SYNOPSIS DE L`ETUDE

SYNOPSIS DE L’ETUDE
RESISTANCE DU CYTOMEGALOVIRUS AUX ANTIVIRAUX APRES
TRANSPLANTATION D’ORGANE ET GREFFE DE MOELLE, A L’ERE DE LA
PROPHYLAXIE: MISE EN PLACE D’UN OBSERVATOIRE NATIONAL
EN PARTENARIAT AVEC LE CENTRE NATIONAL DE REFERENCE DU
CYTOMEGALOVIRUS
Objectif principal :
Etude de l’incidence de la résistance du
cytomégalovirus aux antiviraux après
transplantation d’organe et greffe de cellules
souches hématopoïétiques chez les patients
présentant une infection active à CMV.
Projet en partenariat avec le Centre National
de Référence du Cytomégalovirus
(Coordination : Dr S. Alain, Virologie, CHU
Dupuytren, Limoges) et l’Institut de Veille
Sanitaire.
Objectifs secondaires :
 Etude de la diversité des souches lors de
l’épisode initial et au moment de la
résistance clinique ou avérée
 Fréquence des différentes mutations de
résistance et étude de leur retentissement
clinique.
 Etude du rôle dans la résistance au
traitement des nouvelles mutations
éventuellement détectées.
 Mise en place, au niveau national, d’un
réseau de recueil prospectif de données de
souches et d’échantillons. (Utilisable
ultérieurement pour l’étude de la
résistance à de nouvelles molécules
antivirales en développement)
Critères d’inclusion :
 Patient receveur d’allogreffe de moelle ou de
cellules souches hématopiétiques ou patient
receveur d’organe solide
 Greffé après le 1
er
janvier 2006
 Majeur ou mineur
 Bénéficiant ou non d’une prophylaxie
spécifique anti-CMV
 Présentant ou ayant présenté une infection
active à CMV (les patients rentrent dans la
cohorte à partir du premier épisode
d’infection active)
Critères d’exclusion :
 Patients non assurés sociaux.
 Patient refusant de participer
Bilan initial de sélection (bilan d’inclusion) :
Diagnostic d’Infection active et conservatio
n
des prélèvements et de la souche initiale
 Isolement de la souche virale :
• sang (tube hépariné 7 ml)
• autre prélèvement (urine, liquides biopsie)
 Prélèvement pour génotype de résistance
de la souche initiale
sang (tube EDTA 7 ml)
autre prélèvement (urine, liquides biopsie)
Bilan de suivi : Durée de suivi : 18 mois
 ADNémie ou ARNémie ou antigénémie
en routine
 En cas de résistance clinique :
• Isolement de souche virale pour phénotype de
résistance (au laboratoire du centre ou envoi
au laboratoire de référence)
• Prélèvements pour génotype de résistance
• Sang (tube EDTA 7 ml)
• Autre prélèvement (urine, liquides biopsie)
• Envoi au laboratoire de référence avec les
prélèvements antérieurs
• Prélèvements pour dosage des antiviraux (1
tube EDTA 7 ml)

Examens complémentaires :
Phénotype de résistance (antivirogramme)
Génotype de résistance (recherche de mutations)
Etude épidémiologique des souches
Circuits des Prélèvements :
 Laboratoire de virologie du centre
investigateur
 Envoi souches et échantillons cliniques et
fiches déclaratives au laboratoire de
référence via le transporteur de l’étude
Critères de jugement :
Le critère de jugement principal est l’incidence de la résistance virologique avérée dans les 18 mois
suivant la greffe chez les patients ayant au moins un épisode d’infection active à CMV.
Nombre de sujets :
Nombre de greffes prévues (registre 2004) : 4816
Fréquence des infections actives à CMV : 10 à 30% selon les protocoles
Nombre d’inclusions prévues : au minimum 481 soit 10% de l’ensemble des gr
effes, au maximum
1443 soit 30% de l’ensemble des greffes.
Nombre de cas de résistance clinique : inconnu.
Calcul de l’incidence de la résistance au décours des greffes, et dans le groupe des patients
présentant une infection active à CMV
Mots-clés : cytomégalovirus, résistance, transplantation, organes solides, cellules souches
hématopoïétiques