Une nouvelle voie pour le traitement du Cancer du

Figure 1 : Le signal à l’origine de la multiplication des
cellules tumorales. E2 : Œstrogènes, RE : Récepteur aux
œstrogènes. Complexe : RE/PI3K/Src
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En plus de leur rôle dans la reproduction, les œstrogènes jouent un rôle majeur dans le développement du
Cancer du Sein. A l’heure actuelle, le récepteur aux œstrogènes est un marqueur capital qui permet d’orienter
le traitement vers l’hormonothérapie. Cependant, environ 40% des patientes présentent une résistance aux
traitements et leur pronostic de survie est très faible. Afin d’améliorer la réponse à ces traitements, nous
avons identifié une nouvelle façon de repérer ces tumeurs résistantes et surtout nous avons mis en évidence
une alternative de traitement très prometteuse.
Le!Cancer!du! Sein! est! connu! depuis! l’Antiquité.! En!
effet,!les!premiers!cas!ont!été!décrits!il!y!a!5000!ans!
sur! des! papyrus.! Le! Cancer! du! Sein! représente!
encore! aujourd’hui! un! réel! problème! de! santé!
publique.!Alors!que!le!nombre!de!cas!augmente,!le!
taux! de! mortalité! diminue! dans! certains! pays!
occidentaux.! Cette! diminution! de! la! mortalité! est!
due!à!un!dépistage!précoce!de!la!maladie!ainsi!qu’à!
l’utilisation! de! nombreuses! thérapies! hormonales.!
Cependant,! de! nombreuses! patientes! ne! peuvent!
pas! être! traitées! par! ces! traitements,! elles! sont!
«!résistantes!»!et!aucun!médicament!n’est!efficace.!
Il! est! donc! extrêmement! important! d’identifier! les!
marqueurs! prédictifs! de! résistance! à!
l’hormonothérapie! afin! de! comprendre! les!
différences! de! fonctionnement! entre! ces! cellules!
tumorales! résistantes! et! les! autres! cellules!
cancéreuses.!
Comprendre les cellules du sein
Les! œstrogènes! sont! des! hormones! qui!
interviennent! dans! une! multitude! de! processus!
biologiques.! Ils! jouent! un! rôle! notamment! dans! la!
régulation! des! systèmes! nerveux! et!
cardiovasculaires,! ainsi! que! dans! la! reproduction.!
Lorsque! les! œstrogènes! (E2)! pénètrent! à! l’intérieur!
de!la!cellule,!ils!s’associent!à!des!protéines!appelées!
récepteurs! aux! œstrogènes! (RE).! Cette! fixation! agit!
comme!un!messager!donnant!l’ordre!à!la!cellule!de!
se!multiplier!ou!de!se!transformer!en!cellule!du!sein.!
Or,! on! sait! maintenant! que! ces! processus! sont!
altérés!dans!certains!Cancers!du!sein.!Dans!70%!des!
cas,!les!cellules!possèdent!un!taux!du!récepteur!aux!
œstrogènes! supérieur! à! la! normale.! De! plus,! il! est!
connu! que! la! croissance! des! cellules! tumorales! est!
régulée!par!les!œstrogènes.!
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Identifier LA différence
Parmi! les! modes! d’action! du! récepteur! aux!
œstrogènes,! notre! équipe! de! recherche,! basée! au!
Centre! antiUcancéreux! de! Lyon,! s’intéresse! à! l’un!
d’entre! eux! qui! n’est! pas! très! connu! et! donc! peu!
étudié.!On! a!ainsi!pu! démontrer!que!la! fixation!de!
l’hormone! (E2)! sur! son! récepteur! (RE)! provoque!
aussi!la!liaison!de!deux!autres!protéines!qui!sont!les!
protéines! Src! et! PI3K.! Le! tout! forme! alors! ce! que!
l’on!appelle! un! complexe,!qui!induit! entre!autre!la!
multiplication! des! cellules! tumorales! dans! certains!
cancers! du! sein! (Figure! 1).! Ce! complexe! pourrait!
être! LA! différence! entre! certains! cancers! dits!
«!résistants!»!et!les!autres.!
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Reconnaitre LA différence
Afin! de! repérer! ce! complexe! à! l’origine! de! la!
multiplication! des! cellules! tumorales,! nous! avons!
décidé! d’utiliser! une! nouvelle! méthode! d’étude,!
appelée! Duolink!(voir! encadré! «!Zoom! sur! le!
Duolink!»).! Grâce! à! cette! technique! nous! pouvons!
maintenant!différencier!les!tumeurs!qui! possèdent!
beaucoup! de! complexes! (un! point! rouge! sur! la!
figure! 2A! indique! la! présence! d’un! complexe),! des!
tumeurs!qui!n’en!possèdent!pas!(absence!de!points!
rouges! sur! la! figure! 2B).! Ainsi,! pour! la! moitié! des!
patientes! étudiées,! le! complexe! est! présent! en!
grande! quantité! (ce! qui! est! visualisé! par! un! grand!
nombre!de!points).!!
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Figure 2 :!A!:! Tumeur dans laquelle il y a des points
rouges, indiquant la formation du complexe RE/Src/PI3K.
Cette tumeur pourrait être traitée par thérapie ciblée. !B : !
Tumeur où il n’y a pas de point rouge, devant être traitée
par d’autres thérapies.
Une implication directe en
Cancérologie
A! l’heure! actuelle,! ce! complexe! n’est! pas! pris! en!
compte! au! diagnostic,! pourtant! nous! connaissons!
des!traitements!qui!le!bloquent!efficacement.!Ainsi,!
une!étude!clinique!sera!lancée!prochainement!chez!
des! femmes! atteintes! de! tumeurs! du! sein.! Le!
repérage!du!complexe,!c'estUàUdire!l’observation!ou!
non!de!points!rouges!dans!la!tumeur,!décelée!grâce!
à!la! technique! du! Duolink,!permettra!d’identifier!
les! cancers! résistants! et! d’orienter! le! traitement!
pour! empêcher! sa! formation! (figure! 2A).! A! terme,!
le!repérage!de!ce!complexe!dès!le!diagnostic!serait!
capital! pour! orienter! les! patientes! résistantes! aux!
traitements!actuels!vers!un!traitement!efficace.!
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Zoom sur le Duolink
Cette technique permet d’évaluer le nombre
d’interactions entre deux protéines. Lorsque deux
protéines interagissent, on observe des points
rouges, chaque point matérialisant une
interaction.
Coralie POULARD
CRCL!Inserm1052!CNRS!5886,!Centre!Léon!Bérard,!Lyon!
«!Etude!de!la!méthylation!du!Récepteur!aux!œstrogènes!
dans!le!Cancer!!
du!Sein!»!
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