SPC Novembre 2016 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT REGAINE 2% Solution pour application cutanée REGAINE 5% Solution pour application cutanée (minoxidil) 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE REGAINE 2% SOLUTION POUR APPLICATION CUTANEE Chaque ml de solution contient 20 mg de minoxidil Excipient à effet notoire : Chaque ml de solution pour application cutanée contient 0,2 ml de propylène glycol. REGAINE 5% SOLUTION POUR APPLICATION CUTANEE Chaque ml de solution contient 50 mg de minoxidil Excipient à effet notoire : Chaque ml de solution pour application cutanée contient 0,5 ml de propylène glycol. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE REGAINE 2% Solution pour application cutanée REGAINE 5% Solution pour application cutanée 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques REGAINE est indiqué uniquement dans le traitement de l’alopécie androgénétique. La sécurité et l’efficacité de REGAINE n’ont pas été étudiées chez des patients en dessous de 18 ans ou au-dessus de 65 ans. 4.2 Posologie et mode d’administration Uniquement pour usage externe. Suivre scrupuleusement le mode d’emploi. Traiter uniquement le cuir chevelu avec REGAINE. Quelle que soit la taille de la surface à traiter, appliquer 2 fois par jour (matin et soir) une dose d’1 ml de REGAINE sur toute la zone d’alopécie du cuir chevelu en prenant comme point de départ le centre de la zone à traiter. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 2 ml. Chez les patients dont la pousse des cheveux est insuffisante d’un point cosmétique avec la solution à 2% ou chez les patients souhaitant une pousse plus rapide des cheveux, il est possible de prescrire la solution à 5%. Appliquer REGAINE uniquement sur un cuir chevelu sec. Le mode d’application varie en fonction de l’applicateur utilisé, comme indiqué ci-dessous. Si on utilise le bout des doigts pour répartir REGAINE, il faudra ensuite se laver soigneusement les mains. REGAINE v7.0_B6.0 1/7 SPC Novembre 2016 Utilisation du pulvérisateur: Ce système est adapté au traitement de surfaces étendues. Enlever le grand capuchon extérieur puis dévisser et enlever le petit bouchon intérieur. Insérer le pulvérisateur dans le flacon et le visser fermement (Figure 1). Enlever le petit capuchon transparent. Diriger le pulvérisateur vers le centre de la surface à traiter. Presser le sommet du pulvérisateur et étendre REGAINE avec le bout des doigts de façon à couvrir toute la zone d’alopécie. Répéter l’opération 6 fois, ce qui correspond à appliquer une dose de 1 ml (Figure II). Eviter d’inhaler le produit pulvérisé. Replacer le capuchon transparent et le grand capuchon externe sur le flacon après utilisation. Figure I: Pulvérisateur destiné à des plaques d’alopécie étendues. Figure II: Actionner 6 fois le pulvérisateur = 1 ml. Utilisation du pulvérisateur muni d’un applicateur: Ce système est adapté à l’application sur de petites surfaces d’alopécie ou sous les cheveux clairsemés. Le pulvérisateur doit être inséré sur le flacon avant de pouvoir utiliser l’applicateur. Enlever la valve du pulvérisateur et la remplacer par l’applicateur (Figure III). Retirer le capuchon de l’applicateur. Appliquer REGAINE selon le procédé décrit pour le pulvérisateur (Figure IV). Replacer le capuchon sur l’extrémité de l’applicateur après utilisation. Figure III: Pulvérisateur muni d’un applicateur pour l’application sur de petites surfaces ou sous les cheveux clairsemés. Figure IV: Actionner 6 fois le pulvérisateur = 1 ml. Utilisation du tampon applicateur: Ce système est adapté à l’application de REGAINE sur de petites surfaces d’alopécie. Enlever le grand capuchon extérieur puis dévisser et enlever le petit bouchon. Insérer le tampon applicateur sur le flacon et visser fermement. Tenir le flacon verticalement et le presser pour remplir le réservoir jusqu’au trait de 1 ml (Figure V). Retourner ensuite le flacon et appliquer le produit sur la surface à traiter jusqu’à ce que le réservoir soit vide (Figure VI). Replacer le grand capuchon extérieur sur le flacon après utilisation. REGAINE v7.0_B6.0 2/7 SPC Novembre 2016 Figure V: Tampon applicateur pour de petites surfaces d’alopécie. Maintenir le flacon en position verticale et