File - L2 Bichat 2012-2013

UE 7 GYNECO-ENDOCRINOLOGIE
Professeur DE ROUX
Le 05/10/2012 8h30-10h30
Ronéotypeur : Yousra Kherabi
Ronéolecteur :Thomas Brion
Introduction à l'hormonologie
Rythmes biologiques
Ronéo n°4 d'UE 7 1/22

PLAN
•
 1) Définition d'une hormone
2) Règles
•
1) Sources et nature des hormones :
a) Généralités
b) Les hormones peptidiques et l'exemple de la GnRH I
c) Les hormones stéroïdes
2) La synthèse hormonale : un mécanisme répondant à une action très précise
3) Transport des hormones dans le sang
4) Métabolisme des hormones
a) Transformation des hormones
b) Élimination des hormones
• 
 1) Généralités
2) Les hormones des récepteurs nucléaires
a) Mécanismes d'action des hormones stéroïdes
b) Mécanismes d'action des hormones thyroïdiennes
3) Les récepteurs hormonaux membranaires
a) Présentation générale
b) Les récepteurs couplés à des protéines G (RCPG)
c) Le récepteur à l'hormone de croissance
•!"#
•!$%&
 1) Généralités
2) Méthodes
•!'&(
•!)*+&,-
Ronéo n°4 d'UE 7 2/22

1) Définition d'une hormone
'.(.&&/
•Il y a une  qui a permis de décrire l'hormone. L'hormone est donc
généralement caractérisée par :
- Une  à partir d’une (
- Un &&.(
- Une , de sa sécrétion
Il s'agit de la définition même d'un système endocrine. Il existe également les systèmes
& qui agissent « à côté de » et les systèmes  (action de l'hormone sur
la cellule responsable de sa synthèse).
•Toutes les hormones ne répondent donc pas à cette triade (puisqu'il existe des hormones
à action paracrine ou autocrine).
2) Règles
•Toutes les hormones interagissent avec les cellules cibles en %&
&0". C'est une notion fondamentale. En effet
les récepteurs sont des 1 %". 
  "; leur fonction est de transformer un signal biochimique
extra-cellulaire en un signal biochimique intra-cellulaire.
•'  &          ,    &  &  &
 ../
•  &(/
•&. . && 
(/
Ce sont des notions utilisées en exploration fonctionnelle : on ajoute des agonistes qui vont
activer des récepteurs et on va étudier la fonction de ces agonistes sur les axes endocriniens.
1) Sources et nature des hormones
a) Généralités
• Les sources des hormones sont :
- '  (   : hypophyse, thyroïde, surrénales, pancréas (qui a la
particularité d'être une glande endocrine et exocrine. La sécrétion de l'insuline est
endocrine).
Ronéo n°4 d'UE 7 3/22

"'  : l' possède un
certain nombre de cellules capables de synthétiser la ( (qui joue un rôle sur la prise
alimentaire et la synthèse de l'hormone de croissance).
- Les & qui synthétisent de la leptine.
•La nature biochimique de l’hormone détermine son mode de synthèse. Il y a des
hormones &&, des hormones 2 et des .      
(comme les catécholamines). Voici des exemples de classification de différentes
hormones :
–'&&& : elles peuvent être des && comme
3)+ et la .&4 ou encore des & comme l' et le
((. D'autres exemples sont sur la diapo (le prof n'en a pas parlé) :
somatotropine, FSH,LH Oxytocine, Ghréline et TSH. Les hormones
polypetidiques peuvent également être des glycoprotéines (de haut poids
moléculaire, environ 30 kDa, et qui ont la particularité d'être glycosylées).
–'    2   il y a des hormones sexuelles comme les
( et la , des hormones de l'axe corticotrope (le 
synthétisé par la surrénale), il y a aussi l’aldostérone, la corticostérone et la
&(.
–'  .  1   : il y a les   2 : la
)%, )5 et ) dont la synthèse est de nature assez complexe, il y a aussi
l'épinephrine, la norépinephrine, la dopamine, la mélatonine, la sérotonine…
•Les événements cellulaires conduisant à la biosynthèse d'une hormone peptidique sont
très complexes et surtout, à chaque étape, la régulation de la synthèse hormonale peut
survenir.
b) Les hormones peptidiques et l' exemple de la GnRH I
•Par exemple pour la synthèse d'une hormone peptidique, ces événements sont
beaucoup plus longs que la simple régulation de l'expression d'un gène et la production
d'une protéine (comme on serait tenté de le penser de prime abord). Il va y avoir un
ARNm (messager) qui va être produit dans le noyau, il va ensuite être traduit puis il va y
avoir un certain nombre d'étapes biochimiques extrêmement importantes.
Ronéo n°4 d'UE 7 4/22

•Le premier événement dans la synthèse d'une hormone peptidique, c'est qu'il y a un
(&& qui permet d'orienter la protéine dans la voie dite « de sécrétion ».Ce
signal peptique . quand la protéine entre dans le , ce qui permet à la
protéine (ou au peptide) de continuer sa synthèse. Au sein du réticulum, il va y avoir la
formation de &, la protéine va commencer à obtenir une conformation qui
va être fondamentale pour la suite de la synthèse puis, après, pour son activité
biologique. Dans le réticulum, il commence à apparaître des ( qui sont
également importantes pour la fonction biologique du peptide (ou de la protéine). Ça fait
peu de temps que l'ARNm a été traduit (ces étapes ont donc été assez rapides).
Puis la protéine ou le peptide va passer dans l'&&6( où les modifications
biochimiques de la protéine ou du peptide vont être très importantes. Il va y avoir
changement des (, remplacement de certains sucres par d'autres, des
&" …
A la sortie de l'appareil de Golgi, la protéine pourra avoir subi un clivage, ce clivage est
fondamental : souvent les peptides sont synthétisés sous la forme d'une &"
qui subit un clivage de façon à libérer uniquement la 7. du peptide (l'autre
partie du peptide soit peut maturer, soit c'est une protéine dont on ne connaît pas bien la
fonction). Après cette coupure, il va y avoir de nouveau des modifications biochimiques
et la synthèse du peptide est parfois très éloignée de ce qu'on pouvait imaginer si on
avait juste lu la séquence de l'ARNm…
Par exemple la séquence de l'ARN m peut donner une hormone de 130 acides aminés
(aa) et in fine le peptide va faire seulement 15 aa et c'est lui qui sera actif (phrase pas
très claire du prof mais en gros, quand tu vois la séquence de ton ARNm relativement
longue tu te dis « ça va faire une grosse protéine, ça » et en fait avec toutes les
modifications post-traductionnelles, ça te donne un tout p'tit peptide au final).
•Prenons l'exemple de la 6+ ( Gonadotropin Releasing Hormon OH YEAH! ) qui est
l'hormone qui régule la synthèse des gonadotropines. C'est un && (il fait 10
aa).
-&6-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-8+9
Comme on peut le voir, il a subi des modifications : 8")1").
&&  %& .
Comment expliquer cette modification C-terminale ?
La 6+ est exprimée essentiellement dans l'& mais aussi l'utérus, les
ovaires et le placenta et est synthétisée à partir d'un gène &% (le
gène est localisé sur le chromosome 8 en position 8p11.2. Il comprend quatre exons et
trois introns).
L'exon 1 n'est pas codant, les exons 2 et 3 sont codants, l'exon 4 a un tout petit bout
codant. Cette organisation génique en 4 exons ne peut pas expliquer un peptide en 10
aa, inévitablement l'ARN m qui est synthétisé est « plus grand que ces 10 aa ».
Ronéo n°4 d'UE 7 5/22