(Le) suivi post-autorisation de mise sur le marché du médicament

Conseil général de l’alimentation,
de l’agriculture et des espaces ruraux
RAPPORT
Le suivi post-autorisation de mise sur le marché
du médicament vétérinaire
établi par
Patrice BLANCHET
Ingénieur général
des ponts, des eaux et des forêts
François DURAND
Inspecteur général
de la santé publique vétérinaire
François SIGNOLES
Inspecteur général de l’agriculture
Juin 2011 CGAAER n° 11041

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Sommaire
Résumé............................................................................................................................................5
Introduction.......................................................................................................................................7
1. Pré-AMM et post-AMM, régulation du médicament vétérinaire, pharmacovigilance...................10
1.1. Pré-AMM et post AMM........................................................................................................10
1.2. La régulation du médicament vétérinaire.............................................................................11
1.2.1. Le droit du médicament vétérinaire............................................................................11
1.2.2. Évaluation et gestion du risque..................................................................................11
1.2.3. Les acteurs de la régulation.......................................................................................12
1.2.4. La vie de l'AMM.........................................................................................................13
1.3. Le système national de pharmacovigilance.........................................................................14
1.3.1. Origine du système....................................................................................................14
1.3.2. De la pharmacovigilance au post-AMM.....................................................................15
1.3.3. Organisation et acteurs.............................................................................................15
1.4. Quelques éléments sur la pharmacovigilance vétérinaire dans
l'Union européenne............................................................................................................18
1.4.1. La pharmacoviglance vétérinaire au Royaume-Uni...................................................18
1.4.2. La pharmacovigilance vétérinaire en Allemagne........................................................18
1.4.3. L'Agence européenne des médicaments (European medicines Agency, EMA).........18
2. Les constats...............................................................................................................................20
2.1. Une collecte d'informations qui reste à mobiliser.................................................................20
2.1.1. Des chiffres significatifs.............................................................................................20
2.1.2. Le rôle des firmes pharmaceutiques..........................................................................27
2.1.3. Le recueil des informations........................................................................................27
2.2. Autres thématiques du post-AMM........................................................................................30
2.2.1. Les usages en-dehors des mentions du résumé des caractéristiques du produit
(usages hors RCP)....................................................................................................30
2.2.2. Les résidus de médicaments vétérinaires dans les produits animaux :
temps d'attente et limite maximale de résidu, LMR....................................................30
2.2.3. Les effets sur l'environnement...................................................................................31
2.2.4. La résistance aux antibiotiques, un enjeu majeur de santé publique à relier
au suivi post-AMM.....................................................................................................32
2.3. La pharmacovigilance, une priorité délaissée de l'ANSES-ANMV.......................................33
2.3.1. La pharmacovigilance, en mode mineur, au sein de l'ANMV.....................................33
2.3.2. Information des professionnels et communication de l'Agence..................................37
2.3.3. Le contrôle par l'ANMV du système de pharmacovigilance
des firmes pharmaceutiques......................................................................................39
2.3.4. La participation de l'Agence à l'action de l'EMA en matière de pharmacovigilance....39
2.4. La commission consultative.................................................................................................39
2.4.1. Les deux ex-commissions.........................................................................................40
2.4.2. La commission nationale des médicaments vétérinaires (CNMV).............................41
2.5. Constats sur les résultats du suivi post-AMM......................................................................47
2.5.1. Des différences utiles à rappeler entre médicament vétérinaire
et médicament à usage humain.................................................................................47
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2.5.2. Les capacités de détection du suivi post-AMM..........................................................48
2.5.3. La capacité d'action dans le suivi post-AMM.............................................................49
