16k29 1. denomination du medicament 2. composition

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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
CISATRACURIUM HOSPIRA 2 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Cisatracurium 2 mg sous forme de bésilate de cisatracurium 2,7 mg pour 1 ml.
Un flacon de 2,5 ml contient 5 mg de cisatracurium, équivalent à 6,7 mg de bésilate de cisatracurium.
Un flacon de 5 ml contient 10 mg de cisatracurium, équivalent à 13,4 mg de bésilate de cisatracurium.
Un flacon de 10 ml contient 20 mg de cisatracurium, équivalent à 26,8 mg de bésilate de cisatracurium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable/pour perfusion.
Solution incolore à jaune pâle ou jaune-verdâtre
pH: 3,0-3,7.
Osmolarité: 8 mOsm/l.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Le cisatracurium est indiqué chez l’adulte et l’enfant à partir d’1 mois au cours des interventions chirurgicales et
autres interventions, ainsi qu’en unité de soins intensifs. Il peut être utilisé comme adjuvant de l'anesthésie
générale, ou de la sédation en Unité de Soins Intensifs (USI) pour relâcher les muscles striés et faciliter
l'intubation trachéale et la ventilation assistée.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le cisatracurium ne doit être administré que par des anesthésistes ou des cliniciens familiarisés avec
l'utilisation et l'action des curares, ou sous leur contrôle. Du matériel d'intubation trachéale, d'assistance
respiratoire et d'oxygénation artérielle adéquate doit être disponible.
Le cisatracurium ne doit pas être mélangé dans la même seringue ou administré simultanément dans la même
ligne d’injection que l'émulsion injectable de propofol ou que des solutions alcalines telles que le thiopental
sodique (voir rubrique 6.2).
Ce médicament ne contient aucun conservateur antimicrobien et est destiné à être utilisé chez un seul patient.
Conseils de surveillance
Comme avec les autres curares, la surveillance des fonctions neuromusculaires lors de l'utilisation du
cisatracurium est recommandée afin d'ajuster individuellement les besoins posologiques.
Utilisation par injection intraveineuse en bolus
Posologie chez l'adulte
Intubation trachéale : La dose de cisatracurium recommandée pour l'intubation chez l'adulte est de
0,15 mg/kg (de poids corporel). Cette dose procure de bonnes à excellentes conditions d'intubation trachéale
120 secondes après l'administration de cisatracurium, après induction de l'anesthésie par du propofol.
Des doses plus élevées réduisent le délai d'installation du bloc neuromusculaire.
Le tableau ci-dessous résume les données pharmacodynamiques moyennes obtenues après administration de
cisatracurium à des doses de 0,1 à 0,4 mg/kg (de poids corporel) chez des patients adultes sains au cours
d'anesthésies avec des opioïdes (thiopental/fentanyl/midazolam) ou du propofol.

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Dose initiale de
cisatracurium en
mg/kg (de poids
corporel)
Type d'anesthésie
Délai de
suppression de 90%
de T1* (min)
Délai de
suppression
maximum de T1*
(min)
Délai de
récupération
spontanée de 25%
de T1* (min)
0,1 Opioïdes 3,4 4,8 45
0,15 Propofol 2,6 3,5 55
0,2 Opioïdes 2,4 2,9 65
0,4 Opioïdes 1,5 1,9 91
*T1: simple twitch ou première composante d'une réponse au train-de-quatre du muscle adducteur du pouce
après stimulation électrique supramaximale du nerf cubital.
L'anesthésie à l'enflurane ou à l'isoflurane peut prolonger jusqu'à 15% la durée de l’effet clinique d'une dose
initiale de cisatracurium.
Entretien : Le bloc neuromusculaire peut être prolongé par des doses d'entretien de cisatracurium. Une dose
de 0,03 mg/kg (de poids corporel), administrée au cours d'une anesthésie avec des opioïdes ou du propofol,
procure environ 20 minutes supplémentaires de curarisation cliniquement efficace.
L'injection de doses d'entretien consécutives n’entraîne pas d'augmentation progressive de la durée de l’effet.
Récupération spontanée : Lorsque la récupération spontanée du bloc neuromusculaire est commencée, sa
vitesse est indépendante de la dose de cisatracurium administrée. Au cours d'une anesthésie avec des
opioïdes ou du propofol, les délais médians de récupération de 25 à 75% et de 5 à 95% sont d'environ 13 et 30
minutes respectivement.
