REGOVAR Essai randomisé, ouvert, comparatif, multicentrique de phase II étudiant l’efficacité et la tolérance du REGorafenib versus tamoxifen chez des patientes atteintes d’un cancer OVARien sensible au platine avec un CA 125 sérique élevé mais sans symptôme de progression de la maladie Promoteur : ARCAGY-GINECO MOT DU COORDINATEUR : Dr Olivier TREDAN A ce jour il n’y a pas de recommandation devant une élévation du CA125 sans symptôme. Les recommandations internationales préconisent d’attendre jusqu’à une progression radiologique, cependant devant l’anxiété des patientes et l’imminence de la progression de la maladie, un certains nombre de médecin se voit proposer une intervention thérapeutique. L’essai REGOVAR va répondre à cette question de manière pragmatique. Signature OBJECTIF PRINCIPAL : Évaluer la survie sans progression (PFS1) selon les critères RECIST 1.1 OBJECTIFS SECONDAIRES : Evaluer : le taux de réponse objective (ORR), le taux de réponse du CA 125 (RRCA-125), la seconde survie sans progression (PFS2), le temps jusqu’à la chimiothérapie suivante (TFST), la survie globale (OS), profile de toxicité, qualité de vie relative à la santé et bénéfice de l’évaluation des symptômes. SCHEMA DE TRAITEMENT Calendrier de l’étude: 116 patientes à randomiser Début des inclusions : 06/2015 Fin des inclusions : 06/2017 Fin de traitement : 01/2018 Fin du suivi : 01/2021 Type de patientes: - Cancer ovarien, péritonéal primitif ou des trompes de Fallope - Sensible aux sels de platine - Présentant une élévation du CA125 - Sans symptôme lié au cancer ovarien OBJECTIF PRINCIPAL : Évaluer … OBJECTIFS SECONDAIRES : Evaluer ….. PATIENTES : Patientes ayant un cancer … Spécificités logistiques : ….ex. eCRF, recherche translationnelle 1 1 SPECIFICITES: Etudes translationnelles : tumeur, sang (Cf. description page suivante) Analyse intermédiaire de tolérance après que les 20 premières patientes aient été randomisées eCRF Questionnaires de qualité de vie (QoL) jusqu’à 36 mois après la fin de la période de traitement PRINCIPAUX CRITERES DE NON INCLUSION PRINCIPAUX CRITERES D’INCLUSION Age ≥18 ans. Cancer épithélial ovarien, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif prouvé histologiquement, Elévation du CA-125 (selon les critères Rustin/GCIG) survenant plus de 6 mois après la dernière administration de chimiothérapie à base de sels de platine (platine sensible), Pas de symptôme lié au cancer ovarien, ECOG ≤1, 1 ou 2 ligne de chimiothérapie à base de sels de platine antérieure suivi soit d’une surveillance, soit de bevacizumab de maintenance, Avant la randomisation, la patiente doit être en réponse complète, partielle ou stable (selon RECIST version 1.1) sous surveillance ou maintenance par bevacizumab, Un échantillon tumoral du cancer primitif, fixé au formol et inclus en paraffine doit être disponible pour la recherche translationnelle Antécédent passé ou actuel de néoplasme autre que les cancers ovariens, excepté les cancers mammaires in situ et les carcinomes in situ du col de l’utérus et/ou de l’épithélium basocellulaire. Tout cancer traité à des fins curatives depuis plus de 3 ans sont autorisés, Antécédent de cancer métastatique cérébral ou méningé (un TDM ou IRM de la tête doit être réalisé avant l’inclusion afin de confirmer l’absence de maladie du SNC si la patiente présente des symptômes suggestifs ou compatibles à une maladie du SNC) Radiothérapie ultérieure du pelvis ou de l’abdomen; chirurgie (dont biopsie ouverte) dans les 4 semaines précédant le démarrage du traitement à l’étude (24h pour une chirurgie mineure), ou chirurgie majeure planifiée durant la période de traitement Traitement ultérieur par un anti-angiogénique comme la pazopanib, le nintenadib ou le