presser pour remplir le réservoir jusqu’au trait noir (1 ml). Trait noir de 1 ml Figure VI: Tamponner jusqu’à utilisation complète de la solution contenue dans le réservoir. L’expérience acquise au cours des essais cliniques démontre que 2 applications de REGAINE par jour pendant une période de 4 mois ou davantage peuvent être nécessaires avant que soit mise en évidence une stimulation de la pousse des cheveux. Le début et le degré de pousse des cheveux ainsi que la qualité des cheveux peuvent varier en fonction des sujets. Selon certaines observations, il semble qu’un retour à l’état initial apparaîtrait en 3 à 4 mois après arrêt du traitement. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Ne pas appliquer REGAINE sur une peau infectée, sur des surfaces atteintes de psoriasis, portant des brûlures importantes dues au soleil ou des blessures graves, en raison du risque d’augmentation de la résorption. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi REGAINE est réservé exclusivement à l’application externe. Avant d’instaurer un traitement par REGAINE, il convient de faire subir aux patients un examen général qui passera également en revue l’anamnèse. Le médecin devra s’assurer que le cuir chevelu est normal et sain. Bien que les effets suivants n’aient pas été observés en cas d’application topique de REGAINE, il y a, dans une certaine mesure, une résorption du minoxidil par la peau et un risque d’effets systémiques indésirables comme: rétention hydrosodée, œdème local et généralisé, tamponnade cardiaque, péricardite, péricardite exsudative, tachycardie, angine de poitrine, asthénie, vertiges, prise de poids brutale inexpliquée ou potentialisation de l’hypotension orthostatique induite par certains antihypertenseurs tels que la guanéthidine et ses dérivés. Chez les patients hypertendus traités simultanément par des vasodilatateurs périphériques (par exemple la guanéthidine ou le minoxidil), REGAINE ne sera appliqué que moyennant un contrôle médical minutieux (voir également Interactions). Les patients seront également suivis de façon périodique à la recherche de signes éventuels d’effets indésirables systémiques du minoxidil. En cas d’apparition de tels effets indésirables systémiques, le traitement sera interrompu. Si nécessaire, la rétention d’eau et les oedèmes peuvent être traités par des diurétiques. La tachycardie et l’angine de poitrine peuvent être contrôlées par l’administration de bêtabloquants. Les patients présentant des antécédents cardiaques seront avertis du risque d’aggravation de ces affections sous REGAINE. En cas d’effets indésirables systémiques ou de réactions cutanées graves (par exemple une rougeur persistante ou une irritation du cuir chevelu), les patients devront arrêter l’application de REGAINE et consulter leur médecin. Certains patients ont observé une modification de la couleur et/ou de la texture des cheveux lors de l’utilisation de REGAINE. REGAINE v7.0_B6.0 3/7 SPC Novembre 2016 REGAINE contient une base d’alcool qui peut causer une sensation de brûlure et une irritation des yeux. En cas de contact accidentel avec des surfaces sensibles (œil, peau irritée, muqueuses), rincer abondamment avec de l’eau courante froide. Eviter l’inhalation du produit du pulvérisateur. L’INGESTION ACCIDENTELLE DE LA SOLUTION PEUT ENTRAINER DES CONSEQUENCES GRAVES. LES SIGNES ET LES SYMPTOMES SONT EN GENERAL DE TYPE CARDIOVASCULAIRE : RETENTION HYDRIQUE, DIMINUTION DE LA TENSION ARTERIELLE OU TACHYCARDIE (voir également « Surdosage »). VEILLEZ A CE QUE VOS PATIENTS CONSERVENT CE MEDICAMENT, AINSI QUE TOUS LES AUTRES MEDICAMENTS, HORS DE LA PORTEE DES ENFANTS. La sécurité et l’efficacité de REGAINE n’ont pas été étudiées chez des patients de moins de 18 ans ou de plus de 65 ans. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Il y a un risque théorique de potentialisation de l’hypotension orthostatique chez des patients traités simultanément par des vasodilatateurs périphériques. Ce risque n’a cependant pas été confirmé par la clinique. On a identifié quelques interactions médicamenteuses entre le minoxidil appliqué localement et d’autres médicaments topiques. L’application simultanée d’une solution de minoxidil topique et d’une crème de dipropionate de bêtamétasone (0,05%) réduit l’absorption systémique du minoxidil. On a observé une augmentation de l’absorption du minoxidil en cas d’application simultanée avec une crème de trétinoine à 0,05% ou d’anthraline. 