Maintenance et variations du matériel génétique

Chapitre 4 :
Maintenance et variations
du matériel génétique
Professeur Joël LUNARDI
Biochimie - Biologie moléculaire
MED@TICE PCEM1 - Année 2006/2007
Faculté de Médecine de Grenoble - Tous droits réservés.

Chapitre 4. Maintenance et variations du matériel génétique
I. Mécanismes de maintenance de l’ADN
II. Variations du message génétique

I. Mécanismes de maintenance de l ’ADN
réactifs génotoxiques accidents spontanés erreurs de réplication
DOMMAGES
check-point du
cycle cellulaire
systèmes de
réparation
apoptose
mutations
maladies génétiques,
cancers...
ADN réparé
« by-pass » polymérases
détection des dommages

1. Altérations
physiques : chaleur, rayonnement cosmique, radioactivité, UV ...
chimiques : -agents alkylants (EMS, diméthylnitrosamine…)
- agents pontants interbrins (psoralène, cisplatine…)
- agents intercalants
- analogues de bases (5-bromouracile, 2-aminopurine….)
physiologiques : - erreurs de réplication
- phénomène de tautomérisation
- oxydation (ion superoxyde, 8-OH guanine…)
- déamination (adénine xanthine, cytosine uracile)
- acidification cellulaire et dépurination
UV
dimère cyclobutane

2.2. mécanismes de correction
ADN (gènes) ADN total
TCR
correction des
mésappariements
excision de
nucléotides (NER)
correction
immédiate
lésions UV
adduits chimiques
excision de base
(BER)
excision
courte
excision
longue
TCR
lésions oxydatives
adduits monofonctionnels
réparation
des cassures
réparation secondaire
2. Correction des dommages
2.1. prévention
- superoxyde dismutase, catalase, peroxydases O2°, H
2O2, OH°
- tampons physiologiques acidification
- NADPH, glutathion, vit E oxydations
-