Etude du polymorphisme du gène adrénergique α2A (ADRA2A

REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE
MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE
SCIENTIFIQUE
UNIVERSITE BATNA 2
FACULTE DES SCIENCES DE LA NATURE ET DE LA VIE
DEPARTEMENT DE BIOLOGIE DES ORGANISMES
Thèse en vue de l’obtention du diplôme de
DOCTORAT troisième cycle
Filière
BIOTECHNOLOGIE
Option
Biotechnologie Des Molécules Bioactives Et Pathologie Moléculaire
Thème
Etude du polymorphisme du gène adrénergique 2A
(ADRA2A) dans le cancer du sein
Présentée par : KAABI Batoul
JURY Grade Université
Président Salah LAROUI Pr Univ. Batna 2
Examinatrice Dalila SATTA Pr Univ. Mentouri Constantine
Examinateur Farid CHERBAL Pr USTHB. Alger
Examinatrice Karima SIFI MCA Univ. Constantine 3
Examinatrice Leila HAMBABA Pr Univ. Batna 2
Directrice de thèse: Ghania BELAALOUI MCA Université Batna 2
Année universitaire 2015-2016

À mon très cher père et
très chère mère

Remerciements
C'est avec une grande fierté, beaucoup de soulagement, une touche de mélancolie et une
énorme gratitude que s'achève mon aventure doctorale. Par conséquent, je tiens à utiliser
ces quelques lignes afin d'articuler mes remerciements aux personnes qui m'ont offert le
soutien moral et technique ayant rendu ce projet possible. Il s'agit d'une tâche dont la
complexité réside à la fois à trouver les mots adéquats mais surtout à n'oublier personne. Je
vais donc accuser tout oubli de ma part sur la faute d'un épuisement cérébral, et je remercie
sincèrement à l'avance toute personne m'ayant apporté un soutien et dont le nom a été
accidentellement omis. Toutes mes excuses et merci de votre compréhension.
J’aimerais avant tout remercier ma directrice de thèse Dr. BELAALOUI GHANIA. La
généreuse confiance dont vous m’avez témoigné en m’acceptant au sein de ce projet me
touche beaucoup et je vous en serai reconnaissante tout au long de ma vie professionnelle.
Vous m’avez encadrée et permis de réaliser cette thèse dans les meilleures conditions. Je
vous remercie également pour toute la disponibilité et la patience dont vous avez fait preuve
au cours de ces cinq années, ainsi que pour tout l’enseignement que vous m’avez apporté.
Vos encouragements, vos directives et vos conseils, et vos contributions financières m'ont
été d'une grande aide. Merci de m’avoir ouvert les yeux sur le monde de la science et d’avoir
été pour moi un mentor aussi inspirant et honorable. Merci « CHÈRE MADAME »
Il m’est évidemment très important de remercier tous les membres de mon jury pour avoir si
gentiment accepté d’examiner ma thèse. Sachez que votre temps et dévouement sont
sincèrement appréciés.
Mes plus sincères et chaleureux remerciements vont à Mr SAAD EL Aoud, DR.Toumi, et
toute leur équipe, SOUAD en particulier, qui m’ont accepté au sein de leur laboratoire, et
qui m’ont permis de réaliser ce projet dans les meilleurs conditions, ils ont mis tous leurs
service, personnels, équipements et matériels très couteux à mon service, malgré leur temps
chargé et précieux. Merci Mr. SAAD EL AOUD