cediranib. Les patientes ayant déjà été traitées par du bevacizumab peuvent être incluses. Traitement endocrine administré moins de 3 ans avant la randomisation de la patiente 2 DEROULEMENT DE L’ETUDE 1- Bilan d’inclusion : - Examen clinique complet, ECOG, ECG. - Hématologie, coagulation. - Biochimie sérique, électrolytes et analyse urinaire. - Dosage du CA-125 et imagerie thoraco-abdomino-pelvienne (scanner ou IRM). - Questionnaires de qualité de vie. 2- Inclusion : via internet 3- Période de traitement : Toutes les 4 semaines : - Examen clinique complet, ECOG. - Hématologie - Biochimie sérique et électrolytes - Dosage du CA-125 - Toutes les 8 semaines : - Questionnaires de qualité de vie - Imagerie thoraco-abdomino-pelvienne par scanner ou IRM 4- Visite de fin du traitement : - Examens identiques à l’inclusion 5- Visites de suivi après fin de traitement - Tous les 4 mois : o Questionnaires de qualité de vie o Dosage du CA-125 o Imagerie thoraco-abdomino-pelvienne par scanner ou IRM (toutes les 24 semaines). RECHERCHE TRANSLATIONNELLE Temps de l’étude Screening Type d’échantillon Obligatoire/optionnel Tumeur initiale pour études de biomarqueurs Obligatoire Echantillon sanguin pour étudier les biomarqueurs Obligatoire Pré requis pour participer à l’étude : Le centre assure pouvoir procéder : - A la collecte de la tumeur initiale. - A la collecte, la manipulation et le stockage (-20°C) d’un échantillon de sang avant le début du traitement. - A la collecte des questionnaires de qualité de vie jusqu’à 36 mois après la fin de la période de traitement. 3 N°Centre ARCAGY : _________ N°Centre ESSAI : ___________ A compléter par ARCAGY Essai randomisé, ouvert, comparatif, multicentrique de phase II étudiant l’efficacité et la tolérance du REGorafenib versus tamoxifen chez des patientes atteintes d’un cancer OVARien sensible au platine avec un CA 125 sérique élevé mais sans symptôme de progression de la maladie Bulletin de Participation Nom du centre : ___________________________________________________________________________ Adresse : ___________________________________________________________________________ Code postal : ___________________________________________________________________________ Ville : ___________________________________________________________________________ NOM / Prénom N° tel N° fax Email Investigateur Principal* Co-investigateur* Co-investigateur* Co-investigateur* ARC/TEC Pharmacien Anatomopathologiste référent du centre Directeur (pour convention) *Merci de nous adresser pour chaque investigateur le CV à jour de moins d’1 an, daté et signé, avec N° CNOM, et mentionnant une formation aux BPC et/ou à la Recherche Clinique Souhaite participer à l'étude REGOVAR : 1) Nombre de patientes potentiellement incluables dans le cadre de l’étude : …………………………………….. 2) Type de contrat financier que vous souhaitez mettre en place : - Contrat d’investigation tripartite (rémunération pour la Direction Hospitalière) : - Contrat d’investigation de type association (rémunération pour une association) : 3) Vous certifiez pouvoir respecter les critères de participation à l’étude REGOVAR Vous recevrez prochainement le protocole, la convention hospitalière, le contrat (si applicable) ainsi que toute la documentation nécessaire à l’ouverture de votre centre. Une MEP sera réalisée dès que les documents seront signés. Souhaite recevoir les documents pour comité de validation interne Lesquels : ………………………….……………………………………………………………………………………………………………………………… Date du Comité : ……..../………../……….. Ne souhaite pas participer à l'étude REGOVAR Merci de retourner ce bulletin par FAX au 01 43 26 26 73 à l’attention de Sandra MABALUKIDI Pour toute question, vous pouvez appeler ARCAGY au 01 42 34 83 23 5