Pr Emmanuel Martinod

Pr Emmanuel Martinod, Hôpital Avicenne - Propos recueillis
par Jocelyn Morisson pour le Webzine AP-HP
Comment en êtes-vous venu à tenter cette greffe pour
reconstituer une portion de bronche ?
Dans ce type de cancer, si la tumeur est centrale, la meilleure
thérapie est l’ablation totale du poumon malade, ou pneumonectomie. Mais c’est une
chirurgie qui comporte de gros risques postopératoires et peut poser également d’importants
problèmes à long terme. C’est pourquoi nous utilisions depuis plusieurs années des techniques
qui consistent à tenter de conserver au moins un lobe pulmonaire en y raccordant la portion
saine de la bronche. La difficulté était, dans certains cas, d’avoir une longueur suffisante pour
effectuer ce raccordement. Notre équipe a proposé depuis plus de dix ans d’utiliser un
substitut des voies aériennes qui est une « matrice » d’allogreffe aortique préservée par le
froid. Cette matrice conserve seulement une architecture à partir de laquelle l’organisme du
patient va reconstituer naturellement le tissu bronchique, cellules épithéliales et cartilage
inclus.
Vous avez réalisé cette intervention chez un patient après avoir validé un modèle
expérimental. Dans quelles circonstances ? Les premières tentatives en laboratoire
consistaient à utiliser des prothèses mais il est apparu un problème de compatibilité avec les
tissus de l’organisme. Les chercheurs ont ensuite utilisé des prothèses plus biologiques mais
le problème a persisté. D’autres ont tenté des greffes totales de trachée mais il y a eu des rejets
catastrophiques car ce tissu est très immunogène. C’est ainsi que nous en sommes venus à
essayer de greffer du tissu aortique, d’abord provenant du même organisme que l’organisme
greffé, puis finalement en utilisant du tissu aortique provenant de banques de tissus, car il se
trouve qu’il n’y a aucun phénomène de rejet dans ce cas. Dans le Laboratoire de Recherche
Biochirurgicale, Fondation Alain Carpentier, Université Paris Descartes, notre équipe (E.
Martinod, A. Seguin, D. Radu, G. Boddaert) a procédé au même type d’intervention chez plus
de 100 brebis qui ont été suivies pendant trois ans.
Quel est le processus biologique qui se produit dans le cadre de cette greffe ?
La bronche est constituée d’une partie interne, le tissu épithélial, qui est une couche de
cellules ciliées en contact avec le milieu extérieur. Elle protège contre les agressions et permet
d’évacuer les particules inhalées. En greffant notre « matrice » de tissu aortique, nous
observons une réparation complète de l’épithélium, à partir des deux berges de bronche
conservée. Il y a une recolonisation de la partie greffée par ces cellules ciliées sur toute la
surface. En second lieu, nous avons observé une reconstitution du cartilage qui confère la
rigidité à la bronche. Le processus n’est pas complètement élucidé mais cela provient des
cellules souches de l’individu lui-même qui sont attirées sur le site de la greffe par des
phénomènes inflammatoires et reforment des îlots de cellules qui vont redonner du cartilage.
Nous pensons ainsi avoir trouvé la matrice idéale mais il faut rester prudent. La technique
fonctionne pour la bronche mais il reste des améliorations à apporter pour la trachée, en
particulier pour des remplacements d’une longueur supérieure à 5 cm.
Quelles vont être les suites de cette première mondiale ?
Nous publions un article sur cette technique dans une revue spécialisée (Annals of Thoracic
Surgery*), et nous lançons une étude clinique pour en confirmer la validité. Notre premier
patient a été opéré le 28 octobre 2009 et va bien à ce jour. Même s’il faut rester très prudent,
cette technique utilisée pour la première fois dans le cadre de la chirurgie du cancer
pulmonaire ouvre de nouvelles perspectives qui vont être évaluées dans un protocole clinique
piloté par la Direction de la Recherche Clinique et du Développement de l’AP-HP, ayant reçu
l’avis favorable du Comité de Protection des Personnes et de l’Afssaps ainsi que le soutien de
l’Agence de la Biomédecine. Nous allons inclure 20 à 30 patients qui présentent des
caractéristiques qui les rendent éligibles. L’étude analysera la morbi-mortalité à 90 jours. Elle
nous permettra également de répondre à deux questions essentielles : le greffon va-t-il comme
chez l’animal se transformer en « néo-bronche » ? Et pourra-t-on à terme retirer le stent
(structure rigide) que l’on a placé à l’intérieur du greffon pour en assurer la rigidité ? Il est
important de préciser que d’autres techniques sont étudiées mais que celle-ci présente l’intérêt
majeur d’éviter le recours à des médicaments immunosuppresseurs qui sont contre-indiqués
en cas de cancer car ils aggravent la maladie en affaiblissant l’organisme.
Cette innovation chirurgicale a été réalisée après plus de 10 années de recherche dans le
Laboratoire de Recherche Biochirurgicale, Fondation Alain Carpentier, Université Paris
Descartes (Pr. A. Carpentier, Pr. P. Menasché) par l’équipe du Pr. E. Martinod (Dr. A. Seguin,
Dr. DM. Radu, Dr. MD Destable, Dr. G. Boddaert) du Pôle Hémato-Onco-Thorax (Pr. D.
Valeyre), Hôpital Avicenne, Hôpitaux Universitaires Paris Seine-Saint-Denis, Université
Paris 13 en collaboration avec les services d’oncologie (Dr K. Chouahnia), d’AnesthésieRéanimation (Pr. C. Baillard, Pr. S. Beloucif), de Gériatrie (Dr G Sebbane), de Radiologie
(Pr. PY Brillet, Pr. M. Brauner) et de la banque des tissus, EFS Ile de France (Dr. A. FialaireLegendre).