Je tiens à remercier Dr. BENBRAHIM qui m’a ouvert son service d’oncologie ce qui m’a
énormément facilité la collecte d’échantillons, le suivi des malades, et l’examinassions des
dossiers médicaux. Ces remerciements, ne seraient pas tout à fait complets sans un mot
pour toutes les femmes qui m’ont offert leur temps et leurs SANGS très précieux.
À Monsieur le directeurs du service de traumatologie CHU de Batna, DR. DERDOUS, je
n’oublierai jamais toute l’aide, l’encouragement et les innombrables services que vous
m’avez rendus dans le long et douloureux trajet de la maladie de mon cher oncle. Toutes
mes gratitudes et respect…
J'aimerais aussi souligner l'appui répété que j'ai reçu de la part de toute l'équipe du service
de transfusion sanguine CTS et du service de pédiatrie du CHU de Batna.
D’un point de vue plus personnel, merci infiniment à mon père et ma mère d’avoir fait de
moi la personne que je suis et comme j’ai beaucoup de mal à trouver les mots justes pour
vous remercier comme vous le méritez, j'irai au plus simple : par conséquent, et tout
simplement, merci beaucoup papa et maman pour l’irremplaçable et inconditionnel soutien
moral et financier. Merci pour votre amour, pour tous vos sacrifices, pour tous les
enseignements que vous m’avez transmis. Sans vous je n’en serai pas là. J’espère de tout
cœur que cet accomplissement contribuera à vous rendre fiers.
Merci à mes sœurs Soumia et Dhoha pour leurs immense support et leurs belles attentions
tout au long de ces années et qui ont apporté l’équilibre nécessaire au maintien de ma
persévérance.
Je remercie aussi ma belle-mère pour son soutien, ses encouragements et surtout pour tous
les bons repas qu’elle me préparée à chaque fois que je rentrai de loin.
Un dernier merci, et non pas des moindres à Nacereddine et Firas, mon mari et mon fils.
Braoui tu as toujours été présent, notamment dans les moments difficiles. Merci d’avoir
toujours été à mon écoute, de m’avoir continuellement encouragée et supportée, même
lorsque mon travail affectait mon humeur, particulièrement ces derniers temps. Merci pour
ta patience. Merci infiniment pour ta présence rassurante et surtout pour ton immense
patience devant les heures, les jours, les semaines… passées collée à mon ordinateur. Et
merci à Firas, qui est venue égayer cette dernière année de thèse.

TABLE DES MATIERES
TABLE DES MATIERES
Remerciements
Table des matières
Liste des figures
Liste des tables
INTRODUCTION GENERALE…………………………………………………………………………………………………………….1
CHAPITRE 1. SYNTHESE BIBLIOGRAPHIQUES……………..…..………………………………………………….4
I. La glande mammaire et sa cancérisation …………………………………………………………………………………….4
I.1. La glande mammaire ………………………………………..………………………………………………………………….4
I.1.1. Anatomie et histologie………………………………………………………………………………………………...4
I.1.2. Développement et contrôle………………………………………………………………………………….………5
I.2. Le cancer du sein…………………………………………………………………………………………………………………..7
I.2.1. Généralité sur le cancer du sein..…………………………………………………………………….……….…..7
I.2.2. Epidémiologie …………………………………………………………………………………………………………......9
I.2.3. La tumorigenèse mammaire …………………………………………………………………..……….………….11
I.3. Les facteurs génétiques dans le cancer du sein……..……………………………………………………………..12
I.3.1.Inactivation des gènes suppresseurs de tumeurs…..………………………………………………….….13
I.3.2. Activation d’oncogènes……………………..………………………………………………………………….…….14
I.3.3. Gènes ou loci dont le mode de contribution au risque du cancer du sein est inconnu….15
I.3.4. Phénomènes épigénétiques…………….……………….………………….……………………………………..15
I.4. Facteurs de risque………………………………………………………………………………………………………………..16
I.4.1. Facteurs endogènes…………………………………………………………………………………………………….16
I.4.2. Facteurs exogènes ………………………………………………………………………………………………………19
I.5. Facteurs pronostiques………………………………………………………………………………………………………….20
I.5.1. Facteurs cliniques…………………………………………………..……………………………………………….....20
I.5.2. Facteurs anatomopathologiques………………………………………………………………………….……..24
I.5.3. Facteurs biologiques……………………………………………………………………………………………………25
I.6. Stratégies thérapeutiques ……………………………………………………………………………………………………26
I.6.1. Chirurgie……………………………………………………………………………………………………………………..26
I.6.2. Radiothérapie…………………………………………………………………………………………………..…………26
I.6.3. Chimiothérapie……………………………………………………………………………………………………………27
I.6.4. Hormonothérapie………………………………………………………………….…………………………………….28
II. Les récepteurs adrénergiques ………………………………………………………………………………………………….30
II.1. Historique des récepteurs adrénergiques…………………………………………………………………………….30
II.2. Les récepteurs adrénergiques 2………………………………………………………………………………………..33
II.2.1. Transduction du message ……………………………………………………………………………………….….34
II.2.2. Localisation des récepteurs 2 adrénergiques….…………………………………………………………36
……………………………………………………………………………………………..40
II.3. Les récepteurs 2A (α2A-ARs) ……………………………………………………………………………………………37
II.3.1. Structure, fonction et localisation des α2A Ars……………………………………………………………37
II.3.2. Polymorphisme du gène ADRA2A……………………………………………………………………………….42
II.3.3. Maladies liées aux récepteurs adrénergiques α2A ……………………………………………………..46