SOMMAIRE du DYNAPRESS hiver 2013 : • Epidémiologie des infections urinaires dans l’Aube • CMV et grossesse • Quelle place pour les anticoagulants oraux non AVK Retrouvez les précédents numéros sur www.dynalab.fr Epidémiologie des infections urinaires communautaires dans l’Aube en 2013 L’examen cytobactériologique des urines (ECBU) représente de loin le premier examen microbiologique prescrit. Près de 30% des urocultures sont positives selon les critères du référentiel de microbiologie (REMIC) 2010 ce qui en fait un examen à fort potentiel diagnostique. Du 15 mai au 30 octobre 2013, nous avons isolé 3612 microorganismes des urines de patients ambulatoires c’est-à-dire non hospitalisés dans un établissement de santé privé ou publique ou résidents dans un EHPAD. La répartition observée des microorganismes est proche de celle retrouvée dans les études en France ou à l’étranger avec une prévalence de 68% d’E.coli, de 14% des autres entérobactéries et de 3% de S. saprophyticus (fig.1). La prévalence urinaire du Streptocoque B (3,5%) est proche des données de l’ONERBA (Observatoire national de l’épidémiologie de la résistance bactérienne) (3). Cette répartition des microorganismes reste la même au fil des années au contraire de la résistance aux antibiotiques qui évolue rapidement ces dernières années. La dernière enquête Transville de 2012 organisée par l’ONERBA sur la résistance en ville de 16328 souches d’E. coli isolées des urines (2) montre que la résistance d’E. coli dans l’Aube est comparable aux données nationales (fig. 2 et 3). Au niveau national, près de 5% des souches d’E. coli sont résistantes aux céphalosporines de 3ème génération (3,6% dans l’Aube) et 3,8% des souches d’E.coli isolées sont productrices de BLSE (2,7% dans l’Aube). Cette proportion est en constante augmentation depuis 2003 où moins de 1% des souches d’E. coli étaient productrices de BLSE (1). Ces souches productrices de BLSE sont souvent résistantes aux quinolones. Ainsi dans l'Aube, la résistance aux fluoroquinolones semble se stabiliser aux alentours de 10% mais reste légèrement plus élevée que la moyenne de l’étude ONERBA. La sensibilité aux furanes et à la fosfomycine qui reste supérieure à 98% doit continuer d'interpeller les prescripteurs sur l'efficacité de ces deux molécules. Tous germes confondus (entérobactéries, staphylocoques, entérocoques, streptocoques,...) isolés des urines, la résistance à la fosfomycine est de 9,3%, aux furanes de 8,3%, au cotrimoxazole de 24,7% et à l’ofloxacine de 19,8%. La proportion de bactéries multiréristantes retrouvées dans les urines est de 2,93% dont 93% d’entérobactéries productrices de BLSE, 6% de S. aureus résistant à la méticilline (SARM) et 1% d’entérobactéries productrices de carbapénémase (EPC). Selon l’ONERBA et la SPILF (société de pathologie infectieuse de langue française), les recommandations concernant le traitement de première intention des infections urinaires ne sont aujourd’hui pas remises en question, mais seront à reconsidérer en fonction de l’évolution du taux d’E. coli BLSE identifiés au sein des infections à E. coli observées dans la communauté. Concernant les infections urinaires, il convient, autant que faire se peut, de privilégier le recours à des antibiothérapies documentées et de limiter le recours aux antibiothérapies probabilistes ; ainsi, en ce qui concerne la prise en charge de cystites compliquées, mais en l’absence de tout signe de gravité, il peut être envisagé de retarder la mise en route de l’antibiothérapie pour pouvoir disposer préalablement d’un antibiogramme. Concernant les pyélonéphrites et les prostatites, le traitement probabiliste de référence est aujourd’hui une C3G (parentérale) ou une fluoroquinolone (per os ou parentérale uniquement chez l’adulte). Les recommandations prévoient l'ajout d'un aminoside pour les formes les plus sévères d'infections urinaires communautaires (sepsis grave, pyélonéphrites sur obstacle, nouveau-nés et nourrissons de moins de 3 mois…) ; cet ajout sécurise en partie le risque d'échec en cas d’E. coli BLSE, les souches françaises restant sensibles aux aminosides dans environ 50 % des cas. Références : (1) De Mouy D, Janvier F, Mérens A, Arzouni J-P, Bouilloux J-P, Dinnat-Courtiols N, Dubouix-Bourandy A, Fabre R, Gontier P, Grillet N, Noël C, Payro G, Pfeffer J ,Thierry J. Sensibilité d'Escherichia coli aux quinolones et aux céphalosporines de troisième génération dans les infections urinaires communautaires : étude AFORCOPI-BIO 2011, RICAI 2012 ; (2) Caillon J, Gueudet T, Mérens A, enquête transville 2012, RICAI 2013 ; (3)Diagnostic et antibiothérapie des infections urinaires bactériennes communautaires