Antagonisation : Le bloc neuromusculaire induit par l’administration de cisatracurium est facilement
antagonisé avec des doses standard d'anticholinestérasiques. Après administration de l’antagoniste à environ
10% de récupération de T1, les délais moyens de récupération de 25 à 75% et jusqu'à récupération complète
(ratio T4/T1 ≥ 0,7) sont respectivement de 4 et 9 minutes environ.
Posologie chez l'enfant
Intubation trachéale (chez l'enfant âgé de 1 mois à 12 ans) : Comme chez l'adulte, la dose d'intubation
recommandée de cisatracurium est de 0,15 mg/kg (de poids corporel), administrée rapidement en 5 à
10 secondes. Cette dose procure de bonnes à excellentes conditions d'intubation trachéale 120 secondes
après l'injection de cisatracurium. Les tableaux ci-dessous présentent les données pharmacodynamiques pour
cette dose.
Le cisatracurium n'a pas été étudié pour l'intubation chez les enfants des classes ASA III - IV. Les données
disponibles de l'utilisation de cisatracurium chez les enfants âgés de moins de 2 ans subissant une intervention
chirurgicale majeure ou prolongée sont limitées.
Chez les enfants âgés de 1 mois à 12 ans, le cisatracurium a une durée d'effet clinique plus courte et un profil
de récupération spontanée plus rapide que ceux observés chez l'adulte, dans des conditions anesthésiques
similaires. De légères différences dans le profil pharmacodynamique ont été observées entre les enfants âgés
de 1 à 11 mois et ceux âgés de 1 à 12 ans; elles sont résumées dans les tableaux ci-dessous :
Enfants âgés de 1 à 11 mois
Dose de
cisatracurium
mg/kg (de poids
corporel)
Type d'anesthésie
Délai de
suppression de 90%
de T1 (min)
Délai de
suppression
maximum de T1
(min)
Délai de
récupération
spontanée de 25%
de T1 (min)
0,15 Halothane 1,4 2,0 52
0,15 Opioïdes 1,4 1,9 47
Enfants âgés de 1 à 12 ans

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Dose de
cisatracurium
mg/kg (de poids
corporel)
Type d'anesthésie
Délai de
suppression de 90%
de T1 (min)
Délai de
suppression
maximum de T1
(min)
Délai de
récupération
spontanée de 25%
de T1 (min)
0,15 Halothane 2,3 3,0 43
0,15 Opioïdes 2,6 3,6 38
Quand l'utilisation de cisatracurium n'est pas requise pour l'intubation : une dose inférieure à 0,15 mg/kg peut
être utilisée. Les données pharmacodynamiques correspondant aux doses de 0,08 et 0,1 mg/kg chez les
enfants âgés de 2 à 12 ans sont présentées dans le tableau ci-dessous :
Dose de
cisatracurium
mg/kg (de poids
corporel)
Type d'anesthésie
Délai de
suppression de 90%
de T1 (min)
Délai de
suppression
maximum de T1
(min)
Délai de
récupération
spontanée de 25%
de T1 (min)
0,08 Halothane 1,7 2,5 31
0,1 Opioïdes 1,7 2,8 28
L'administration de cisatracurium après le suxaméthonium n'a pas été étudiée chez l'enfant (voir rubrique 4.5).
L’halothane est susceptible d’allonger jusqu'à 20% la durée d'effet clinique d’une dose de cisatracurium. Il n'y a
pas de données concernant l'utilisation du cisatracurium chez les enfants au cours d'anesthésies avec d’autres
agents anesthésiques fluorocarbones halogènes. Néanmoins, ces agents sont susceptibles d’allonger la durée
d'effet clinique d’une dose de cisatracurium.
Entretien (chez l'enfant âgé de 2 à 12 ans) : Le bloc neuromusculaire peut être prolongé par des doses
d'entretien de cisatracurium. Chez l'enfant âgé de 2 à 12 ans, une dose de 0,02 mg/kg (de poids corporel)
administrée au cours d'une anesthésie à l'halothane procure environ 9 minutes supplémentaires de curarisation
cliniquement efficace. L'injection de doses d'entretien consécutives n’entraîne pas d'augmentation progressive
de la durée de l’effet.
Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander une dose d'entretien chez l'enfant de moins de
2 ans. Néanmoins, des données très limitées provenant d’études cliniques chez l'enfant de moins de 2 ans
suggèrent qu'une dose d'entretien de 0,03 mg/kg pourrait prolonger la curarisation cliniquement efficace d'une
durée pouvant aller jusqu'à 25 minutes en cas d'anesthésie aux opioïdes.
Récupération spontanée : Lorsque la récupération du bloc neuromusculaire est en cours, sa vitesse est
indépendante de la dose de cisatracurium administrée. Au cours d'une anesthésie avec des opioïdes ou
l'halothane, les délais médians de récupération de 25 à 75% et de 5 à 95% sont respectivement de 11 et
28 minutes environ.
