SYNOPSIS DE L`ETUDE

SYNOPSIS DE L’ETUDE
RESISTANCE DU CYTOMEGALOVIRUS AUX ANTIVIRAUX APRES
TRANSPLANTATION D’ORGANE ET GREFFE DE MOELLE, A L’ERE DE LA
PROPHYLAXIE: MISE EN PLACE D’UN OBSERVATOIRE NATIONAL
EN PARTENARIAT AVEC LE CENTRE NATIONAL DE REFERENCE DU
CYTOMEGALOVIRUS
Objectif principal :
Objectifs secondaires :
Etude de l’incidence de la résistance du
cytomégalovirus
aux
antiviraux
après
transplantation d’organe et greffe de cellules
souches hématopoïétiques chez les patients
présentant une infection active à CMV.
Etude de la diversité des souches lors de
l’épisode initial et au moment de la
résistance clinique ou avérée
Fréquence des différentes mutations de
résistance et étude de leur retentissement
clinique.
Etude du rôle dans la résistance au
traitement des nouvelles mutations
éventuellement détectées.
Mise en place, au niveau national, d’un
réseau de recueil prospectif de données de
souches et d’échantillons. (Utilisable
ultérieurement pour l’étude de la
résistance à de nouvelles molécules
antivirales en développement)
Critères d’exclusion :
Projet en partenariat avec le Centre National
de
Référence
du
Cytomégalovirus
(Coordination : Dr S. Alain, Virologie, CHU
Dupuytren, Limoges) et l’Institut de Veille
Sanitaire.
Critères d’inclusion :
Patient receveur d’allogreffe de moelle ou de Patients non assurés sociaux.
cellules souches hématopiétiques ou patient Patient refusant de participer
receveur d’organe solide
Greffé après le 1er janvier 2006
Majeur ou mineur
Bénéficiant ou non d’une prophylaxie
spécifique anti-CMV
Présentant ou ayant présenté une infection
active à CMV (les patients rentrent dans la
cohorte à partir du premier épisode
d’infection active)
Bilan initial de sélection (bilan d’inclusion) : Bilan de suivi : Durée de suivi : 18 mois
Diagnostic d’Infection active et conservation
ADNémie ou ARNémie ou antigénémie
des prélèvements et de la souche initiale
en routine
Isolement de la souche virale :
En cas de résistance clinique :
• sang (tube hépariné 7 ml)
• Isolement de souche virale pour phénotype de
résistance (au laboratoire du centre ou envoi
• autre prélèvement (urine, liquides biopsie)
au laboratoire de référence)
Prélèvement pour génotype de résistance
• Prélèvements pour génotype de résistance
de la souche initiale
sang (tube EDTA 7 ml)
• Sang (tube EDTA 7 ml)
autre prélèvement (urine, liquides biopsie)
• Autre prélèvement (urine, liquides biopsie)
• Envoi au laboratoire de référence avec les
prélèvements antérieurs
• Prélèvements pour dosage des antiviraux (1
tube EDTA 7 ml)
Examens complémentaires :
Phénotype de résistance (antivirogramme)
Génotype de résistance (recherche de mutations)
Etude épidémiologique des souches
Circuits des Prélèvements :
Laboratoire de virologie du centre
investigateur
Envoi souches et échantillons cliniques et
fiches déclaratives au laboratoire de
référence via le transporteur de l’étude
Critères de jugement :
Le critère de jugement principal est l’incidence de la résistance virologique avérée dans les 18 mois
suivant la greffe chez les patients ayant au moins un épisode d’infection active à CMV.
Nombre de sujets :
Nombre de greffes prévues (registre 2004) : 4816
Fréquence des infections actives à CMV : 10 à 30% selon les protocoles
Nombre d’inclusions prévues : au minimum 481 soit 10% de l’ensemble des greffes, au maximum
1443 soit 30% de l’ensemble des greffes.
Nombre de cas de résistance clinique : inconnu.
Calcul de l’incidence de la résistance au décours des greffes, et dans le groupe des patients
présentant une infection active à CMV
Mots-clés : cytomégalovirus, résistance, transplantation, organes solides, cellules souches
hématopoïétiques