chez l’adulte ; AFSSAPS 2008 Figure 1 : répartition des microorganismes isolés des ECBU (données : Dynalab, 2013) Figure 2 : résistance bactérienne comparée au sein d’E coli (données : Dynalab, 2013 et Onerba, 2013) Figure 3 : résistance bactérienne auboise au sein d’E.coli (données : Dynalab 2013) Laboratoire du 1er RAM 15 Bd du 1er RAM 10000 TROYES Laboratoire POUILLOT-MAIRE 41 Avenue du 1er mai 10000 TROYES Laboratoire de BAR SUR SEINE 16 av. Gal Leclerc 10110 BAR-SUR-SEINE FOR-MU-4.4.1-023-01 Laboratoire JEANNE D’ARC 7 rue Jeanne d’Arc 10000 TROYES Laboratoire de ROMILLY 51 rue Carnot 10100 ROMILLY Laboratoire PASTEUR 88 avenue Pasteur 10000 TROYES Laboratoire NOGENT SUR SEINE 23 rue de l’Hôtel Dieu 10400 NOGENT SUR SEINE Laboratoire de BAR-SUR-AUBE 12 rue Thiers 10200 BAR-SUR-AUBE Laboratoire du VAL 4 rue du Val 77160 PROVINS Cytomégalovirus (CMV) et grossesse L'infection à cytomégalovirus est la cause la plus courante d'infection intra-utérine, se manifestant dans de 0,2% à 2,2% de toutes les naissances vivantes, et constitue une cause courante de la surdité de perception et de la déficience mentale. Le cytomégalovirus humain (CMV) appartient à la famille des Herpesviridae. C'est un virus enveloppé à ADN qui reste en latence dans l'organisme après la primo-infection. Des réactivations asymptomatiques permettent au virus d'être excrété parfois pendant de longues périodes et assurent , ainsi, sa transmission. La primo-infection est symptomatique dans 10% des cas, traduite par un syndrome mononucléosique pseudo grippal ou à type d'angine fébrile avec inversion de la formule leucocytaire, une élévation des transaminases accompagne des adénopathies voire une hépatosplénomégalie. La transmission materno-foetale se produit au cours de la grossesse ou au moment de l'accouchement. La maladie des inclusions cytomégaliques du foetus et les séquelles neuropsychiques ou sensorielles surviennent surtout si la mère fait une primo-infection au cours de la grossesse. Une réactivation d'une infection latente peut également se traduire par une contamination foetale, mais le risque infectieux est faible du fait de la présence des anticorps maternels et seulement 1% des enfants infectés présenteraient des séquelles. En pratique courante, le diagnostic sérologique détecte la présence d'IgG et d'IgM par des techniques immunoenzymatiques, (nomenclature B90) et permet essentiellement de préciser un statut sérologique. L'interprétation de ces tests est difficile car les réactivations et parfois des surinfections s'accompagnent d'une élévation du taux d'IgG sur deux prélèvements successifs et fréquemment d'une réapparition des IgM. Une remontée du taux d'IgG peut correspondre à une réactivation polyclonale contre plusieurs Herpesvirus (réactions "croisées). On peut avoir recours à la mesure de l'avidité des anticorps IgG (analyse hors nomenclature 43 euros à ce jour). Une avidité supérieure à 80% permet d'exclure une infection de moins de trois mois (chiffres valables pour le réactif actuellement le plus utilisé : Vidas-Biomérieux) Le diagnostic d'infection foetale à CMV est évoqué sur des signes échographiques et d'anomalies de développement intra-utérin du fœtus. Une sérologie CMV négative permet d'exclure ce diagnostic. En revanche si elle est positive, quel que soit le profil sérologique, une amniocentèse est indiquée pour rechercher le CMV dans le liquide amniotique. Après avoir fait l'objet de controverses animées, le dépistage sérologique systématique du CMV au cours de la grossesse n'est pas recommandé ni par le CNGOF (College National des Gynécologue-Obstétricien Français), ni par l'HAS. Les arguments avancés sont le coût du dépistage, mais surtout un bénéfice attendu trop faible au regard des inconvénients générés. Le bénéfice attendu est la diminution difficilement quantifiable, du nombre d'enfants nés infectés qui développeront des séquelles neurosensorielles graves. Les inconvénients attendus par le dépistage de masse sont : une augmentation des prélèvements foetaux, une augmentation des interruptions médicales de grossesse sur des pronostics incertains, et une angoisse constante générée chez les couples concernés par un diagnostic prénatal. A ces arguments il faut ajouter qu'à l'heure actuelle, nous ne disposons pas de traitement ayant démontré son efficacité. La transmission du CMV se fait par contacts inter-humains directs et le virus pénètre par voie buccale ou génitale, Il n'existe pas de vaccin qui permette de prévenir l'infection chez la femme séronégative. La stratégie actuelle se base donc sur des mesures de prévention primaire pour les femmes enceintes en contact avec de jeunes