Antagonisation : Le bloc neuromusculaire induit par l'administration de cisatracurium est facilement
antagonisé avec des doses standard d'anticholinestérasiques. Après administration de l’antagoniste à environ
13% de récupération de T1, les délais moyens de récupération de 25 à 75% et jusqu'à récupération complète
(ratio T4/T1 ≥ 0,7) sont respectivement de 2 et 5 minutes environ.
Utilisation en perfusion intraveineuse
Posologie chez l'adulte et chez l'enfant de 2 à 12 ans
L'entretien du bloc neuromusculaire peut être obtenu par perfusion de cisatracurium. Un débit initial de
perfusion de 3 μg/kg (de poids corporel)/min (0,18 mg/kg/h) est recommandé pour rétablir 89 à 99% de
suppression de T1 après l'apparition de signes de récupération spontanée. Après une période initiale de
stabilisation du bloc neuromusculaire, un débit de 1 à 2 μg/kg (de poids corporel)/min (0,06 à 0,12 mg/kg/h)
devrait être suffisant pour maintenir le bloc neuromusculaire à ce niveau chez la plupart des patients.
Il peut être nécessaire de réduire le débit de perfusion jusqu'à 40% si le cisatracurium est administré au cours
d'anesthésies à l'isoflurane ou à l'enflurane (voir rubrique 4.5).
Le débit de perfusion dépendra de la concentration de cisatracurium dans la solution de perfusion, du degré de
bloc neuromusculaire souhaité et du poids du patient. Le tableau ci-dessous fournit des règles d'utilisation du
cisatracurium non dilué.

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Débit de perfusion de Cisatracurium Hospira 2 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
Poids corporel
du patient (kg)
Dose (μg/kg/min) Débit de
perfusion
1,0 1,5 2,0 3,0
20 0,6 0,9 1,2 1,8 ml/h
70 2,1 3,2 4,2 6,3 ml/h
100 3,0 4,5 6,0 9,0 ml/h
La perfusion continue à débit constant de cisatracurium ne provoque pas d'augmentation ou de diminution
progressive de la curarisation.
Après arrêt de la perfusion de cisatracurium, la récupération spontanée du bloc neuromusculaire survient à une
vitesse comparable à celle obtenue après administration d'un bolus unique.
Posologie chez le nouveau-né (âgé de moins d’1 mois)
L'administration de cisatracurium chez le nouveau-né n'est pas recommandée dans la mesure où elle n'a pas
été étudiée chez cette population de patients.
Posologie chez le sujet âgé
Aucune modification posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé. Chez ces patients, le cisatracurium a un
profil pharmacodynamique similaire à celui observé chez le patient adulte jeune mais, comme pour tous les
autres curares, le délai avant le début de l’effet clinique peut être légèrement allongé.
Posologie chez l'insuffisant renal
Aucune modification posologique n'est nécessaire chez l'insuffisant rénal.
Chez ces patients, le cisatracurium a un profil pharmacodynamique similaire à celui observé chez les patients
dont la fonction rénale est normale, mais le délai avant le début de l’effet clinique peut être légèrement allongé.
Posologie chez l'insuffisant hépatique
Aucune modification posologique n'est nécessaire chez l'insuffisant hépatique sévère. Chez ces patients, le
cisatracurium a un profil pharmacodynamique similaire à celui observé chez les patients dont la fonction
hépatique est normale, mais le délai avant le début de l’effet clinique peut être légèrement raccourci.
Posologie chez le sujet atteint d'une pathologie cardiovasculaire
L'administration de cisatracurium par injection en bolus rapide (en 5 à 10 secondes) à des patients adultes
ayant une pathologie cardiovasculaire sévère (New York Heart Association Class I-III) et subissant une
intervention pour pontage aorto-coronarien (PAC), n'a pas provoqué d'effets cardiovasculaires cliniquement
significatifs aux doses utilisées (allant jusqu'à 0,4 mg/kg (8 x DE95). Cependant, les données pour des doses
supérieures à 0,3 mg/kg sont limitées dans cette population de patients).
Le cisatracurium n'a pas été étudié chez les enfants subissant une intervention chirurgicale cardiaque.
Posologie chez le patient en Unité de Soins Intensifs (USI)
Le cisatracurium peut être administré en bolus et/ou en perfusion chez les adultes en USI.
