassemble les experts mondiaux du domaine. J’ai donc pu présenter mes travaux sous forme de
posters achés : 2 posters acceptés avec un "educational grant award" (sorte de "prix" sur résumés de travaux).
200 prix ont été remis sur plus de 1 000 résumés envoyés. Ainsi, j’ai exposé mes travaux aux experts du domaine.
Cela a été très important pour moi et m’a permis de faire progresser mes hypothèses et mes résultats et de me
"confronter" à l’élite mondiale de la SEP.
Sur tous ces points, le congrès ACTRIMS/ECTRIMS de Boston a répondu à mes attentes. J’ai pu apprendre
beaucoup, mettre à jour mes connaissances, notamment sur les dernières avancées des essais thérapeutiques,
rencontrer des chercheurs extraordinaires, leur présenter mes travaux et revenir en France avec une future
collaboration.
copyright photos: @ectrims, @actrims, @msboston2014, Fotolia.com

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RETOUR SUR LES TRAVAUX PRÉSENTÉS AU CONGRES INTERNATIONAL SUR LA SEP - ACTRIMS / ECTRIMS 2014
RÉSUMÉ DE SES POSTERS AFFICHÉS :
Visualisation de l’inammation en imagerie moléculaire par IRM dans le cadre de la SEP.
MR molecular Imaging of VCAM-1 in EAE mice treated by statin: a new perspective for diagnosis and therapeutic
management
Un des mécanismes initiaaux du processus inammatoire impliqués dans la SEP est la sur-activation
de molécules particulières appelées : VCAM-1. Ces molécules permettent le recrutement des
lymphocytes T puis leur passage du compartiment sanguin au tissu cérébral.
Dans cette étude, nous avons mis au point une technique de visualisation de ces molécule et donc
de l’inammation par des techniques d’imagerie moléculaire. Pour cela, nous avons d’abord induit
une SEP chez la souris. Ensuite, nous avons développé un biomarqueur de l’inammation en unissant
des microparticules de fer paramagnétiques visibles par IRM à des anticorps monoclonaux dirigés
contre VCAM-1. Puis ces billes ont été injectées aux souris an de visualiser l’état inammatoire
à diérents stades de la pathologie. Nous avons pu montrer une augmentation progressive et
signicative de l’état inammatoire dans les stades les plus atteints de la maladie (aussi bien dans le
cerveau que dans le cervelet ou la moelle épinière) chez ces animaux atteints.
Ce résultat est très intéressant, autant du point de vue de la médecine que de celui de la recherche
clinique, puisqu‘il autorise des immunomarquages non invasifs chez les diérents patients.
Ces résultats ouvrent non seulement la voie à des applications dans le développement d’outils
diagnostiques et pronostiques pour la SEP, mais également à une nouvelle génération d’agents
de contraste visibles en IRM et utilisables dans le cadre des maladies inammatoires et plus
particulièrement de la SEP.
Rôle du plasminogène dans la démyélinisation/remyélinisation
Tissue plasminogen activator (tPA) inuences recovery after white matter damage by acting on astrocytes and
oligodendrocyte progenitors
Le projet avait pour objectif de dénir le rôle de l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) lors
des processus de démyélinisation et de remyélinisation dans la SEP. Le tPA est une protéine présente
dans notre organisme et capable de dégrader d’autres protéines. Elle joue un rôle important par
exemple lors du développement du fœtus et les phénomènes de mémorisation. Cette protéine est
également un élément majeur du système de uidication de notre sang.
An d’étudier son rôle dans la SEP, nous avons mis au point en laboratoire un modèle de
démyélinisation focale de la substance blanche chez la souris ne synthétisant pas de tPA dans
son organisme (souris tPA -/-), que l’on a comparéà la souris sauvage (synthétisant du tPA). La
démyélinisation est réalisée par une injection d’un produit capable de dégrader la myéline. Des
acquisitions IRM pondérées en T2 et le prélèvement des tissus cérébraux ont été eectuées à 1, 3, 7,
14 et 21 jours après l’injection. Sur ces tissus, des analyses histologiques et immuno-histologiques
ont été réalisées pour étudier des protéines d’intérêt et des populations cellulaires diérentes.
Les résultats ont montré un hypersignal et une mort cellulaire plus importants chez les souris ne
synthétisant pas le tPA. Les analyses immuno-histologiques ont révélé une colonisation astrocytaire
(type cellulaire du cerveau servant de soutien aux neurones et jouant un rôle important dans la
cicatrisation des lésions), une migration des progéniteurs d’oligodendrocytes (cellules fabriquant
la myéline), une maturation de ces derniers plus rapide à l’intérieur de la zone lésée chez les souris
tPA sauvages. Le tPA aurait donc un rôle dans la démyélinisation dans la mort cellulaire et dans
la remyélinisation en jouant sur la vitesse de migration des diérentes populations cellulaires
impliquées.

