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Allergie et auto-immunité
Pascal PONCET
Chargé de Recherche Institut Pasteur
Equipe Allergie & Environnement
Département
Infections & Epidémiologie
Service de Biochimie
Allergie Auto-immunité
Dysrégulation du système immunitaire
Rupture de « tolérance »
Symptômes, maladie
Absence de distinction soi/non-soi
Exacerbation d’une réponse
immunitaire polarisée
- Autoanticorps IgG, IgM, IgA
- Cellules T autoréactives
-IgE
Th2 Th1
Lupus érythémateux disséminé
Thyroïdite d’Hashimoto
Diabète de type I
Pemphigus profond
Syndrome de Goujerot-Sjögren
Myasthénie
Arthrite rhumatoïde
…
MALADIE AUTOANTIGENE
DNA, Sm
Thyroglobuline,
Cell. pancréas
Desmogléine
SSA, SSB
Récept. Ac. Choline
Fc IgG, CCP
…
Allergie alimentaire
Allergie médicamenteuse
Allergie respiratoire
- Pollinose
MALADIE SOURCE
Œuf, lait, arachide, etc…
Antibiotiques, ….
Acariens, animaux,
moisissures, …
Pollen arbres, graminées
ALLERGENES
(environ 3000 dont 797 IUIS)
Th17
Allergie Auto-immunité
Dysrégulation du système immunitaire
Rupture de « tolérance »
Symptômes, maladie
Absence de distinction soi/non-soi
Exacerbation d’une réponse
immunitaire polarisée
-IgE
Allergie et Auto-immunité
Autoanticorps IgE
Th2 Th1
Th1/Th2
- Autoanticorps IgG, IgM, IgA
- Cellules T autoréactives
Autoallergènes
Th17
Autoallergie Historique
1920 – 1930: Storm van Leeuwen et Keller
Prick-test avec des extrait aqueux de phanères humains +
Storm van Leeuwen et al. Klin Wochenschr, 1926.
Keller P. Arch Derm Syph Berl 1924.
1941 - 1947: transfert passif de la réactivité avec des sérums
dermatite atopique (DA) > rhinoconjonctivite, asthme
Hampton SF and Cooke RA. J Allergy, 1941.
Simon FA. JAMA, 1944;. J Allergy 1944; J Invest Dermatol 1947; J Allergy 1947.
1963: extrait de peau humaineprolifération de PBMC chez les patients DA
Hashem et al. Lancet, 1963.
Depuis 1990 : - réactivités croisées autoallergène/xénoallergènes
- production d’autoallergènes recombinants
- association préférentielle avec la DA
- autoréactivité au niveau B (autoanticorps IgE) et T (production de cytokines)
Valenta et al. Science 1991.
Spitzauer et al. J Allergy Clin Immunol 1994.
Crameri et al. J Exp Med 1996.
Natter et al. FASEB J 1998.
Mayer et al. J Exp Med 1999.
Valenta et al. J Allergy Clin Immunol. 2000.
Zeller et al. J Allergy Clin Immunol. 2009.
Tang et al. J Allergy Clin Immunol. 2012.
Cipriani et al. J Dermatol. 2014
Extraction mRNA
Constitution d’une banque de phage
Synthèse de cDNA
Infection de bactérie
+ sérum de patient allergique
Immunodétection des colonies
exprimant des autoallergènes
Extraction du DNA des phages criblés
Clonage dans des vecteurs d’expression
Analyse de séquences
Production de protéines recombinantes
Analyse du répertoire des autoallergènes
3 approches expérimentales
5 autoallergènes: Hom s 1 à 5
Valenta et al. 2000, JACI.
140 autoallergènes
Zeller et al. 2009, JACI.
Recherche d’IgE anti-autoantigènes
décrits dans les maladies
autoimmunes
APPROCHE BIOLOGIE MOLÉCULAIRE
APPROCHE « ISOTYPIQUE »
Recherche de réactions croisées
entre allergènes environnementaux
et protéines homologues humaines
APPROCHE « REACTIONS CROISEES » Hom s 1: Protéine: SART-1 (Squamous cell carcinoma antigen)
Masse moléculaire: 73.5 kDa
Localisation: intracellulaire, nucléaire
Distribution : principalement épiderme, mais aussi poumon, foie, fibroblastes, cellules endothéliales
Fonction biologique: liaison à l’ADN et à l’ARN, arrêt du cycle cellulaire et apoptose
Auto anticorps préférentiellement chez les patients DA
Valenta et al. 1998, J Invest Dermatol.
Hom s 2: Protéine: chaîne du complexe associé au polypeptide naissant (-NAC)
Masse moléculaire: 23.2 kDa
Localisation: intracellulaire, cellules de mammifères mais aussi levures, plantes et bactéries
Distribution : muscle, cerveau, peau, foie, os, poumon
Fonction biologique: impliqué dans la biosynthèse des protéines ribosomales, se fixe aux polypeptides
néosynthétisés, co-activateur de transcription
Auto anticorps préférentiellement chez les patients DA
Aucune réactivité croisée avec des allergènes décrits
In vitro PBMC + -NAC prolifération
IFNIL-17+, IL-22+, IL-23+ identique pour non-atopique et atopique
IL10 atopique < non atopique
Production de lignées T spécifiques de PBMC ou lésions cutanées CD4+ ou CD8+
Th0 et/ou Th1 IFN+
Valenta et al. 1998, J Invest Dermatol.; Mossabeb et al. 2002, J Invest Dermatol.; Mitterman et al.
2008, J Invest Dermatol.; Heratizadeh et al. 2011, Br J Dermatol.
5 autoallergènes agréés IUIS (Natter et al. 1998, FASEB J)
Autoallergènes (1)
Approche biologie
moléculaire