Rôle de la lipocaline-2 dans la réponse des cellules épithéliales

SciencesdelaVieetdelaSanté
MasterBCPP,UniversitésParisDescartes–ParisDiderot
Spécialité:BiologieetDéveloppementCellulaires
http://www.master2bdc.fr/
FichedeProjetdeStageM2,Année2017‐2018
UnitéINSERMouCNRSouUniversité:
U1151INSERM‐CNRSUMR8253
IntituléEquipe(commeidentifiéeparl’AERES):
Mécanismesetstratégiesthérapeutiquesdes
maladiesrénaleschroniques
EDd’appartenance:
Gc2iD
Responsabledel’Equipe:
Fabiola Terzi (DR1)
ResponsableduStage:
MorganGALLAZZINI(CR1)
Contacts
Adresse: INSERMU1151
BâtLavoisierporte620,HôpitalNecker,161
ruedeSèvres,75015Paris
Email:[email protected]
Tel:+33144495243
Titreduprojet:Roledelalipocaline‐2danslaréponsedescellulesépithélialesrénalesauxstresscellulaires
induitsaucoursdel’insuffisancerénalechronique.
RésuméduProjetdeStage(en300motsmaximum,motsclésengras)
Lestresscellulaire(métabolique,oxydatif,stressduréticulum)joueunrôleimportantdansl’établissementdela
maladierénalechroniquemaisaussidanssaprogressionversl’insuffisancerénaleterminale.Cependant,
jusqu’alorsaucuneapprochethérapeutiquen’aétéidentifiéeafindemodulerlaréponseaustresscellulaireetles
lésionsrénalessubconséquentes.Aucoursdenostravauxrécents,nousavonsidentifiélaLipocalin‐2(Lcn2)
commeétantunacteurdelaréponseaustresscellulaireinduitaucoursdelamaladierénalechroniquemenantà
ladégradationdel’épithéliumtubulairerénal.Lcn2estuneprotéinecapabledelierlessidérophores,petits
transporteursdufer.L’expressiondeLcn2augmentefortementdansdescontextespathologiquescaractérisés
paruneproliférationintense,commelecancer,oul’instaurationd’unstresschronique.Lesmécanismesd’actions
deLcn2danscecontextenesontpasencoreconnus.Lcn2sembledoncêtreuncandidatpossiblepour
l’établissementd’unenouvellethérapeutiquevisantàralentirvoirbloquerlaprogressiondelapathologie.
LebutdustagedeM2seradedémontrerl’implicationdeLcn2dansréponseaustresscellulairemétabolique
danslesmécanismesdelésioncellulaireobservédansl’épithéliumrénal.Lecandidatdevraitdémontrerdansdes
modèlesétablisaulaboratoired’invalidationinvitro(celluleencultureavecshRNA)etinvivo(animauxKO)
l’implicationdeLcn2dansledéveloppementdelapathologie.Lecandidatutiliseradesmodèlesdeculturede
celluleépithélialerénale(mIMCD3,HK‐2)cultivéssurfiltreouenmatrigelafind’obtenirunépithéliumpolarisé
prochedesconditionsphysiologiquesrénales,etmonitoreral’effetdel’invalidationoudelasurexpressionde
Lcn2surlaréponseaustress,ladifférenciationcellulaireetl’apoptosequiendécoule.Aussi,lecandidatvalidera
invivolesrésultatsobtenuinvitrodansdesmodèlesmurinsd’insuffisancerénalechroniqueouaiguedéjàétablis
danslelaboratoire.
Publicationsdel’équipe,relativesaustageproposé
‐Lipocalin2isessentialforchronickidneydiseaseprogressioninmiceandhumans.ViauAetal.JClinInvest.2010
Nov;120(11):4065‐76
‐AKT2isessentialtomaintainpodocyteviabilityandfunctionduringchronickidneydisease.CanaudGetal.Nat
Med.2013Oct;19(10):1288‐96
‐ Endoplasmicreticulumstressdrivesproteinuria‐inducedkidneylesionsviaLipocalin2.El‐KarouiKetal.Nat
Commun.2016Jan20;7:10330.
‐ Stat3ControlsTubulointerstitialCommunicationduringCKD.BienaiméFetal.JAmSocNephrol.2016May6.