évaluation clinique et économique de l`intérêt du

ÉVALUATION CLINIQUE ET ÉCONOMIQUE DE
L'INTÉRÊT DU DÉPISTAGE DE
L’HÉMOCHROMATOSE GÉNÉTIQUE
EN FRANCE
JUIN 1999
Service évaluation technologique
Service évaluation économique

Dans la même collection :
Évaluation de l’opportunité d’un programme national de dépistage : l’exemple de
l’hémochromatose génétique - Octobre 1995
Les implants mammaires remplis de gel de silicone - Mai 1996
Les greffes de cornée - Septembre 1996
Radiologie conventionnelle numérique et développement des réseaux d’image - Janvier 1997
La chirurgie ambulatoire - Mai 1997
Les défibrillateurs cardiaques implantables - Juillet 1997
Opportunité d’un dépistage systématique du cancer de la prostate par le dosage de l’antigène
spécifique de la prostate – Mai 1998
Évaluation clinique et économique de la chirurgie dans le traitement du syndrome des apnées
obstructives du sommeil – Juin 1999
Évaluation clinique et économique des prothèses endoaortiques - Juin 1999
Évaluation clinique et économique du dépistage néonatal de la surdité permanente par les
otoémissions acoustiques - Juin 1999
Évaluation clinique et économique des stimulateurs cardiaques - Juin 1999
Dans la collection santé publique :
Évaluation d’un programme national de dépistage systématique du cancer du sein - Mars 1997
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Évaluation de l'intérêt du dépistage de l’hémochromatose génétique en France
ANAES/Service évaluation technologique-Service évaluation économique/Juin 1999
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AVANT-PROPOS
La médecine connaît un développement accéléré de nouvelles technologies, à visée préventive,
diagnostique et thérapeutique, qui conduisent les décideurs de santé et les praticiens à faire des
choix et à établir des stratégies, en fonction de critères de sécurité, d'efficacité et d'utilité.
L'Agence nationale d’accréditation et d’évaluation en santé (ANAES) est un établissement public
administratif créé par le décret n° 97-311 du 7 avril 1997 dans le cadre de la réforme du système de
soins français (ordonnances du 24 avril 1996). Cette nouvelle agence poursuit et renforce les
missions de l’Agence nationale pour le développement de l’évaluation médicale (ANDEM) et
s’enrichit de nouvelles activités telle la mise en place de la procédure d’accréditation dans les
établissements de santé ou l’évaluation d’actions de santé publique. Parmi les missions qui lui
incombent, l’ANAES évalue ces différentes stratégies, réalise une synthèse des informations
disponibles et diffuse ses conclusions à l'ensemble des partenaires de santé. Son rôle consiste à
apporter une aide à la décision, qu'elle soit individuelle ou collective, pour :
•éclairer les pouvoirs publics sur l'état des connaissances scientifiques, leur implication médicale,
organisationnelle ou économique et leur incidence en matière de santé publique ;
•aider les établissements de soins à répondre au mieux aux besoins des patients dans le but
d'améliorer la qualité des soins ;
•aider les professionnels de santé à élaborer et à mettre en pratique les meilleures stratégies
diagnostiques et thérapeutiques selon les critères requis.
Ce document répond à cette mission. Les informations qui y sont contenues ont été élaborées dans
un souci de rigueur, en toute indépendance, et sont issues tant de la revue de la littérature
internationale que de la consultation d'experts.
Professeur Yves MATILLON
Directeur général