4.6 Grossesse et allaitement REGAINE ne peut être utilisé par la femme enceinte ou qui allaite. Des études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte font défaut. Lors de l‘exposition d’animaux de laboratoire à des doses très élevées, comparativement aux taux atteints chez l’homme, on observe un risque pour le fœtus et des signes de toxicité chez la mère. Le risque de lésions fœtales est faible lorsque le minoxidil est appliqué de manière topique pendant la grossesse. Le minoxidil absorbé au niveau systémique passe dans le lait maternel. 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Sur la base du profil pharmacodynamique et du profil de sécurité général du minoxidil en application topique, on ne s’attend pas à ce que REGAINE affecte la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines. 4.8 Effets indésirables Les effets indésirables de type dermatologique sont de même nature et de même gravité chez les patients traités par REGAINE à 5% et à 2% ; leur incidence est plus élevée en cas d’utilisation de la solution à 5%. Une étude clinique de post-marketing a montré que les effets indésirables les plus fréquents sous minoxidil à 2% et à 5% en application topique sont des réactions cutanées comme : érythème local, prurit, peau sèche, desquamation du cuir chevelu, irritation cutanée, éruption cutanée, dermatite et eczéma. Les effets indésirables moins fréquents sont : une dermatite irritative (rougeur, desquamation et sensation de brûlure). REGAINE v7.0_B6.0 4/7 SPC Novembre 2016 Une augmentation de la perte de cheveux peut se produire suite à l’effet du minoxidil qui remplace les cheveux en phase télogène par des cheveux en phase anagène (les vieux cheveux tombent et sont remplacés par de nouveaux cheveux). Cette augmentation temporaire de la chute des cheveux se produit en général 2 à 6 semaines après le début du traitement et disparaît après quelques semaines (il s'agit du premier signe de l'activité du minoxidil). Dans de rares cas, on a rapporté de l’hypotension. De rares cas d’hypertrichose (croissance non désirée de poils en dehors du cuir chevelu, notamment une pilosité au niveau du visage chez la femme) ont été rapportés dès le début du traitement. Parmi les effets indésirables rares on observe également une dermatite de contact allergique, une folliculite, une alopécie (perte de cheveux) et une séborrhée. Les effets indésirables généraux moins fréquents sont résumés ci-dessous, classés par système : Système Peau Effets indésirables généraux réactions allergiques aspécifiques gonflement du visage urticaire dyspnée rhinite allergique maux de tête vertiges étourdissements accès de vertige névrite douleurs dans la poitrine variations de la tension artérielle palpitations variations de la fréquence cardiaque hypersensibilité œdème trouble de la fonction sexuelle troubles visuels notamment une diminution des facultés de perception visuelle Système respiratoire Système nerveux Système cardiovasculaire Divers Les effets indésirables dont la fréquence est indéterminée sont : Affections du système immunitaire : réactions allergiques, y compris angioedème Déclaration des effets indésirables suspectés: La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament ers importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet suspecté via Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, Division Vigilance, EUROSTATION II, Place Victor Horta 40/40, B-1060 Bruxelles (www.afmps.be, adversedrugreactions.fagg-afmps.be) ou à la Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments, Villa Louvigny – Allée Marconi, L-2120 Luxembourg (http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html). 