PolyPharm`Nice

PolyPharm'Nice
Mars 2011 N°6
La technologie des nucléases à doigt de zinc comme innovation dans le
domaine de la thérapie génique
EL MAI Mounir, RENARD Cyrielle, ROUANET Claire.
Résumé: Apparu à la fin des
Les nucléases à doigts de zinc ont
Ces cinq prochaines années seront
années
60,
thérapie
le
génique
avancée
concept
de
donné un nouvel espoir à la thérapie
cruciales pour savoir si ces deux
promet
une
génique. Développées par la société
technologies sauront tenir leurs
dans
le
américaine Sangamo
promesses
majeure
traitement
de
nombreuses
ces
Biosciences,
protéines
synthétiques
pathologies. Cependant, il a été
permettent
montré
non
séquence nucléotidique précise et
ciblée du gène-médicament dans
de couper le double brin d’ADN
le
de
afin de favoriser la recombinaison
sérieux effets secondaires. C’est
homologue au niveau de ce site et
pourquoi
ainsi
que
génome
l’intégration
peut
la
provoquer
société
Sangamo
de
reconnaître
intégrer
la
et
permettront
de
traiter des millions de patients.
une
version
Biosciences a mis au point la
fonctionnelle du gène muté. La
technologie des nucléases à doigt
production d’une grande variété de
de zinc qui permet de cibler très
nucléases à doigts de zinc permet à
précisément la région génomique
Sangamo Biosciences de proposer
dans laquelle le transgène doit
de nombreuses applications.
s’insérer.
avancées
cette
Figure 1 : Représentation 3D d'un doigt
La thérapie génique consiste en
technologie ont abouti à l’entrée en
de zinc C2H2 liant un atome de zinc ionisé
l’introduction
phase
d’une
copie
fonctionnelle d’un gène, chez un
patient dont ce gène est altéré et
cause une maladie génétique. En
1993, grâce à la thérapie génique,
des enfants atteints du déficit
immunitaire combiné sévère lié à l’X
(ou maladie des enfants-bulles) ont
pu être traités. Cependant, après
avoir annoncé le succès de ce
traitement, des cas de leucémie
due à une insertion du transgène au
sein d’éléments de régulation de
l’hématopoïèse ont entaché cette
prouesse thérapeutique.
Le
phénomène
l’insertion
du
clinique
sur
de
traitements
exploitant ces protéines (Figure 1).
La
technologie
de
Sangamo
Biosciences est concurrencée par
un autre outil: les méganucléases. Il
s’agit
de
permettant
protéines
naturelles
aussi
cibler
de
la
coupure de l’ADN double brin.
Ainsi, la société française Cellectis
commercialise
cette
technologie
pour les mêmes applications que les
Références
nucléases à doigts de zinc. De
1. Cavazzana-Calvo, M and Fischer, A. Gene therapy
for severe combined immunodeficiency: are we
there yet? J Clin Invest. (2007). 117(6):1456-65
nombreuses expériences in vitro et
in vivo ont démontré leur efficacité
et innocuité. Cependant, créée 5
de
ans après Sangamo Biosciences, le
correcteur
recul de cette entreprise ne lui a
aléatoire
gène
opérées
Les
limite donc le développement de la
pas encore permis d’entrer
en
thérapie génique.
phase clinique en thérapie génique.
2. Urnov, F.D., Miller, J.C. and Lee, Y.L. Highly
efficient endogenous human gene correction using
designed zinc-finger nucleases. Nature (2005). vol.
435
3. Chapdelaine, P., Pichavant, C., Rousseau, J.,
Pâques, F. and Tremblay, J. P. Meganucleases can
restore the reading frame of a mutated
dystrophin. Gene therapy (2010). 17(7), 846-58.
Synthèse bibliographique réalisée par des élèves ingénieurs dans le cadre d'enseignements du département Génie Biologique
http://biologie.polytechnice.fr