Évaluation pharmacocinétique/pharmacodynamique des antibiotiques : mieux comprendre avant de mieux prescrire
publicité
É D I T O R I A L Évaluation pharmacocinétique/pharmacodynamique des antibiotiques : mieux comprendre avant de mieux prescrire ! B. Schlemmer* n antibiothérapie, comme dans d’autres domaines, on assiste, du fait de la concurrence et du coût des développements, à une course effrénée entre firmes pharmaceutiques, course dans laquelle les prises de risques par les industriels deviennent à la fois nécessaires et peut-être excessives. Il en est ainsi pour ce qui est de l’évaluation de la tolérance, par exemple, et les déboires récents survenus à de nouveaux antibiotiques, immédiatement avant ou après leur commercialisation, permettent de s’interroger sur l’aptitude des plans d’études à assurer l’évaluation complète de la sécurité d’utilisation de nouveaux produits... E Il en est peut-être de même pour l’évaluation de l’efficacité. C’est le mérite de la Journée de pharmacologie clinique de Bichat-Claude Bernard, qui fait l’objet d’un compte-rendu dans ce même numéro de La Lettre de l’Infectiologue, que d’avoir abordé le thème de l’évaluation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) des antibiotiques, et de son intérêt pour améliorer notre connaissance des antibiotiques, de leur comportement et des résultats attendus en thérapeutique. Comme dans les autres domaines thérapeutiques, il existe ici une relation entre les données cinétiques du médicament et l’effet obtenu. La particularité des antibiotiques, comme d’ailleurs des autres médicaments anti-infectieux, est que cette relation n’est pas celle d’une concentration à un effet pharmacologique direct, accessible et mesurable. Elle est, en effet, d’une bien plus grande complexité du fait de cette fameuse relation triangulaire entre l’antibiotique, le sujet à qui on l’administre et la population bactérienne responsable de l’infection et cible du traitement. L’éradication bactérienne recherchée résulte non seulement de l’effet de l’antibiotique au site de l’infection, mais aussi de l’effet propre des moyens de défense de l’organisme. * Hôpital Saint-Louis, 75010 Paris. La Lettre de l’Infectiologue - Tome XV - n° 2 - février 2000 Des données de dose-ranging ne sont pas d’application universelle, puisque largement dépendantes du modèle utilisé (nature de l’infection, hôte, espèce bactérienne impliquée…) et non extrapolables à d’autres situations. La détermination des posologies adéquates et des rythmes d’administration optimaux en antibiothérapie peut être étayée non seulement par les données issues de la pharmacocinétique (rapportée aux CMI vis-à-vis des bactéries cibles), mais aussi par des données dynamiques de microbiologie évaluées in vitro ou dans des modèles animaux. Ces données sont variables selon les antibiotiques et leurs mécanismes d’action et selon les espèces bactériennes. L’exploration préclinique de ces données pour apprécier l’efficacité antibactérienne devrait permettre de guider les plans de développement et d’ajuster au mieux le profil des essais thérapeutiques à mener, compte tenu des indications thérapeutiques ciblées par l’industriel. Les données actuellement disponibles sont encore limitées, si bien que les études PK/PD doivent être encouragées. Elles doivent, en effet, permettre une meilleure définition des conditions d’efficacité maximale d’un nouvel antibiotique, comparativement à ce qui peut être connu pour des produits plus anciens de la même classe. À ce titre, elles devraient contribuer à une meilleure définition des concentrations critiques (breakpoints). Elles devraient aussi permettre d’affiner nos connaissances sur les conditions dans lesquelles est favorisée, ou au contraire entravée, l’émergence de sous-populations résistantes au sein d’une population bactérienne de départ, du seul fait des concentrations d’antibiotique obtenues au site de l’infection. De manière ciblée enfin, les relations PK/PD peuvent être explorées dans les études cliniques, au moins dans des sous-groupes de patients évaluables selon un critère d’éradication bactérienne, ou dans des infections dues à certaines espèces vis-àvis desquelles on attend de l’antibiotique des performances qui le distinguent des produits de référence. 47 É D I T O R I A L Que ce soit pour en préciser le mode d’action, pour en mieux cerner le potentiel thérapeutique ou pour en définir de manière plus critique les posologies et les modalités d’utilisation, les données de l’évaluation PK/PD d’un antibiotique doivent permettre d’en améliorer la connaissance, et surtout d’en optimiser l’utilisation. C’est à ce titre que cette évaluation devrait prendre, à l’avenir, une place croissante dans le développement des antibiotiques. Il ne fait aucun doute que les exigences en la matière vont s’accentuer pour l’enregistrement des anti- biotiques. Des recommandations générales sont d’ailleurs en préparation sur ce point à l’Agence Européenne du Médicament. Elles devront ensuite être déclinées au cas par cas par les industriels et leurs experts. Sans dispenser des études cliniques qui seules permettent d’apprécier concrètement l’efficacité et la tolérance d’un nouveau produit, elles contribueront à une conception plus critique des plans de développement et serviront in fine l’objectif de meilleur usage des antibiotiques. " % À découper ou à photocopier Tarif 2000 Merci d’écrire nom et adresse en lettres majuscules $ Collectivité ................................................................................. à l’attention de .............................................................................. $ Particulier ou étudiant Dr, M., Mme, Mlle ........................................................................... Prénom .......................................................................................... Pratique : $ hospitalière $ libérale FRANCE / DOM-TOM / Europe ÉTRANGER (autre qu’Europe) # 580 F collectivités (88,42 €) # 700 F collectivités (127 $) (105 $) # 460 F particuliers (70,12 €) # 580 F particuliers # 290 F étudiants (44,21 €) # 410 F étudiants (75 $) joindre la photocopie de la carte $ autre.......................... POUR RECEVOIR LA RELIURE # 70 F avec un abonnement ou un réabonnement # 140 F par reliure supplémentaire (franco de port et d’emballage) ...................................................................................................... Code postal ................................................................................... MODE DE PAIEMENT Ville ................................................................................................ # par carte Visa Pays................................................................................................ ou Eurocard Mastercard Signature : Tél.................................................................................................. Avez-vous une adresse E-mail : oui $ non $ Sinon, êtes-vous intéressé(e) par une adresse E-mail : oui $ non $ Merci de joindre votre dernière étiquette-adresse en cas de réabonnement, changement d’adresse ou demande de renseignements. (10,67 €, 13 $) (21,34 €, 26 $) N° Date d’expiration # par virement bancaire à réception de facture (réservé aux collectivités) # par chèque (à établir à l'ordre de La Lettre de l’Infectiologue) EDIMARK - 62-64, rue Jean-Jaurès - 92800 Puteaux Tél. : 01 41 45 80 00 - Fax : 01 41 45 80 25 - E-mail : [email protected] Votre abonnement prendra effet dans un délai de 3 à 6 semaines à réception de votre ordre. Un justificatif de votre règlement vous sera adressé quelques semaines après son enregistrement. 1 abonnement = 19 revues “On line” 48 La Lettre de l’Infectiologue - Tome XV - n° 2 - février 2000 LI TOME XV - N° 2 Adresse..........................................................................................