2.6. Conclusions sur les constats...............................................................................................52
3. Les recommandations.................................................................................................................56
Annexes..........................................................................................................................................64
Annexe 1 : lettre de mission de Bruno LE MAIRE, ministre de l'agriculture, de l'alimentation, de la
pêche, de la ruralité et de l'aménagement du territoire, en date du 1er février 2011...65
Annexe 2 : Liste des personnes rencontrées................................................................................67
Annexe 3 : glossaire des acronymes.............................................................................................70
Annexe 4 : organigramme de l'Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de
l'environnement et du travail (ANSES)........................................................................71
Annexe 5 : organigramme de l'Agence nationale du médicament vétérinaire
(ANSES-ANMV)..........................................................................................................72
Annexe 6 : chronologie des évènements intéressant le système national de pharmacovigilance
vétérinaire...................................................................................................................73
Annexe 7 : éléments comparés sur les résidus dans les aliments et l'eau des médicaments
vétérinaires et des produits phytopharmaceutiques....................................................74
Annexe 8 : quelques éléments comparatifs utiles à l’appréciation du post AMM médicaments à
usage humain / médicaments vétérinaires / produits phytopharmaceutiques..............78
Annexe 9 : liste des avis de la commission nationale de pharmacovigilance vétérinaire...............84
Annexe 10 :classement des médicaments vétérinaires en 2010 en fonction du nombre d'effets
indésirables graves connus (source : ANSES-ANMV).................................................87
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Résumé
Le post-AMM représente la "vraie vie" du médicament, période au cours de laquelle vont
pouvoir se confirmer son efficacité, mais également se manifester des effets indésirables,
prévisibles ou inattendus, sur l'animal, sur l'homme, sur l'environnement. La connaissance
de ces effets est encadrée par la pharmacovigilance. Ce système de veille, initialement
privé et relevant uniquement de la responsabilité de la firme pharmaceutique titulaire de
l'AMM, s'est constitué, sur la base d'exigences communautaires, en un système national,
associant les acteurs du médicament vétérinaire sous la supervision de son régulateur,
l'ANSES-ANMV.
L'analyse du système national de pharmacovigilance vétérinaire permet de constater sa
capacité à détecter des effets indésirables facilement imputables et graves. En revanche,
sa faculté à identifier des effets indésirables décroît avec la difficulté à imputer l'effet à
l'administration d'un médicament. La pharmacovigilance vétérinaire est par ailleurs peu
performante actuellement pour détecter une insuffisance d'efficacité du médicament ou
pour connaître des problèmes liés à l'utilisation de la “cascade”. Elle n'est pas adaptée
non plus pour repérer les effets des résidus dans les denrées et sur l'environnement.
Enfin, son rôle n'est pas d'identifier les résistances aux antibiotiques et aux antiparasitaires
qui, dans le cadre du suivi post-AMM, devraient être mieux prises en compte.
Les évènements qui ont touché ces derniers temps le médicament à usage humain et sa
régulation, loin de remettre en cause le besoin d'un suivi post-AMM, conduisent, dans le
domaine du médicament à usage humain, à une exigence d'efficacité élevée à l'égard d'un
système national de pharmacovigilance, sûr, indépendant et garant de l'intérêt général.
Tout en soulignant les différences entre les deux catégories de médicaments, celle
destinée à l'homme et celle destinée aux animaux, il est donc légitime d'attendre du suivi
post-AMM du médicament vétérinaire un niveau de performance qui dépasse la simple
détection d'effet indésirable grave et facilement imputable.
Le système national de pharmacovigilance vétérinaire est récent, une dizaine d'années, et
ni son architecture, ni ses thématiques ne sont remises en cause par la mission. En
revanche, le système a un réel besoin de mobilisation.
Les recommandations visent d'abord à renforcer l'indépendance, la transparence et
l'attractivité de la toute nouvelle Commission nationale des médicaments vétérinaires, qui
résulte de la fusion des deux commissions des médicaments vétérinaires, celle chargée
de l'AMM et celle chargée de la pharmacovigilance. Une attention constante doit être
portée à la question des conflits d'intérêts.
Elles soulignent ensuite le besoin d'investissement de l'Agence sur les thématiques autres
que les effets indésirables sur l'animal et sur l'homme, à savoir les questions liées à
l'inefficacité du médicament, à l'usage de la "cascade", aux résidus de médicament dans
les denrées et dans l'environnement. A ces thématiques s'ajoute un sujet majeur de santé
publique, celui de la résistance aux antibiotiques vétérinaires. Sur tous ces sujets,
l'Agence, qui certes n'est pas à l'origine de la connaissance, doit être capable de
démontrer la maîtrise de son information et sa capacité à déterminer un véritable suivi
post-AMM.
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