Évaluation de l'intérêt du dépistage de l’hémochromatose génétique en France
ANAES/Service évaluation technologique-Service évaluation économique/Juin 1999
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REMERCIEMENTS
Ce travail a été réalisé par Mme le Dr Roselyne Delaveyne, sous la direction de M. le Dr Hervé
Maisonneuve, directeur de l’évaluation, et par Mlle Sylvie Grenêche, sous la direction de
Mme Suzanne Charvet-Protat, responsable du service évaluation économique.
La recherche documentaire a été effectuée par Mme Hélène Cordier, responsable du service de
documentation avec l’aide de Mme Nathalie Haslin.
Le secrétariat a été assuré par Mademoiselles Laurence Touati et Marie-Luce Boisseau.
Nous remercions tous les membres de l’ANAES qui ont collaboré à ce travail et relu ce document,
en particulier, Mme le Dr Marie-José Moquet, Mme Karine Perez-Niddam, ainsi que
M. le Dr Philippe Loirat, président du Conseil scientifique de l’ANAES, Mme Anne Gruson et
M. Pierre-Jean Lancry qui ont été rapporteurs auprès du Conseil scientifique de l’ANAES.
GROUPE DE TRAVAIL
Dr Mickaël BISMUTH, médecin hépatologue, MONTPELLIER ;
Pr Yves DEUGNIER, médecin hépatologue, RENNES ;
Pr Serge ERLINGER, médecin hépatologue, PARIS ;
Dr Josué FEINGOLD, médecin généticien, PARIS ;
Pr Frédéric GALACTEROS, médecin généticien, CRÉTEIL ;
Pr Didier LACOMBE, médecin généticien, BORDEAUX ;
Pr Denis PELLERIN, comité national d’éthique, PARIS ;
Pr Paul SCHAFFER, médecin épidémiologiste, STRASBOURG ;
Dr Michèle VERNET, médecin biochimiste, LYON ;
Pr Jean-Luc WAUTIER, médecin hématologue, PARIS ;
Dr Jacqueline YAOUANQ, médecin généticien, RENNES.

Évaluation de l'intérêt du dépistage de l’hémochromatose génétique en France
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SOMMAIRE
STRATÉGIE DE LA RECHERCHE DOCUMENTAIRE.............................................................................. 7
SYNTHÈSE ET RECOMMANDATIONS.................................................................................................. 10
PARTIE CLINIQUE : ARGUMENTAIRE................................................................................................ 14
I. INTRODUCTION ....................................................................................................................... 14
II. ÉPIDÉMIOLOGIE...................................................................................................................... 15
II.1. Prévalence de l'hémochromatose génétique......................................................................................................15
II.2. Morbidité et mortalité liées à l'hémochromatose génétique.............................................................................16
II.3. Âge de diagnostic de la maladie........................................................................................................................17
II.4. Facteurs de risque/niveaux de risque de transmission......................................................................................17
III. LATENCE CLINIQUE................................................................................................................. 19
III.1. Symptômes de l'hémochromatose génétique.....................................................................................................19
III.2. Physiopathologie de la maladie.........................................................................................................................19
III.3. Caractéristiques cliniques et biologiques des malades......................................................................................21
III.4. Les autres étiologies des surcharges en fer.......................................................................................................21
IV. TRAITEMENT DE LA MALADIE ................................................................................................. 25
IV.1. Les ponctions veineuses itératives.....................................................................................................................25
IV.2. Les chélateurs du fer.........................................................................................................................................26
IV.3. Les traitements associés ....................................................................................................................................26
IV.4. Les traitements médicamenteux à éviter...........................................................................................................26
V. GÉNÉTIQUE DE L'HÉMOCHROMATOSE..................................................................................... 26
V.1. Le ou les gènes de l'hémochromatose................................................................................................................26
V.2. Autres types d'hémochromatose génétique.......................................................................................................27
V.3. Prévalence des mutations génétiques................................................................................................................27
V.4. Corrélation profil biologique/profil génétique..................................................................................................30
VI. TESTS DIAGNOSTIQUES............................................................................................................ 39
VI.1. Le coefficient de saturation de la transferrine..................................................................................................39
VI.2. La ferritine sérique............................................................................................................................................41
VI.3. La ponction biopsie hépatique et l'index de charge hépatique en fer rapporté à l’âge....................................42
VI.4. La méthode des saignées quantitatives .............................................................................................................43
VI.5. Les tests génétiques ...........................................................................................................................................43
VI.6. Variations des seuils des valeurs biologiques en fonction des études................................................................44