4.9 Surdosage L’ingestion accidentelle de REGAINE peut provoquer des symptômes systémiques liés avec l’effet vasodilatateur du minoxidil (5 ml de REGAINE à 2 % contient 100 mg de minoxidil, la dose journalière maximale recommandée dans le traitement de l’hypertension chez l’adulte ; 5 ml de REGAINE à 5 % contient 250 mg de minoxidil c’est-à-dire 2,5 fois la dose journalière maximale recommandée dans le traitement de l’hypertension chez l’adulte). Les signes et les symptômes d’un REGAINE v7.0_B6.0 5/7 SPC Novembre 2016 surdosage sont en général de type cardiovasculaire : rétention hydrique, diminution de la tension artérielle ou tachycardie, asthénie ou vertiges ou prise de poids brutale. La rétention hydrique peut être traitée par l’administration de diurétiques appropriés. La tachycardie peut être contrôlée par l’administration d’un bêtabloquant. L’hypotension doit être traitée par l’administration I.V. d’une solution saline physiologique. Les sympathicomimétiques, tels que la noradrénaline et l’adrénaline, doivent être évités en raison de leurs effets de stimulation cardiaque exagérée. REGAINE solution pour application cutané contient de l’éthanol. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : préparations dermatologiques Code ATC : D11AX01 Après application locale, le minoxidil stimule la croissance des cheveux et empêche la perte future de cheveux chez les personnes souffrant d’alopécie androgénétique. Une stimulation de la pousse des cheveux s’observe après 4 mois (ou davantage) d’application et varie en fonction des patients. Comme le montre le compte du nombre de cheveux « non-duvets », la stimulation de la pousse des cheveux est significativement plus importante après utilisation de la solution à 5%, par rapport à la solution à 2%. A l’arrêt de REGAINE, la repousse cesse et un retour à l’état initial survient sous 3 à 4 mois. Le mécanisme d’action précis de REGAINE dans le traitement de l’alopécie androgénétique n’est pas connu. L’application topique de REGAINE au cours des essais cliniques contrôlés chez des patients normotendus ou hypertendus non traités n’a pas donné lieu à l’observation d’effets systémiques liés à une absorption du minoxidil. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Le minoxidil n’est que faiblement absorbé par une peau intacte normale. En moyenne, moins de 1,5% (pour des valeurs allant de 0,3 à 4,5%) de la dose totale appliquée parviennent à la circulation systémique. On ignore si d’affections cutanées concomitantes influencent l’absorption. Après arrêt de REGAINE, environ 95% du minoxidil absorbé sont éliminés en 4 jours. La biotransformation du minoxidil après application topique de REGAINE n’est pas entièrement connue. Le minoxidil ne se fixe pas aux protéines plasmatiques et sa clairance rénale correspond à la filtration glomérulaire. Le minoxidil ne passe pas la barrière hémato-encéphalique. Le minoxidil et ses métabolites sont hémodialysables ; ils sont principalement excrétés dans les urines. 5.3 Données de sécurité précliniques Aucune donnée fournie. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients REGAINE SOLUTION POUR APPLICATION CUTANEE à 2 % et à 5 % Ethanol - propylèneglycol – eau purifiée 6.2 Incompatibilités Sans objet REGAINE v7.0_B6.0 6/7 SPC 6.3 Novembre 2016 Durée de conservation Regaine 2% Solution pour application cutanée : 48 mois Regaine 5% Solution pour application cutanée : 36 mois 6.4 Précautions particulières de conservation Conserver à une température entre 15°-25°C (température ambiante). REGAINE est un produit clair, incolore à jaunâtre. La couleur n’influence pas l’efficacité. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur REGAINE 2% Solution pour application cutanée Emballages: flacon de 1 x 30 ml, 1 x 60 ml et 3 x 60 ml. REGAINE 5% Solution pour application cutanée Emballages: flacon de 1 x 20 ml, 1 x 60 ml et 3 x 60 ml. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières d’élimination Voir rubrique 4.2. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Johnson & Johnson Consumer NV/SA Antwerpseweg 15-17 BE-2340 Beerse 8. NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Regaine 2% Solution pour application cutanée : BE135965 Regaine 5% Solution pour application cutanée: BE165794 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION Regaine 2% Solution pour application cutanée : 3/11/1986 Regaine 5% Solution pour application cutanée: 2/06/1994 Date de dernier renouvellement : 21/06/2004 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 02/2017 Approbation : 02/2017 REGAINE v7.0_B6.0 7/7