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2016-2017
Immunité à médiation humorale
Sciences biologiques
– UE7 : Immunologie –
Semaine : n°18 (du 06/02/17 au
10/02/17)
Date : 08/02/2017
Heure : de 11h00 à
12h00
Binôme : n°23
Professeur : Pr. Hermann
Correcteur : n°52
Remarques du professeur
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Diapo sur Moodle
•
Distribution d'un poly contenant les schémas du diapo
PLAN DU COURS
I)
Généralités sur l'immunité à médiation humorale
II)
Les Ag thymo indépendant et thymo indépendant
A)
Les Ag thymo dépendant
B)
Les Ag thymo indépendan
C)
La coopération cellulaire
III)
La réponse immune à médiation humorale : une vision systémique
A)
La réponse humorale systémique évolue = commutation isotypique
B)
Caractéristiques des réponses primaires et secondaires
IV)
Compartimentage de la réponse B
A)
La coopération LT/LB
B)
Structure d'un follicule avec un centre germinatif
V)
Résumé
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I)
Immunité à médiation humorale
Généralités sur l'immunité à médiation humorale
= immunité liée aux molécules de l'humeur
C'est la réponse aboutissant à la production d'effecteurs solubles.
Les LcB (5 à 15% des lymphocytes circulants) et les Ac permettent une réponse adaptée aux pathogènes
extracellulaires et à la neutralisation.
II)
A)
Les Ag thymo indépendant et thymo indépendant
Les Ag thymo indépendant :
Les LcB expriment des IgM de faible affinité (Ac naturels). Ils reconnaissent des structures répétées
(comme les LPS qui constituent paroi des bactéries GRAM- ou les Ag polyémriques).
C'est une réponse indépendante de l'activation des LTCD4 (pas besoin du thymus).
B)
Les Ag thymo dépendant :
Les LcB ont besoin des LTCD4+ pour s'activer, proliférer.
Le LTCD4+ reconnaît des peptides dérivés de protéines et le LcB reconnaît une protéine directement.
Coopération cellulaire entre LTCD4+ et LcB = échanges qui peuvent prendre de multiples formes, via
des contacts membranaires ou des facteurs solubles. Ces échanges induisent la transformation des LcB
et LcT qui sont naïfs dans un 1er temps.
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C)
Immunité à médiation humorale
La coopération cellulaire :
= échanges qui induisent la transformation d'un LcB ou LcT naïf en LcB ou LcT activé.
Permet aux cellules dendritiques de migrer vers les organes lymphoïdes secondaires. Pendant la
migration , elles perdent leur capacité de phagocytose mais peuvent faire des coopérations cellulaires.
Le LTCD4 reconnaît l'Ag.
Les signaux de co stimulation membranaires et solubles (cytokines) conditionnent l'activation du
LTCD4 et selon la qualité des signaux généraux, le LTCD4 va s'activer (auxiliaire). Il va soit favoriser
l'activation soit des LcB soit des LTCD8.
Conséquences de la coopération cellulaire :
–
–
–
–
permet au LcB de proliférer = augmenter la fréquence des clones de LcB spécifiques de l'Ag
hypermutations somatiques = maturation d'affinité, on améliore l'affinité du paratope (Ac) pour
son épitope (Ag). Donc il y aura des mutations complexes au niveau des gènes qui codent pour
les IgM (sur les domaines variables)
commutations isotypiques = la commutation change l'IgM et la transforme en IgG, IgA ou
IgE. Ces classes ont parfois des capacités effectrices renforcées (opsonisation). Par exemple,
l'IgG est capable de renforcer la phagocytose
différenciation = plasmocytes et LcB mémoire (générés uniquement lorsqu'il y a eu une
coopération cellulaire → aide des LTCD4 donc thymo-dépendant)
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III)
Immunité à médiation humorale
La réponse immune à médiation humorale : une vision systémique
On a 2 catégories de Lc : un spécifique de l'Ag X et un de l'Ag Y.
On administre un AgX, ce qui mobilise les Lc spécifiques de X → donc prolifération des LcB et génération d'une
mémoire immunitaire (des LcB vont perdurer).
Si on réintroduit X : les LcB existent donc c'est une réponse secondaire (rappel immunologique), le temps de
latence est beaucoup plus réduit et l'intensité est plus importante → beaucoup plus d'Ac et de Lc produits.
Si on introduit ensuite un AgY : on va seulement mobiliser les Ac Y donc on sera sur une réponse primaire.
A)
La réponse humorale systémique évolue = commutation isotypique :
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Immunité à médiation humorale
On observe d'abord l'apparition précocement d'IgM (spécifiques de l'Ag A) puis avec un temps de latence
apparaissent des IgG.
Ce temps de temps de latence est dû aux processus de différenciation qui prennent du temps, c'est la
commutation isotypique, pour transformer l'IgM en IgG.
Les IgM ont tendance à disparaître mais grâce aux LcB mémoire il y a toujours un résidu détectable qui persiste.
La réponse secondaire s'accompagne d'une activation accrue des LcB.