Un débit de perfusion initial de 3 μg/kg (de poids corporel)/min (0,18 mg/kg/h) est recommandé chez l'adulte en
USI. Il peut exister d'importantes variations interindividuelles des besoins posologiques qui peuvent augmenter
ou diminuer en fonction du temps. Au cours des essais cliniques, le débit moyen de perfusion a été de
3 μg/kg/min [bornes : 0,5 à 10,2 μg/kg (de poids corporel)/min (0,03 à 0,6 mg/kg/h)].
Le délai médian de récupération spontanée totale après perfusion au long cours (jusqu'à 6 jours) de
cisatracurium chez les patients en USI a été de 50 minutes environ.
Débit de perfusion de Cisatracurium Hospira 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
Poids corporel
du patient (kg)
Dose (μg/kg/min) Débit de
perfusion
1,0 1,5 2,0 3,0
70 0,8 1,2 1,7 2,5 ml/h

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Poids corporel
du patient (kg)
Dose (μg/kg/min) Débit de
perfusion
100 1,2 1,8 2,4 3,6 ml/h
Le profil de récupération après perfusion de cisatracurium chez les patients en USI est indépendant de la durée
de la perfusion.
4.3. Contre-indications
Ce medicament est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au cisatracurium,
à l'atracurium ou à l'acide benzène sulfonique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le cisatracurium paralyse les muscles respiratoires ainsi que les autres muscles striés, mais n'a pas d'effet
connu sur la conscience ou le seuil nociceptif. Le cisatracurium ne doit être administré que par des
anesthésistes ou des cliniciens familiarisés avec l'utilisation et l'action des curares, ou sous leur contrôle. Du
matériel d'intubation trachéale, d'assistance respiratoire et d'oxygénation artérielle adéquate doit être
disponible.
Des réactions anaphylactiques graves aux agents bloquants neuromusculaires ont été rapportées. Ces
réactions ont, dans certains cas, été potentiellement mortelles et fatales. En raison de la potentielle gravité de
ces réactions, il convient de prendre les précautions nécessaires, telles que la disponibilité immédiate d’un
traitement d’urgence adéquat. Il convient également de prendre les précautions nécessaires chez les patients
ayant déjà présenté des réactions anaphylactiques à d’autres agents bloquants neuromusculaires, car une
réactivité croisée entre les agents bloquants neuromusculaires, dépolarisants et non dépolarisants, a été
rapportée (voir rubrique 4.3).
Le cisatracurium n'a pas de propriétés vagolytiques ou ganglioplégiques significatives. Par conséquent, il n'a
aucun effet clinique significatif sur la fréquence cardiaque et ne neutralise pas la bradycardie induite par de
nombreux anesthésiques ou par la stimulation vagale au cours des interventions chirurgicales.
Les patients atteints de myasthénie et d'autres pathologies neuromusculaires ont montré une sensibilité très
fortement augmentée aux curares non dépolarisants. Il est recommandé de ne pas dépasser une dose initiale
de 0,02 mg/kg chez ces patients.
Les déséquilibres acido-basiques et/ou électrolytiques sévères peuvent augmenter ou diminuer la sensibilité
des patients aux curares.
Il n'y a pas de données concernant l'utilisation de ce médicament chez le nouveau-né de moins d’1 mois, en
l'absence d'études dans cette population de patients.
Le cisatracurium n'a pas été étudié chez les patients ayant des antécédents d'hyperthermie maligne. Les
essais réalisés chez les porcs prédisposés à l'hyperthermie maligne indiquent que le cisatracurium ne
déclenche pas ce syndrome.
Il n'y a pas eu d'essais du cisatracurium chez les patients devant subir une intervention chirurgicale sous
hypothermie induite (25°C à 28°C). Comme pour les autres curares, on peut s'attendre à ce que le débit de
perfusion nécessaire pour entretenir un relâchement musculaire adéquat dans ces conditions soit
significativement réduit.
Le cisatracurium n'a pas été étudié chez les brûlés ; cependant, si du cisatracurium doit être administré à ces
patients, comme pour les autres curares non dépolarisants, il faut envisager la possibilité d’une augmentation
des besoins posologiques et d’une durée d'action réduite.
Le cisatracurium est hypotonique et ne doit pas être perfusé dans la même tubulure qu'une transfusion
sanguine.
Patients en Unité de Soins Intensifs (USI)
L'administration de laudanosine, un métabolite du cisatracurium et de l'atracurium, à fortes doses chez des
animaux de laboratoire, a été accompagnée d'hypotension transitoire et, chez quelques espèces, d'excitation
cérébrale. Chez les espèces animales les plus sensibles, ces effets sont survenus pour des concentrations
plasmatiques en laudanosine identiques à celles observées chez des patients en USI après perfusion
prolongée d'atracurium.