Etude des voies de signalisation mTOR et NFAT dans la

SciencesdelaVieetdelaSanté
MasterBCPP,UniversitésParisDescartes–ParisDiderot
Spécialité:BiologieetDéveloppementCellulaires
http://www.master2bdc.fr/
FichedeProjetdeStageM2,Année2017‐2018
UnitéINSERMouCNRSouUniversité:
INSERMU1151,INEM
IntituléEquipe:Contrôledelacroissance
cellulaireparlesnutriments
EDd’appartenance:BioSPC
Responsabledel’Equipe:MarioPende
ResponsableduStage:
Anne‐SophieArmand
Contacts
Adresse:14rueMHVieiradaSilva
CS61431,75014Paris
Email:anne‐[email protected]
Tel:01‐72‐60‐63‐84
EtudedesvoiesdesignalisationmTORetNFATdansladifférenciationmyogéniquechezlasouris
RésuméduProjetdeStage(en300motsmaximum,motsclésengras)
L'équipes'intéresseauxprogrammescellulairespermettantdecontrôlerlenombreetlatailledescellules,
dansdifférentstissusdontlemusclesquelettique.Cetissupossèdeunegrandecapacitéderégénération,
grâceàdescellulessouchesadultes,habituellementquiescentesetaccoléesauxfibresmusculaires.Alasuite
d'unelésion,cescellulessouches,oucellulessatellites,sontalorsactivées,prolifèrentetfusionnententre
ellespourformerdenouvellesfibresmusculaires.Chacunedecesétapesestcontrôléepardenombreuses
voiesdesignalisation.Parmielles,lavoiedesignalisationmTOR(mammaliantargetofrapamycin)estapparue
commeunrégulateurmajeurdelamyogenèsesquelettique,contrôlantdifférentesétapesclésdansla
formationdesfibresmusculaires,del'activationdescellulessatellitesaucontrôledelatailledesfibres
musculairesadultes.
Nousavonsprécédemmentmontréquelavoiedesignalisationcalcineurine/NFAT(NuclearFactorofActivated
T‐cells)réguledifférentsprocessusdelamyogenèseaucoursdudéveloppementembryonnaire,suivant
l'isoformeNFATimpliquée.EncoopérationaveclefacteurdetranscriptionMyoD,l'isoformeNFATc3régulela
somitogenèse(Armandetal.,2008),alorsqueNFATc2contrôlelacroissanceetlephénotypemusculaire
(Daouetal.,2013).D'autrepart,desrésultatspréliminairesdansl'équipemontrentqueladifférenciation
myogéniqueesttrèslargementaffectéeenl'absencedeNFATc2.
LeprojetdecestageviseàmieuxcomprendrelerôledeNFATc2danslesétapesprécocesdelamyogenèseet
soninterrelationaveclavoiemTORdansceprocessuscellulaire.Pourcela,nousanalyserons,enculture,la
différenciationdecellulesprécurseursmyogéniques,prélevéesàpartirdemusclesdesouristémoinset
mutantes.Ladifférenciationmyogéniquedecescellulesseraanalyséeàl'aidedetechniquesdebiochimieet
debiologiemoléculaire.
Publicationsdel’équipe,relativesaustageproposé
Daouetal.2013.Anewroleforthecalcineurin/NFATpathwayinneonatalmyosinheavychainexpressionvia
theNFATc2/MyoDcomplexduringmousemyogenesis.Development140,4914‐4925.
Nemazanyyetal.2013.DefectsofVps15inskeletalmusclesleadtoautophagicvacuolarmyopathyand
lysosomaldisease.EMBOMolMed.5,870‐90.
Armandetal.,2008.CooperativesynergybetweenNFATandMyoDregulatesmyogeninexpressionand
myogenesis.JBiolChem.283,29004‐10.