La concentration d'IgG dans la réponse secondaire est plus importante, la réponse immunitaire est plus
efficace.
B)
Caractéristiques des réponses primaires et secondaires :
Réponse primaire : mobilise des LcB naïfs (IgM), période de latence plus importance, récepteur thymo
dépendant et thymo indépendant.
Réponse secondaire : mobilise des LcB mémoire (IgG, IgA, IgE), le pic de la réponse immunitaire est atteint
beaucoup plus rapidement, c'est la conséquence exclusive d'une réponse thymo dépendante (production de
LcB mémoire), affinité élevée des Ac.
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IV)
Immunité à médiation humorale
Compartimentage de la réponse B
Il y a 3 compartiments dans les ganglions lymphatiques : (à savoir pour les TP +++)
–
cortex : Lc primaires non activés, zone B
–
para cortex : cellules dendritiques, zone T
–
médulla : on retrouve surtout des plasmocytes qui produisent des IgM, zone B et T
Pour qu'un LcB s'active il doit reconnaître l'Ag (nécessaire mais pas suffisant) sinon il meurt. Si un Ag arrive, le
LcB le reconnaît grâce à son Ac membranaire.
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Immunité à médiation humorale
Le LcB est capable de présenter l'Ag. Une fois qu'un complexe immun est formé, il va être endocyté et l'Ag va
être apprêté (découpé) pour être présenté dans sa niche via une molécule de CMH.
Le LTCD4 dans sa zone T reconnaît un Ag à la surface d'une cellule dendritique.
On a un rapprochement : le LcB quitte la zone B et rejoint la zone T pour se positionner à l'interface entre le
paracortex et le cortex. Il y a ensuite formation d'un conjugué entre LcB et LTCD4.
Le LcB présente le peptide à sa surface.
Le LTCD4 apporte les signaux supplémentaires (contact membranaire et signaux solubles) pour l'activation et la
prolifération du LcB.
A)
La coopération LT/LB :
–
reconnaissance de l'Ag présenté par LcB par LTCD4
–
permet l'apparition de CD28 (LTCD4) ou CD80/CD86 (LCB) : génération de signaux de co stimulation
qui participent à l'activation des LcB
–
production de cytokines par LTCD4
Une fois que le LcB a reçu tous les signaux, quel est son devenir ?
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Immunité à médiation humorale
Il y aura une réaction extra folliculaire au niveau de la médulla, création d'un foyer de LcB qui vont se
différencier en plasmocytes et vont produire des IgM.
Ensuite on arrive à une réaction folliculaire :elle est la conséquence d'une immunité thymo dépendante
(coopération cellulaire), le LcB à l'interface du cortex et du paracortex, rejoint le cortex, rejoint le follicule et
forme un follicule secondaire avec un centre germinatif dans le cortex → Cette réaction folliculaire permet
d'aboutir à la production d'autres classes d'Ig.
B)
Structure d'un follicule avec un centre germinatif :
Il y a plusieurs zones :
–
sombre : car composée de LcB qui prolifèrent à très forte intensité, donc les cellules sont serrées. Ce
sont des centroblastes
–
claire : LcB qui ne prolifèrent plus (centrocytes). Il y a aussi des LcT folliculaire, des cellules
dendritiques folliculaires (forment une espèce de toile d'araignée)
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Immunité à médiation humorale
Dans la zone sombre, le LcB est activé et prolifère, ils expriment à leur surface une IgM.
Quand un LcB sort de la MO avec son IgM, ses récepteurs sont aléatoires donc il faut perfectionner la
reconnaissance. C'est pendant le processus de maturation que se passe le phénomène d'hypermutation somatique.
Les mutations somatiques se font au hasard, donc cela peut générer des Ac nouveaux qui peuvent :
–
gagner en affinité et interagissent mieux avec l'Ag → sélection positive
–
n’avoir aucune ou une faible affinité (= pas d'amélioration), il va donc être éliminé par sélection négative
(apoptose)
→ Donc il y a un nouveau phénomène de sélection pour éliminer ceux qui auraient perdu en interaction avec l'Ag.
Ensuite on veut éliminer les IgM pour obtenir une IgG, IgE ou IgA : on touche alors au domaine constant. Tout
ce processus prend du temps, c'est pour cela que les IgM apparaissent en premier.
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Immunité à médiation humorale
Commutation isotypique : dépendante de l'environnement du follicule secondaire. Dépend du LcT auxiliaire
folliculaire (produit l'IL-21), ils sont nécessaires pour la métamorphose d'IgM en IgG.
Cet interface permet des échanges qui peuvent être de qualité différente : environnement qui favorise la production
d'IgG, d'IgA ou d'IgE.
V)
Résumé
Les LcB naïfs et matures expriment des IgM.
Les organes lymphoïdes secondaires génèrent des plasmocytes à durée de vie courte et longue (se cachent dans
la MO où l'environnement est approprié pour recevoir des signaux de survie et avoir une longévité importante).
La longévité de la mémoire immunitaire dépend des Ag.
Exemple : pour le tétanos la demi vie est de 10 ans et et pour la rougeole de 3014 ans.
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