enfants. Conseils d'hygiène pour éviter une infection à CMV : 1- Se laver les mains fréquemment 2- Porter des gants pour changer l'enfant, 3- Ne pas embrasser l'enfant sur la bouche 4- Ne pas utiliser le même linge de toilette 5- Ne pas boire ou manger avec les ustensiles de l'enfant, Sources : Evaluation de l'intérêt du dépistage de l'infection à Cytomégalovirus chez la femme enceinte en France ANAES,Septembre 2004-Infection à cytomégalovirus pendant la grossesse, sirective clinique de la SOGC Avril 2010-Diagnostic et suivi virologiques des infections à cytomegalovirus : applications à la femme enceinte et au patient greffé par V Venard, A Le Faou feuillets de biologie mars 2007-Comment interpréter les sérologies au cours de la grossesse par R,Levy,A,Berlioz-Arthaud,P,Thulliez, E,Camus feuillets de biologie mars 2009, FOR-MU-4.4.1-023-01 Quelle place pour les anticoagulants oraux non antivitamine K Trois anticoagulants oraux non antivitamine K (NACO) sont actuellement disponibles en tant qu'alternative aux AVK pour le traitement de la fibrillation auriculaire non valvulaire : l’apixaban (Eliquis®), le rivaroxaban (Xarelto®) et le dabigatran (Pradaxa®). Les recommandations de la Haute Autorité de Santé et l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament rappellent que les AVK sont la référence dans la prévention des accidents thrombo-emboliques en cas de fibrillation auriculaire, et que les anticoagulants oraux non AVK représentent une alternative, car : - On ne dispose d’aucun moyen de mesurer en pratique courante le degré d’anticoagulation qu’ils induisent car les tests d’hémostase courants ne reflètent pas le niveau d’anticoagulation, et l’absence de surveillance biologique de routine ne doit pas amener à banaliser le traitement anticoagulant - Il n’existe pour l’instant pas d’antidote en cas de surdosage - Du fait de la brièveté de leur demi-vie, plus courte que celle des AVK, leur action est très sensible à l’oubli d’une prise. Contrairement aux AVK, l’absence de test biologique de routine avec ces nouveaux anticoagulants ne permet pas de contrôler l’observance au traitement. Les NACO sont aussi susceptibles d’induire des hémorragies graves en cas de surdosage. Les facteurs de risque de saignement sont: - Insuffisance rénale chronique : une altération de la fonction rénale augmente leur taux plasmatique et le risque hémorragique. Le dabigatran est contre-indiqué en cas de clairance de la créatinine (ClCr) < 30 mL/mn. Le rivaroxaban n’est pas recommandé en cas de ClCr < 15 mL/mn ; il doit être utilisé avec prudence si ClCr est comprise entre 15 et 29 mL/mn. - Âge > 75 ans - Poids < 60 kg Malgré l’impossibilité de surveiller le degré d’anticoagulation, une surveillance biologique des NACO est recommandée : Fréquence Fonction rénale X X Conditions Avant mise en route du traitement Chaque année au moins, et en cas d’événement intercurrent Tous 6 mois Tous 3 mois Tous patients Tous patients Âge > 75 ans ; Poids < 60 kg ; ClCr initiale entre 30 et 60 ml/min ClCr initiale < 30 ml/min Fonction hépatique X X Hémoglobine X X X X Sources : Recommandations HAS 07/2013 : Fibrillation auriculaire non valvulaire, Quelle place pour les anticoagulants oraux non antivitamine K. Point d’information AFSSAPS 04/2012 : Les nouveaux anticoagulants oraux (dabigatran et rivaroxaban) dans la fibrillation auriculaire : ce qu’il faut savoir. ANSM 09/2013 : Nouveaux anticoagulants oraux : Mise en garde sur les facteurs de risque hémorragiques Dosage de PSA Depuis le 06/11/2013, une nouvelle technique de dosage de PSA est utilisée dans nos laboratoires, qui présente une corrélation très satisfaisante avec la technique précédente (r = 0.99). S’agissant de 2 techniques de dosage différentes, le compte-rendu de résultat n’affiche pas l’antériorité d’un dosage effectué avec la technique antérieure. Renseignements cliniques et analyses de microbiologie Afin d’orienter au mieux les cultures bactériennes, les patients seront bientôt sollicités pour l’obtention de renseignements cliniques et thérapeutiques grâce à un formulaire joint au flacon de recueil pour examens microbiologiques. Laboratoire du 1er RAM 15 Bd du 1er RAM 10000 TROYES Laboratoire POUILLOT-MAIRE 41 Avenue du 1er mai 10000 TROYES Laboratoire de BAR SUR SEINE 16 av. Gal Leclerc 10110 BAR-SUR-SEINE FOR-MU-4.4.1-023-01 Laboratoire JEANNE D’ARC 7 rue Jeanne d’Arc 10000 TROYES Laboratoire de ROMILLY 51 rue Carnot 10100 ROMILLY Laboratoire PASTEUR 88 avenue Pasteur 10000 TROYES Laboratoire NOGENT SUR SEINE 23 rue de l’Hôtel Dieu 10400 NOGENT SUR SEINE Laboratoire de BAR-SUR-AUBE 12 rue Thiers 10200 BAR-SUR-AUBE Laboratoire du VAL 4 rue du Val 77160 PROVINS