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RETOUR SUR LES TRAVAUX PRÉSENTÉS AU CONGRES INTERNATIONAL SUR LA SEP - ACTRIMS / ECTRIMS 2014
ELODIE NERRANT
Interne en neurologie à Montpellier avec le Pr Pierre Labauge, Elodie Nerrant a
rapidement été formée aux maladies de la substance blanche incluant la SEP.
Intéressée par la recherche clinique et fondamentale dans la SEP, elle a suivi au
milieu de son internat un parcours de Master 2 de recherche en immunologie
générale à Paris VI - UPMC, pour asseoir ses connaissances en immunologie et
envisager à long terme de les appliquer en neurologie. La neuro-immunologie
est une discipline en plein essor, spécialement dans le domaine de la SEP an
de comprendre les mécanismes de la SEP mais également trouver de nouvelles
thérapeutiques.
Elle a eectué son stage de Master avec le Dr Romain Marignier à Lyon, reconnu
dans le domaine de la NMO, maladie également neuro-immunologique. Avant de
terminer son internat, Elodie Nerrant eectuera un stage de 6 mois dans le service
du Pr Vukusic à Lyon.
POURQUOI SOUHAITIEZVOUS ALLER À CE CONGRÈS ?
C’est "le" congrès annuel dédié à la Sclérose en Plaques. Sur quelques jours, de nombreux neurologues et
chercheurs se retrouvent pour partager leurs connaissances et les avancées sur la compréhension de la
maladie, ses causes, ses mécanismes, mais également sur les thérapeutiques. Ce congrès est donc un moment
important, notamment pour les jeunes cliniciens/chercheurs comme moi, pour rencontrer et échanger les
expériences et le savoir avec des spécialistes reconnus dans le domaine. C’est aussi l’occasion de présenter
notre intérêt pour la maladie et nos travaux eectués.
Ainsi, grâce au nancement de la Fondation, j’ai pu exposer mon travail de Master lors de la session des
communications achées, discuter des résultats avec des spécialistes du domaine. Ce congrès a été une
expérience enrichissante, ayant pu assister aux présentations sur des sujets d’actualités dans la SEP que je ne
connaissais pas, tels que la neuroprotection ou les nouvelles techniques d’IRM. Pour moi jeune chercheur-
clinicienne en formation dans le domaine, l’ECTRIMS-ACTRIMS a largement dépassé mes attentes sur l’intérêt
scientique et/ou clinique des sessions auxquelles j’ai participé et dans les échanges que j’ai pu avoir avec les
autres participants.
J’espère avoir l’occasion d’y participer de nouveau dans les années à venir. Je tiens sincèrement à remercier la
Fondation ARSEP qui m’a donné l’opportunité d’assister au plus grand congrès annuel sur la SEP et œuvre sans
relâche dans la lutte contre cette maladie.
RÉSUMÉ DE SON POSTER AFFICHÉ :
Eet biologique hétérogène de l’AQP4-IgG sur l’astrocyte
Heterogeneousbiologicaleect of AQP4-IgG on astrocyte
La neuromyélite optique (NMO) est une maladie inammatoire démyélinisante, comme la SEP.
Cependant, la NMO est caractérisée par la présence d’un auto-anticorps qui cible l’aquaporine-4
(AQP4) située sur l’astrocyte. L’étude évaluait l’eet des anticorps anti-NMO de patients sur des
cultures de cellules du système nerveux centra (SNC). Les anticorps induisaient une modulation de
l’expression de diérentes protéines proches de l’AQP4, comme le Kir4.1 ou le GLT1. Ces protéines
sont essentielles pour maintenir les astrocytes (autres cellules du SNC). De plus, ces anticorps
induisaient la sécrétion de cytokines impliquées dans le recrutement de cellules immunes. Ces
résultats sont préliminaires et permettront de mieux comprendre la physiopathologie de la NMO, et
envisager des cibles thérapeutiques spéciques.

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RETOUR SUR LES TRAVAUX PRÉSENTÉS AU CONGRES INTERNATIONAL SUR LA SEP - ACTRIMS / ECTRIMS 2014
VINCENT PLANCHE
Interne en neurologie engagé dans le double cursus Médecine-Sciences de l’Ecole
de l’Inserm. Pour pouvoir se consacrer à plein temps à une thèse de sciences, Vincent
Planche a provisoirement arrêté son internat.
Il travaille actuellement sur l’imagerie et la physiopathologie des troubles mnésiques
dans la Sclérose en Plaques. Ce jeune médecin est interne à Clermont-Ferrand et
eectue également ses recherches (et sa thèse de sciences) à Bordeaux, à l’Institut
Magendie (Inserm U862).
POURQUOI SOUHAITIEZVOUS ALLER À CE CONGRÈS ?
C’est le rendez-vous annuel le plus important concernant la recherche sur la Sclérose en Plaques. Je voulais
m’imprégner des dernières découvertes dans le domaine de cette pathologie aussi bien pour mon activité de
recherche que pour mon activité clinique.