Etude des voies de signalisation mTOR et NFAT dans la

Sciences de la Vie et de la Santé Master BCPP, Universités Paris Descartes – Paris Diderot Spécialité : Biologie et Développement Cellulaires http://www.master2bdc.fr/ Fiche de Projet de Stage M2, Année 2017‐2018
Unité INSERM ou CNRS ou Université : INSERM U1151, INEM Intitulé Equipe : Contrôle de la croissance cellulaire par les nutriments ED d’appartenance : BioSPC Responsable de l’Equipe : Mario Pende Responsable du Stage : Anne‐Sophie Armand Contacts Adresse : 14 rue MH Vieira da Silva CS61431, 75014 Paris Email : anne‐[email protected] Tel : 01‐72‐60‐63‐84 Etude des voies de signalisation mTOR et NFAT dans la différenciation myogénique chez la souris Résumé du Projet de Stage (en 300 mots maximum, mots clés en gras) L'équipe s'intéresse aux programmes cellulaires permettant de contrôler le nombre et la taille des cellules, dans différents tissus dont le muscle squelettique. Ce tissu possède une grande capacité de régénération, grâce à des cellules souches adultes, habituellement quiescentes et accolées aux fibres musculaires. A la suite d'une lésion, ces cellules souches, ou cellules satellites, sont alors activées, prolifèrent et fusionnent entre elles pour former de nouvelles fibres musculaires. Chacune de ces étapes est contrôlée par de nombreuses voies de signalisation. Parmi elles, la voie de signalisation mTOR (mammalian target of rapamycin) est apparue comme un régulateur majeur de la myogenèse squelettique, contrôlant différentes étapes clés dans la formation des fibres musculaires, de l'activation des cellules satellites au contrôle de la taille des fibres musculaires adultes. Nous avons précédemment montré que la voie de signalisation calcineurine/NFAT (Nuclear Factor of Activated T‐cells) régule différents processus de la myogenèse au cours du développement embryonnaire, suivant l'isoforme NFAT impliquée. En coopération avec le facteur de transcription MyoD, l'isoforme NFATc3 régule la somitogenèse (Armand et al., 2008), alors que NFATc2 contrôle la croissance et le phénotype musculaire (Daou et al., 2013). D'autre part, des résultats préliminaires dans l'équipe montrent que la différenciation myogénique est très largement affectée en l'absence de NFATc2. Le projet de ce stage vise à mieux comprendre le rôle de NFATc2 dans les étapes précoces de la myogenèse et son interrelation avec la voie mTOR dans ce processus cellulaire. Pour cela, nous analyserons, en culture, la différenciation de cellules précurseurs myogéniques, prélevées à partir de muscles de souris témoins et mutantes. La différenciation myogénique de ces cellules sera analysée à l'aide de techniques de biochimie et de biologie moléculaire. Publications de l’équipe, relatives au stage proposé Daou et al. 2013. A new role for the calcineurin/NFAT pathway in neonatal myosin heavy chain expression via the NFATc2/MyoD complex during mouse myogenesis. Development 140, 4914‐4925. Nemazanyy et al. 2013. Defects of Vps15 in skeletal muscles lead to autophagic vacuolar myopathy and lysosomal disease. EMBO Mol Med. 5, 870‐90. Armand et al., 2008. Cooperative synergy between NFAT and MyoD regulates myogenin expression and myogenesis. J Biol Chem. 283, 29004‐10.